Patología (Mama)

neoplasia maligna no cutanea más frecuente en las mujeres.
casi todas las neoplasias son adenocarcinomas y según la expresión de receptores de estrógenos y HER2 se dividen en tres grupos:
positivos para receptores de estrógenos (RE)
negativos para HER2
positivos para HER2
negativos para RE y HER2
incidencia aumenta después de los 30 años y en especial los positivos para RE

más del 95% de las neoplasias malignas son adenocarcinoma que aparecen en el sistema ductal lobulillar en forma de carcinoma in situ. carcinoma in situ significa proliferación neoplásica de células epiteliales confinada los conductos y lobulillos por la membrana basal. en el momento de la detección clínica la mayoría habrá traspasado la membrana basal invadido el estroma.el carcinoma invasivo ha penetrado la membrana basal y crece en el estroma las células pueden invadir vasos y llegar a ganglios linfáticos y zonas alejadas.

proliferación clonal maligna de células epiteliales limitadas a los conductillos y lobulillos por la membrana basal. cuando afecta lobulillos los acinos adoptan un aspecto similar al de conductos pequeños las células mioepiteliales están preservadas de los conductos o lobulillos afectados.
CDIS COMEDONIANO: produce nódulos imprecisos se detecta en la mamografía en forma de calcificaciones agrupadas o lineales y ramificadas. se define por células tumorales con núcleos polimorfos de alto grado y áreas de necrosis central.
CDIS NO COMEDONIANO: no presenta núcleos de alto grado ni necrosis central. el CDIS cribiforme puede tener espacios redondeados dentro de los conductos, el CDIS micropapilar produce protusiones bulbosas sin eje fibrovascular. En otros casos crece formando papilas con ejes fibrovasculares que carecen de capa de células mioepiteliales. También es posible observar calcificaciones en asociación con necrosis focal.
ENFERMEDAD DE PAGET: es una manifestación en el pezón infrecuente que aparece en forma de erupción eritematosa unilateral con descamación de una costra. el prurito es frecuente. Las células malignas se extienden desde el CDIS del sistema ductal a la piel del pezón por los senos galactóforos sin atravesar la membrana basal. Hay una masa palpable y casi todas ellas tendrán un carcinoma invasivo subyacente.

Proliferación clonal de células dentro de los conductos y lobulillos que crecen con escasa cohesión entre ellas debido a la pérdida de la proteína de adhesión cadherina E.
las células se expanden los espacios afectados para no nos distorsionan manteniendo la arquitectura lobulillar subyacente.
CLIS corresponde una población de células con núcleos ovalados o redondeados y nucleólos pequeños que afecta a conductos y lobulillos, hay células en anillo de sello positivas para mucina y se observa un extinción de células neoplásicas entre la membrana basal y las celulas luminales pero no afecta la piel del pezón.
En el CLIS clásico no se aprecia necrosis ni actividad secretora y expresa casi siempre RE y RP.

POSITIVO PARA RE NEGATIVO PARA HER2 (luminal):
+ Con escasa proliferación: la mayoría de los cánceres de mujeres ancianas y hombres, tipo detectado con más frecuencia por mamografía. se asocian incidencia más baja de recidiva local y la cirugía es curativa cuando estás carcinomas producen metástasis suele ser tras un largo periodo y típicamente son óseas responden bien al tratamiento y es posible supervivencia prolongada incluso con metástasis.
+ Con alta proliferación: aunque son receptivos para las concentraciones de estos pueden ser bajas y la expresión de receptores de progesterona es escasa o ausente. es el tipo más frecuente asociado a mutaciones de brca2. algunas muestran respuesta completa la quimioterapia y tienen mucha mejor pronóstico.

POSITIVOS PARA HER2: cerca de la mitad son positivos para re aunque a menudo falta la expresión de receptores de progesterona son más frecuentes en mujeres jóvenes y más de la mitad son cánceres en pacientes con mutaciones de tp53. los cánceres de este tipo pueden producir metástasis cuando su tamaño es pequeño y en etapas precoces de su evolución a menudo viscerales y cerebrales.
NEGATIVOS PARA RE Y HER2 (tipo basal): son más frecuentes en mujeres jóvenes premenopausicas así como en afroamericanas. la mayoría aparecen en mujeres con mutaciones de brca1. estos pueden producir metástasis viscerales y encefálicas cuando son de pequeño tamaño pero cerca del 30% responden por completo a quimioterapia y se puede conseguir la curación la recidiva se diagnostican en los cinco años siguientes al tratamiento.

los carcinomas invasivos en la mamografía son calcificaciones sin densidades asociadas de menos de un centímetro de tamaño. imagen macroscópica es una masa dura irregular y radiopaca asociada una reaccion estromal desmoplásica, al cortarlos, estos tumores producen un crujido por pequeños focos centrales puntiformes o vetas de estroma desmoplasico blanco calizo y focos ocasionales de calcificaciones.
los carcinomas de mayor tamaño pueden invadir el músculo pectoral y fijarse en la pared torácica o invadir la dermis y causar depresión es en la piel.
se puede observar retracción del pezón cuando el tumor afecta porción central de la mama.

clasificación de los tipos de carcinoma invasivo de acuerdo al grado de malignidad.
GRADO 1 BIEN DIFERENCIADOS: crecen en un patrón tubular con núcleos redondeados y pequeños y tienen una tasa de proliferación baja
GRADO 2 MODERADAMENTE DIFERENCIADOS: pueden presentarse formación de túbulos pero además existen como los sólidos o células individuales infiltrantes. Hay más polimorfismo nuclear y se aprecia en mitosis.
GRADO 3 MAL DIFERENCIADOS: invaden en forma de nidos desiguales o láminas sólidas de células con núcleos irregulares y mayor tamaño. tasa de proliferación elevada y áreas de necrosis tumoral.

CARCINOMA POSITIVO PARA RE NEGATIVO PARA HER2: todos los carcinomas bien diferenciados pertenecen a este grupo hay patrones mucinosos papilares cribiformes y lobulillares. (tipo histologico especial).
CARCINOMAS POSITIVOS PARA HER2: son poco diferenciados y algunos se clasifican como moderadamente diferenciado. 50% de los carcinomas apocrinos y 40% de los micropapilares.
CARCINOMAS NEGATIVOS PARA RE Y HER2: son poco diferenciados. muchos tienen bordes compresivos bien delimitados con un núcleo central fibroso necrotico y otros presentan un aspecto similar pero con un infiltrado linfocítico prominente y pertenecen al grupo de carcinoma con características medulares.

CARCINOMA LOBULILLAR: debido a la carencia de cadherina e los carcinomas lobulillares carecen de cohesión celular y a menudo no logran inducir una reaccion desmoplasica. muestran patrones de diseminación metastásica al peritoneo y retroperitoneo leptomeninges tubo digestivo útero y ovarios.
CARCINOMA MEDULAR: características típicas de los carcinomas asociados a brca1 aunque no se asocian a mutaciones de este. se ha observado que la presencia de infiltrados linfocítico en el seno del tumor se asocia una supervivencia más alta y una mayor respuesta a la quimioterapia.
CARCINOMA MICROPAPILAR: patrón característico de crecimiento independiente del anclaje. aunque las células se adhieren entre sí y expresan cadherina e carecen de cohesión con el estroma.

+ Carcinoma lobulillar: forma masas irregulares y duras, patrón infiltrante difuso con desmoplasia mínima que difícilmente se detectan o palpan. Presencia de células tumorales infiltrantes no cohesivas con células en anillo de sello con gotitas de mucina.
+ Carcinoma mucinoso (coloide): blando o elástico con consistencia y aspecto gelatinoso de color azulado-gris claro, tiene bordes bien definidos y las células tumorales se disponen en cúmulos y pequeños islotes dentro de grandes lagos de mucina.
+ Carcinoma tubular: compuesto por túbulos bien formados y se confunde con una lesión esclerosante benigna. Puede haber patron cribiforme, brotes apocrinos y es posible que existan calcificaciones dentro de las luces. Se asocian a menudo a atipia epitelial plana hiperplasia lobulillar atípica CLIS y CDIS de bajo grado.
+ Carcinoma papilar: produce auténticas papilas, frondas de tejido fibrovascular revestidas con células tumorales.

+ Carcinoma apocrino: las células tumorales se parecen a las que revisten las glándulas sudoríparas.
+ Carcinoma micropapilar: forma bolas huecas de células que flotan en el líquido intercelular creando estructuras parecidas a papilas.

+ Carcinoma medular: volando debido a su mínima desmoplasia y se presenta como una masa bien delimitada. Se caracteriza por lámina sólida sincitiales constituidas por grandes celulas con nucleos polimorfos y nucleolos prominentes mitosis frecuentes infiltrado linfoplasmocitario derado o intenso en el interior del tumor y sus alrededores y borde compresivo.
+ Carcinoma secretor: recuerda a la mamá durante la lactancia porque forma espacio dilatado de rellenos de material eosinofilo.
+ Carcinoma inflamatorio: presentan una extensa invasión y proliferación en los canales linfáticos causando tumefacción que limitan las lesiones inflamatorias no neoplásicas. son de alto grado pero no pertenecen a ningún subtipo molecular específico.

es un tipo de tumor originado a partir del estroma intralobulillar de tipo benigno.
aparecen mujeres en la tercera o cuarta décadas de vida y a menudo son múltiples y bilaterales.
se manifiestan como una masa palpable en mujeres jóvenes y en las mayores con densidad o calcificaciones en la mamografía.
el componente epitelial responda hormonas.
zona de los blancos grisaceos delimitados elásticos que protruyen del tejido circundante y contienen espacios en hendidura. el estroma frágil Y mixoide recuerda el estroma intralobulillar normal el epitelio puede estar rodeado por estroma (patrón pericanalicular) o comprimido y distorsionado por el patron intracanalicular.

es un tumor del originado a partir del estroma intralobulillarpero son menos frecuentes pueden aparecer a cualquier edad pero la mayoría se presentan a la sexta décadas de vida detectados como masas palpables.
las lesiones más grandes dimensiones debido a la presencia de nódulos de estroma proliferativo recubiertas de epitelio.
en algunos tumores estás producciones extienden hacia un espacio quístico. tienen mayor celularidad, tasa de mitosis alta polimorfismo nuclear sobrecrecimiento estromal y bordes infiltrantes.
las lesiones de bajo grado se parecen a los fibroadenomas con más células mitosis.
las misiones de alto grado se diferencian difícilmente de sarcomas malignos (parecidas a rabdomiosarcoma o liposarcoma).
la mayoría son de bajo grado pero no producen metástasis.

compuestos por células estromales sin componente epitelial comprenden tumores benignos y malignos.
+ Miofibroblastoma: constituido por miofibroblastos. Es único tumor mamario igual de frecuente en las mujeres y hombres.
+ Lipoma
la fibromatosis es una proliferación de fibroblastos y miofibroblastos se presenta como una masa irregular infiltrante que puede afectar a músculo y piel pero no produce metástasis.

semieje sarcoma rabdomiosarcoma liposarcoma leiomiosarcoma condrosarcoma y osteosarcoma.

los angiosarcomas de la mamá pueden ser esporádicos o bien surgir como complicación del tratamiento la mayoría de los angiosarcomas aparecen en el parénquima mamario de mujeres jóvenes son muy agresivos y tienen mal pronóstico.