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Alquilmercurio
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Impide captación precursores Inhibe síntesis de NT 10
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α-metil-p-tirosina
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Se comporta como precursor (análogo de tirosina) Inhb síntesis de catecolaminas 10
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Mn, Pb (metales pesados)
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Inhb tirosina hidroxilasa o dopamina hidroxilasa Inhb síntesis de catecolaminas o dopamina 10
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Reserpina
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Depleción del almacenamiento de los NT Ef adrenérgico al ppo y antiadrenérgico al final (por agotamiento reservas) 10
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Anfetaminas
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Facilita lib NA (catecolaminas) Adrenérgicos indirectos 10
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Toxina tetánica
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Impide liberación de glicina (mediador inhb SN) 10
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Toxina botulínica
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Impide liberación de Ach 10
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IMAOs
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Inhb monoaminooxidasa No degrada catecolaminas. Uso tto depresion 10
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Inhib. COMT
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Inhb catecol-o-metiltransferasa No degrada catecolaminas 10
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Inhib. AchE (Ej. organofosforados: malation)
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Inhb acetilcolinesterasa No degrada Ach 10
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Inhib. PDA (Ej. cafeína - xantinas)
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Inhb fosfodiesterasa No degrada el AMPc (2º mensajero) 10
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Imipramina
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Inhib. recaptación catecolaminas hacia célula presináptica ↑ catecolaminas en espacio sináptico con acceso a r. postsinápticos. Antidepresivo tricíclico 10
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Clorpromazina, Butirofenonas
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Inhib. recaptación catecolaminas hacia célula presináptica Neurolépticos 10
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Cocaína
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Inhib. recaptación NT hacia célula presináptica 10
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Anfetaminas
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Inhib. recaptación NT hacia célula presináptica y facilita lib NT ↑ [catecolaminas] en espacio sináptico 10
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Nicotina
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Ag r. colinérgicos nicotínicos 10
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Muscarina y pilocarpina
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Ag r. muscarínicos 10
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Opiáceos
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Ag r. opioides 10
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Cannabinoides
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Ag r. CB1 y CB2 10
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Glutamato monosódico
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Mediador excitador “Síndrome del restaurante chino”: condimento; producía enrojecimiento 10
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Clorpromazina, Butirofenonas
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Bloq receptores e inhb recaptación Neurolépticos 10
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Atropina
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Antg r. colinérgicos 10
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Curare (d-tubocurarina)
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Bloq r. colinérgico a nv placa motora (zona músc donde llega nervio motor) Ocasiona que se contraiga el músculo 10
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Bicuculina y picrotoxina
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Antg GABA 10
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Estricnina
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Antg glicina (mediador inhb) 10
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Etanol
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Ag GABA, Antg NMDA 10
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CO
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Encefalopatía, Parkinsonismo (temblores) Bloquea sitio de unión del O2a la hemoglobina: cortes suministro 10
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Pb, Al, Cd, Hg, As
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Encefalopatía Lesión de la membrana y sist. enzimáticos metabólicos 10
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Metilmercurio
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Ataxia, reducción del campo visual Degeneración ganglionar y de la corteza visual (sust muy liposoluble) 10
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Etanol
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Retraso mental (exposición prenatal) Malformaciones cerebrales 10
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Catecolaminas
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Bradicardia Formación radicales libres (x degradarse x reacciones de ox COMT, MAO): destruyen inervación simpática 10
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Metilfeniltetrahidro piridina (MPTP)
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Parkinsonismo Impureza de síntesis de opiáceos sintéticos: degeneración neuronas dopaminérgicas 10
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Pb, As
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Neuritis periférica (picores y hormigueos en las extremidades. Incapacidad realizar movimient finos: abrocharse un botón..) Degeneración axonal 10
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Disulfuro de carbono
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10
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Acrilamida
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10
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"Tetradotoxina
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.
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(pez globo)"
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Parálisis neuromuscular. Depresión cardiaca si afectan al sistema circulatorio (tetradotoxina) Bloqueoaperturacanales Na+en membrana del axón 10
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Ficotoxinas(moluscos)
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10
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DDT(muy liposoluble)
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Hiperexcitación nerviosa, convulsiones Bloqueocierrecanales Na en membrana del axón 10
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Hexaclorofeno(muy liposoluble)
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Irritabilidad, confusión, convulsiones Edema intramielínico (se mete en la banda y forma capas alt estructura) 10
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DDT
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Retraso en la conducción nerviosa Sust muy liposolubles: Desmielinización 10
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Pb (compuestos orgánicos)
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10
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D-tubocurarina
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Afectaciones musculares derivadas de transtornos de la inervación del paquete muscular Antagonista receptores colinérgicos 10
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Organofosforados
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Afectaciones musculares derivadas de transtornos de la inervación del paquete muscular Inhib. AchE -> +Ach que se une a recep. nivel del paquete muscular 10
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As, Al, Cd, Hg, Pb, Tl, Sn
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↑Permeabilidad podría pasar plasma al SN, incluso c.sanguíneas: Hemorragia Se unen a grupos -SH de proteínas a nivel de células endoteliales: 10
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CO y etanol
|
Vasculopatías, edemas y hemorragias Alteran el endotelio de los vasos sanguíneos 10
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Toxina botulínica
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Neuropatía tóxica Inhib. lib. Ach a nivel del paquete muscular 10
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Organofosforados
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Inhiben la AchE 10
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Metales pesados
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Actúan a muchos niveles 10
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Tetradotoxina
|
Actúa a nivel de canales de Na en membrana del axón 10
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Disolventes orgánicos y metilmercurio
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Afectan a la banda de mielina 10
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MPTP, plaguicidas, Mn, Fe, Cu
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Parkinson: Degeneración neuronal de sustancia negra Cara de máscara, dificultad de movimiento, temblor en reposo 10
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Al, Fe, Cu, plaguicidas
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Alzheimer: Degeneración de circuitos nerviosos responsables de las actividades cerebrales cognitivas Pérdida progresiva de la memorias y las funciones cognitivas 10
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Fe, Cu
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Huntington: Degeneración de neuronas GABAérgicas de los ganglios basales Movimientos involuntarios demencia progresiva 10
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Pb, Hg, As, Mn, Fe, Cu, plaguicidas
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Esclerosis lateral amiotrófica: Degeneración de neuronas motoras Debilidad progresiva, atrofia muscular 10
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Hg
|
Esclerosis múltiple: Desmielinización Pérdida o disminución de la fuerza, problemas de equilibrio y coordinación, trastornos sensibilidad 10
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Etanol
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Síndrome alcohólico fetal (exposición prenatal): Malformaciones cerebrales Retraso mental 10
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Hidrocarburos, Hg, digitálicos (digoxina)
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Inhib. Na+/K+-ATPasa ↑ Na+intracelular →arritmias ↑↑[ ]. Uso en tto ICC (insuf ♥ congestiva) 12
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Aconitina, veratridina, veneno del escorpión del celentéreos, grayanotoxina, bratracotoxina(mejillón), tetradotoxina(peces)
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↑ flujo Na+. Retraso en el cierre al reaccionar con el tox (>tiempo abierto el canal Na+). ↑ permeabilidad al Na+ ↑ [ Na+] intracelular: disfunción en la contracción ♥ 12
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Quinidina, anestésicos locales, DDT
|
↓ permeabilidad al Na+ Acción ♥ 12
|
Fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos
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Bloq entrada K+(interaccionan con sus canales) Alteraciones ♥ y en SN 12
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Catecolaminas
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↑ flujo de Ca2+ ↑ NA → ↑ ritmo ♥ 12
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Xantinas
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↑Ca2+en cél. ♥ → taquicardia 12
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Digoxina
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↑ flujo de Ca2+ e inhb bomba Na+/K+-ATPasa "↑↑ [ ]: ↑ contracción ♥
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Estrecho Margen Terapéutico"
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12
|
Verapamilo, aminoglucósidos
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Inhib. flujo de Ca2+ Antianginoso, antiarrítmico 12
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Quinidina
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Inhib. enzima Ca2+-ATPasa Antiarrítmico 12
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Rotenona, cianuro, antimicina
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Alteración en distintos puntos de la cadena respiratoria en la fosforilación oxidativa Lesiones mitocondriales, dificultad en la síntesis ATP 12
|
-
|
Alt homeostasis del Ca2+cardiaco entre RE y mitocondria Lesión en el retí**** sarcoplásmico y sobrecarga Ca2+ 12
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Etanol
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"↓Conducción (agudo) ≈ ↓SNC y V
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Miocardiopatía (crónico) ≈ alt ♥"
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Homeostasis de la entrada de Ca2+, estrés oxidativo, lesión mitocondrial 12
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Digoxina
|
↓ conducción Inhib. Na-K-ATPasa: ↑Ca2+ 12
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Salmeterol
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Taquicardia Activación recept. ß-adrenérgicos 12
|
Antineoplásicos (Doxorrubicina o adriamicina)
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Largo plazo: Miocardiopatía, insuf. ♥ Homeostasis de la entrada de Ca2+, estrés oxidativo, lesión mitocondrial, apoptosis 12
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Cocaína
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Simpaticomimético, isquemia (prolongada), infarto, parada cardiaca. Proarrítmico (simpaticomimético ↑PA) Bloqueo canales Na+, homeostasis Ca2+, lesión mitocondrial, estrés oxidativo 12
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Andrógenos
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Infarto de miocardio (agudo) Homeostasis del Ca2+, lesión mitocondrial 12
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Metales pesados
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(≈Crónicas). Efect. inotrópico negativo, hipertrofia ♥ Formación de complejos (grupos -SH mitocondriales), homeostasis del Ca2+ 12
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Anfetaminas
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Lesiones cerebrovasculares (ef tox SNC) Lesiones arteriales diseminadas 12
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Nicotina
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Envejecimiento de las coronarias VD sostenida y tox pulmonar 12
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Paraquat(herbicida)
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Lesión vasos pulmonares y cerebrales x ROS Púrpura cerebral 12
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Oxígeno
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Exceso en recién nacidos → VC y obstruc. irrev. vasos retinianos Ceguera permanente 12
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Monóxido de carbono
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"Agudo: Competición con O2x Hb.
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Crónico: Lesión de la capa íntima: edema"
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Ateroscleroris (crónica) 12
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Oxidantes: comp. nitrosos, amidas, aminas, deriv. Pb
|
Acciones tóxicas sobre hematíes: ANEMIA Anemia x lib. ROS y peroxidación lipídica 12
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Penicilina G
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Anemia x procesos inmunitarios (hipersensibilidad) 12
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Pb
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Anemia x inhib. síntesis Hb (y x ello la síntesis de hematíes) 12
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Venenos
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Anemia x hemolisis (rotura de hematíes, eritrocitos) 12
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Alcohol
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Acciones tóxicas sobre los leucocitos (inhb PMN) Alt capacidad inmunitaria y fagocitaria. >susceptibilidad contraer enf 12
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Antineoplásicos
|
Mielosupresión en céls. integrantes sangre ↓ hematíes, ↓ leucocitos y ↓ plaquetas. >susceptibilidad contraer enf 12
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Hepatotóxicos (Ej, paracetamol)
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Acciones sobre coagulación de la sangre No puede coagular, no sintetiza factores coag x necrosis hepática 12
|
Algunos anticonceptivos
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Hiperactividad trombos (proformadores), ↑↑coágulo→ isquemia/trombo 12
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Bencenos, toluenos, plaguicidas organoclorados, antineoplásicos
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Enfermedades tumorales Linfomas 12
|
Antineoplásicos
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Leucemia x expo laboral (preparación: cabina flujo laminar vertical: No contaminación muestra ni farmacéutico 12
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Tox tetánica, D-tubocurarina, estricnina, depres SNC
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Acción sobre músculos intercostales Depresión respiratoria y del SNC 12
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Colinérgicos, NH3, SOx, O3
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Afectación del moco ↑ ó ↓ el moco. ≈ con contaminación 12
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SOx, NOx, trazas de vapores de metales, humos (tabaco)
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Afectación de cilios vibrátiles Afecta al intercambio gaseoso 12
|
SOx, NOx
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Lesión del epitelio alveolar Derivados de contaminación ambiental 12
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Bleomicina
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Antineoplásico, I.V, órg diana: pulmón 12
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Paraquat
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Proactivo produce radicales libres 12
|
Fosgeno
|
12
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Múltiples tóxicos
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Asma (shock anafiláctico) Hipersensibilidad tipo I, BC 12
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SOx, NOx, Cl, Br, vapores metálicos, heroína, IECAs, metotrexato, ß-bloq
|
Edema pulmonar Acumulación de líquido en espacio de alveolos 12
|
Humo del tabaco
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Enfisema pulmonar Espacios no F en pulmón 12
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Paraquat, compuestos furánicos
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Actividad metabólica Protóxico → forma radicales libres en el pulmón 12
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Acumulación de sustancias:Carbón→ Antracosis,Hierro→ Siderosis,Sílice→ Silicosis,Fibra del cáñamo→ Cannabiosis y Bazagosis,Abesto(construcción ) → Asbestosis
|
12
|
Acumulación: Hg, Cd, Zn (el más representativo), Cu
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Fiebre del soldador Fiebre (NO de origen pirógeno), síntomas ≈ gripe → proceso inmunitario 12
|
Tabaco, asbestos, As, Cr
|
Cáncer de pulmón 12
|
pH extremos, oxidantes, deshidratantes, desengrasantes
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Irritación primaria: enrojecimiento, (<% endurecimiento) R inflamatoria a nv local, reversible, contacto directo y único 13
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Látex, Ni y Cr(bisutería),p-fenilendiamina(tintes pelo),formaldehído(endurecedor uñas),zirconio(desodorantes)
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Dermatitis alérgica Reacción localizada, Hipers. tipo IV o retardada: dermatitis de contacto. Predisposición genética. A veces se considera como enf profesional 13
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Agentes presentes en plantas y artrópodos
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Reacción generalizada toda superficie piel (ronchas), urticaria. Hipers. tipo I o anafiláctica: puede asma incluso muerte 13
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Xenobiótico que absorbe radiación externa (calor, luz visible, IR, UV)
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Reacciones fotoquímicas *vía sistémica y tópica* Fototoxicidad: en la piel abs radiación → radical libre→estrés oxidativo 13
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AMBAS:Sulfonamidas, fenotiacinas, tetraciclinas, cumarinaSISTÉ:Ácido nalidíxico, xantinaTÓPICA:bergapten (perfumes), salicilamida, hexaclorofeno, sulfuro de selenio, eosina
|
13
|
Sales de Tl, NH4+, surfactantes catiónicos
|
Depilación (cosméticos) Caída del pelo y de las uñas 13
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Antineoplásicos (ef. secundario)
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Alopecia Caída pelo cuero cabelludo (CABEZA) 13
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Cloronaftaleno, clorobenceno, clorofenoles, derivados petróleo, alquitrán, asbesto
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Afectación glándulas sebáceas: cloroacné "Sust. comedogénicas,
|
acné de etiología tóxica"
|
13
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Alcoholes, aldehídos, organofosforados
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Afectación glándulas sudoríparas: capacidad de secreción ↑ eliminación sudor por vía tópica 13
|
Colinérgicos, adrenérgicos
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↑ eliminación sudor por vía sistémica 13
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Anticolinérgicos, antiadrenérgicos
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↓eliminación sudor por vía sistémica 13
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Carotenoides, retinoides (deriv vitA), alquitrán, fracciones petróleo
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Hiperpigmentación (los 2 primeros: autobronceadores) "↑ producción melanina o xq pigmento exógeno se acumula en la piel
|
→ ↑ pigmentación"
|
13
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Hidroquinona, fenoles, catecoles
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Despigmentación (el 1º elim manchas de la piel) Ausencia o ↓ pigmentación en la piel: falta melanina (a veces daño en melanocitos x ROS: peroxidación lipídica memb) 13
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Radiaciones, luz UV (sol), RX, nitrosaminas, hidrocarburos policíclicos, derivados del As
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Tumores cutáneos El cáncer de piel es de las neoplasias + importantes en el ser humano 13
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Sust irritantes (ácidos y bases, disolventes orgánicos), luz UV
|
Afectación del epitelio corneal Dep del tipo, [ ] y duración de contacto con tox. IMP para recuperación: lavado rápido 13
|
Quinina
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Depósito en el epitelio corneal Depósitos reversibles; no permanentes 13
|
AINEs
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Conjuntivitis con fotofobia Por colirios en mal estado, inflamación de la conjuntiva, daño a la luz 13
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Corticoides, fenotiazinas, luz visible, radiación IR, naftaleno
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Cataratas Pérdida transparencia cristalino: reversible (si se detiene expo al tox), progresiva o permanente 13
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Metanol, cloranfenicol, etambutol, isoniazida, plomo tabaco
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Afectación del nervio óptico Puede llegar a producir ceguera. Metabolito tóxico del metanol: ácido fórmico, se forma in situ en el ojo 13
|
Corticoides, ciclosporina
|
Glaucoma ↑ P intraocular → afecta nervio óptico → ceguera 13
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Hidrocarburos policíclicos, tetraciclinas, antidepresivos, anticoagulantes, cloroquina, digoxina, indometacina, tamoxifeno
|
Retinopatías "Diana + vulnerable (junto SNC), muy irrigada (>exposición a tox), endotelio muy poroso, R biotransformación.
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Conos y bastones muy sensibles a degeneración"
|
13
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Impurezas de drogas admin. x vía I.V (Ej. talco en heroína)
|
Obstrucción arterias retinianas Lesiones importantes, ceguera 13
|
Atoxilo(deriv arsénico),ciclofosfamida, sust oxidantes
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Epitelio de células ciliadas que tapiza el laberinto membranoso (neuroepitelio) encargadas captar el estímulo Degeneración del neuroepitelio → sordera irreversible (cél. difíciles de recuperar) 13
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Aminoglucósidos
|
Degeneración neuroepitelio tarda un tiempo en aparecer (ef retardado) 13
|
Salicilatos
|
>>dosis, inhb enz → sordera REVERSIBLE 13
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Hg, cisplatino
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Nervios y sus ganglios (neuronas a nivel del oído interno) Destrucción celular, degeneración neuronal → sordera IRREVERSIBLE 13
|
Salicilatos
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>>dosis, inhb enz → ototox REVERSIBLE 13
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Furosemida, ác. etacrínico
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Lugares de formación de la linfa (estrías vasculares) Linfa a partir de líq cefalorraquídeo en estrías vasculares → sordera REVERSIBLE 13
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Aminoglucósidos
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Neuroepitelio 13
|
Atoxilo
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13
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Ciclofosfamida
|
13
|
Oxidantes
|
Neuroepitelio 13
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Hg
|
Nervios 13
|
Cisplatino
|
13
|
Salicilatos
|
Neuroepitelio y nervio 13
|
Furosemida
|
Estrías vasculares 13
|
Ác. etacrínico
|
Estrías vasculares 13
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Homeostasis de nutrientes
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Depósito y síntesis de glucosa Hipoglucemia 11
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Filtración de partículas
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Producto de bacterias intestinales (endotoxinas) Endotoxinemias 11
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Síntesis de proteínas
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Factores de coagulación Sangrado 11
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Bioactivación y desintoxicación
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Xenobióticos ↓ metab fármacos 11
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Formación y secreción de bilis
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Bilirrubina Ictericia 11
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Reacciones que conducen a la insuficiencia hepática
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"Necrosis
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Se acompaña de lesiones a otros órganos"
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"Hepatitis viral (aunque su origen es tóxico). Colestasis
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Obstrucción canalí**** biliar"
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11
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Periodo entre exposición-síntomas
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Breve (horas) (aguda) Largo: 15 días 11
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Mortalidad
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Elevada 20% (no muy elevada). Nula (revierte si cesa) 11
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Relación dosis-intensidad lesión y Repetición experiment
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"Existe y es importante.
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Se puede replicar"
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NO (≈dosis largo plazo y susceptibilidad individual). NO (≈susceptibilidad individual) y NO 11
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Ejemplo
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Setas: Amanita phalloides o Paracetamol Éxtasis. Sulfamidas o β-lactámicos 11
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Diclofenaco, etanol, halotano
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Reacción inmunitaria 11
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Paracetamol, Cu, etanol, MDMA
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Destrucción hepatocito 11
|
Clorpromazina, Ciclosporina A, estrógenos, Mn, Phalloidin
|
Colestasis canalicular 11
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Amoxicilina
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Daño en el conducto biliar 11
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Esteroides anabolizantes, ciclofosfamida, microcistina
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Alteraciones sinusoidales 11
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Arsénico, etanol, vitamina A
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Fibrosis y cirrosis 11
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Aflatoxina, andrógenos
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Tumores 11
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CCl4, etanol, ácido valproico
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Hígado graso 11
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Susceptible x lugar inicio"
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Alt en la VC NO filtración: Anuria 11
|
moléculas↑PM"
|
11
|
Túbulo proximal:Lesiones >%. Reversible. Epitelio poroso: fav entrada tox.
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Tox directo: Alt F x lesión mitocondrial, RE, desestructura memb plasmática o necrosis celular No quedan c. de borde en cepillo: alt proceso reabs, transporte Na+y K+, cap acidificación o concentración renal de solutos 11
|
Médula: Asa de Henle, túbulo distal y conducto colector
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↓capacidad de concentración (NO ajuste fino) Poliuria 11
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Médula: Lesión papilar
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Susceptible alt flujo renal: hay < aporte sanguíneo y tox: VC Consecuencia: Zona casi sin irrigar 11
|
Médula: Nefritis intersticial aguda
|
Reacción inmunológica: complejo Ag-Ac depositado intestino 11
|
Necrosis tubular aguda
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Aminoglucósidos, Cisplatino, Anfotericina B, Cefalosporinas 11
|
Nefritis intersticial
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Cefalosporinas, Penicilinas, AINEs, Sulfonamidas, Rifampicina 11
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Obstructivas
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Aciclovir, AINEs, Indinavir 11
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IR crónica
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AINEs, Litio, Ciclosporina, Tacrolimus, Cisplatino 11
|
Ftalatos (butilbencilftalato(plásticos)y Di-n-butilftalato)
|
Mimetizan la acción de las hormonas Ag r. estrogénicos o androgénicos. Pueden presentar efectos aditivos y/o sinérgicos → acción + prolongada 14
|
DDT(efestrogénicos)
|
14
|
Dieldrín, endosulfán
|
14
|
Dioxinas, PCBs
|
Antg acción hormonas Sust antiestrógenas o antiandrógenas 14
|
PCBs, algunos pesticidas (lindano, atrazina)
|
Alt patrón de síntesis y metab hormonal (ej. estradiol). Inductores enz, alt: metab hormonas endógenas PCBs estimulan: aromatasa (transforma andrógenos en estrógenos). Si ↑ estrógenos: ♀: ↑ neoplasias // ♂: feminización 14
|
Receptores de estrógenos (núcleo)
|
Modulan los niveles de los receptores correspondientes Estrógeno se une r. → cambio de configuración → unión con DNA 14
|
Receptores de andrógenos (citoplasma)
|
Hormona se une → se trasloca al núcleo → unión con DNA 14
|
Fitoestrógenos (lignanos, isoflavonas, cumestanos, y lactonas del ác. resorcílico)
|
Granos de soja o trigo en germinación Deriv de plantas, cierta actividad estrogénica. L. Interesan + isoflavonas → tras menopausia 14
|
Isoflavonas(Uso: sustitutivo de hormonas femeninas en menopausia)
|
Presentan <<actividad que los estrógenos animales: necesario ↑↑D pero los estudios de tox contradictorios: no recomiendan +de 150mg/día. M.A: Compiten con estradiol (E2) por el r. estrogénico→ef contrario // Inhb. aromatasa→↓estrógenos 14
|
Micoestrógenos
|
Hongos que están infectando manzanas 14
|
(Ej. DDT)"
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Pesticidas en alimentos, agua, exposición laboral. (Ej. leche de mamíferos: madres a hijos y vaca a SH) >> persistencia: MUY liposolubles, acumulan tejidos adiposos (↑ toxicidad). Contam ambiental. Revolución: >efectividad vs plagas. Actividad ESTROGÉNICA 14
|
Bifenilos policlorados (PCBs)
|
Contaminantes industriales muy liposolubles y persistentes: océanos (organo- halogenados). Refrigerantes en condensadores y transformadores. Inductores enz: fav degradación y elim hormonas. Inducen R estrogénica. Algunos cap antiestrogénica (ef contrario). Compiten con h. tiroideas→ hipotiroidismo 14
|
Dioxinas:policloro- -dibenzofurano(PCDF)/-dibenzodioxina(PCDD)
|
Fabricación pesticidas, conservantes, desinfectantes o componentes del papel. Al quemar a ↓Tª: productos químicos, gasolina con Pb, plástico, papel o madera. Agente naranja: arma química EEUU guerra Vietnam Efectos:cloroacné, fatiga, (alt R terminaciones nerviosas periféricas) neuropatías, toxicidad hep (hepatomegalia) y modif. nv enz *Anecdótico: Expo accidental Seveso: mayores desastres tox de la Hª 14
|
Plásticos: Ftalatos(ésteres de ác ftálico)
|
Juguetes, envases, productos de cocina, botellas, plastificantes (incluso 50% peso) Anormalidades en el tracto reproductivo en adultos y embriones: tox reproductivos. ↑↑d → hepatotox y nefrotox 14
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bisfenoles(Bisfenol A)"
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Producción de plásticos y resinas. Plastificantes envasar alimentos. Material poliméricos resist a ↑Tª. Latas conservas alimentos. BPA: monómero → oligómeros: (Ej.BADGE, Bis-GMA, Bis-DMA...).X actividad estrogénica durante gestación produce alt sexuales 14
|
Tensoactivos Alquilfenoles
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Uso como tensoactivos y aditivos de materiales plásticos. >>lipofilia: acumulación tej. adiposo. Ef estrogénico: ↓peso testí*****, vesículas seminales, epidídimo y próstata (rata ♂ adult) 14
|
Mujeres ♀
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Cáncer de mama, endometriosis, † embrionaria/fetal (abortos), malformaciones descendencia 14
|
Hijas ♀
|
Pubertad precoz, cáncer vaginal, >% de cánceres, deformaciones en org reproductores Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14
|
Hijos ♂
|
Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14
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Hombres ♂
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Cáncer de testí****, cáncer de próstata,↓ recuento y calidad esperma, ↓ nv testosterona, alt [ ] h tiroideas 14
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Cáncer común en Hombres ♂
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Pulmón, estómago, hígado,colon y recto, esófago ypróstata 15
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Cáncer común en Mujeres ♀
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Mama,pulmón, cuello uterino, estómago,colon y recto 15
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Cáncer común en Paises Desarrollados
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Próstata, mama y colon. ≈ Tox de contaminación 15
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Cáncer común en Paises En desarrollo
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Hígado, estómago y cuello uterino. (< expo a sust de países industrializados) 15
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Radiaciones
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Iniciadores físicos 15
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Alquilantes, aminas aromáticas, nitrosaminas, grasas poliinsat
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Iniciadores químicos Blanco preferente:Nitrógeno de la guanina Mutaciones irreversibles 15
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Aflatoxina
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Iniciadores químicos Blanco preferente:Nitrógeno de la guanina Aislada de alimentos contaminados por hongos, oncogénica→c. hepática. 15
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Epstein Barr y hepatitis B y C"
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Iniciadores virales Introducen sus propias oncoproteínas al genoma de cél. afectada 15
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Alcohol, barbitúricos, hidrocarburos clorados
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Promotores Promotores tumorales, algunos DE pueden producir cáncer 15
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Algunos tóxicos
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Carcinógenos Actúan como iniciadores y promotores 15
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Compuestos N-nitrosos
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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epóxidos alifáticos
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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aflatoxinas
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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mostazas
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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hidrocarburos aromat policíclicos
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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productos de combustión
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Carcinógeno químico genotóxico 15
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Dioxinas
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Carcinógeno químico NO genotóxico 15
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DDT
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Carcinógeno químico NO genotóxico 15
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Fenobarbital
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Carcinógeno químico NO genotóxico 15
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Plaguicidas organoclorados
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Carcinógeno químico NO genotóxico 15
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Humo de tabaco, silicio, benzo(a)pireno, hollín, gas mostaza
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Pulmón Adenocarcinoma y cáncer c. escamosas 15
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Humo del tabaco, bebidas alcohólicas, compuestos de níquel
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Cavidad oral 15
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Humo del tabaco, bebidas alcohólicas
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Esófago Cáncer de c. escamosas 15
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Alimentos ahumados, salados y adobados
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TGI Adenocarcinoma 15
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Aminas heterocíclicas
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Colon Adenocarcinoma 15
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Aflatoxinas, cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas, humo de tabaco
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Hígado Carcinoma hepatocelular 15
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Humo de tabaco
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Riñón Cáncer de c. renales 15
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Humo de tabaco, 4-aminobifenilo, bencidina-2-naftilamina
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Vejiga Cáncer de c.. transicionales 15
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Cadmio
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Próstata Adenocarcinoma 15
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Arsénico, benzopireno, brea, alquitrán de hulla, hollín
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Piel Cáncer de c.escamosas y c. basales 15
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Benceno, humo de tabaco, óxido de etileno, agentes antineoplásicos
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Médula ósea Leucemia o linfomas (personal que prepara antineoplásicos) 15
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Asbesto
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Construcción, minería Pleura, bronquios, peritoneo 15
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Arsénico
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Metalurgia y fundición Piel, bronquios, hígado 15
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Benceno
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Fabricación de caucho, químicos y refinado de petróleo Médula ósea, 15
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Cromo
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Curtido de pieles y elaboración de pigmentos Vías respiratorias, bronquios 15
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Isopropilo
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Químicos Cáncer de senos paranasales 15
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Níquel
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Refinado del níquel Vías respiratorias, bronquios 15
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Hidrocarburos aromát polinucleares
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Fabricación de acero, tejados, limpieza de chimeneas Piel, escroto, bronquios 15
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Serrín
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Carpintería Vías respiratorias 15
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HIPOLIPEMIANTES
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Fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina (ESTATINAS) "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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HORMONAS
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DEs, estradiol, estrona, estrógenos conjugados, etinil estradiol, contracep. orales, noretindrona, norgestrel, danazol, clomifeno "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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VITAMINAS Y DERIV
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Etretinato, isotretinoina, Vit. A, menadiona (vit. K3) "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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SEDANTES HIPNÓTICOS
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Flurazepam, quazepam, temazepam, triazolam "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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ANTINEOPLÁSICOS
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Leuprolide, aminopterina "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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OTROS
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Derivados cumarínicos, misoprostol,talidomida, ribavirina "FÁRMACOS TERATOGÉNICOS
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"
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15
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SUSTANCIAS TÓXICAS
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Radiación, solventes orgánicos, insecticidas, fungicidas, herbicidas, metales (Cd, Hg, As, Cr, Ni, Mn), drogas de abuso (etanol, nicotina, cocaína) 15
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SUST NO ≈ CON TOX DIRECTA
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Infecciones: citomegalovirus, parvovirus, B19, rubeola, sífilis, toxoplasmosis, varicela Enf maternas: diabetes, fiebre, lupus eritematoso, fenilcetonuria no tta 15
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TRANSAMINASAS
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Necrosis hepática Sangre 16
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TROPONINA
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Necrosis cardiaca Sangre 16
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CK-MB
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Necrosis cardiaca Sangre 16
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Pro-BNP
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Necrosis cardiaca Sangre 16
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Creatinina
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Necrosis renal Sangre 16
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BUN
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Necrosis renal Sangre 16
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NAG
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Nefropatía tubular Orina 16
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PROTEÍNAS
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Nefropatía tubular Orina 16
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FA, GGT, LDH
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Nefropatía tubular Orina 16
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FA, GGT, LDH
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Lesión hepática Sangre 16
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Rango 1 de toxicidad
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<1 mg/kg Extremadamente tox 16
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Rango 2 de toxicidad
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1-50 mg/kg Altamente tox 16
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Rango 3 de toxicidad
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50-500 mg/kg Moderadamente tox 16
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Rango 4 de toxicidad
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0,5-5 g/kg Ligeramente tox 16
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Rango 5 de toxicidad
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5-15 g/kg Prácticamente tox 16
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Rango 6 de toxicidad
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>25 g/kg Relativamente inocuo 16
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