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Sulfunilureas. (2generacion: glibenclamida, glipizida y glicazida. 3generacion: glimepirida)
Estimulan secreción de insulina preformada (Se unen a sus Rc y cierran los canales de K , se despolariza la c., entra Ca y se libera insulina).
EA: hipoglucemia (en especial glibenclamida), aumento peso corporal, reacciones cutáneas (raras) y manifestaciones gastrointestinales (con los de 1generacion que ya no se usan).
Meglitidinas (repaglinida y nateglinida)
Aumentan secreción insulina preformada. (=mecanismo sulfunilureas).
Metformina
Baja los niveles de glucemia (♤glut-4: entra glucosa a tej adiposo, hígado y musculo, aumenta glucolisis y glucogenogenesis, etc). Es antihiperglucemiante, NO hipoglucemiante.
Mejora perfil lipídico y estado fibrinolitico y reduce agregacion plaquetaria. Y baja hb glicosilada. Baja la insulina (ayuda a bajar de peso)
Vida media de 1 a 5hs.
Se elimina por orina en forma activa (si hay insuf renal--> se acumula)
EA: gastrointestinal, acidosis lactica (rara).
Tiazolidinedionas (pioglitazona)
Disminuye insulinorresistencia en tejidos blanco. En adiposo aumenta glut-4 y baja AG no esterilizados y efecto antiinflamatorio. En musculo aumenta glut-4 y efecto antiinflamatorio. En hígado disminuye producción de glucosa.
Resultado: baja glucosa pq baja insulina. NO son Hipoglucemiantes, son antihiperglucemiantes.
Metabolismo hepático, eliminación biliar.
EA: osteoporosis, retención hidrosalina (edema, aumento de peso, agravamiento insuf cardiaca), hepatotoxicidad, riesgo cáncer de vejiga.
Incretinas (exenatide, liraglutide)
Son análogos de GLP-1 y resistentes a la degradación por DPP-4 (dipeptidil-peptidasa 4).
EA: Nauseas y vómitos. A veces hipoglucemia.
Inhibidores de la DPP-4 o Gliptinas (sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina y linagliptina)
Inhiben a la DPP-4 por lo que evitan degradación de GLP-1, aumentando su vida media.
Baja eficacia, pero bajos EA (no producen retraso de vaciado gástrico ni nauseas/vomitos)
Inhibidores del SGLT-2 (derivados de florizina: dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina)
Florizina inhibe sglt2 en riñon y sglt1 en intestino (genera diarrea). Hacen perder la glucosa por orina (generan diuresis osmotica, cuidado con deshidratacion y riesgo de insuf renal aguda en viejos, cuidado con infecciones por glucosa en vías urinarias)