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cómo se almacenan y para que sirven los ácidos grasos?
se almacenan como TG en el tejido adiposo
son la mejor fuente de energía, aunque no la más inmediata.
qué es y cuando se da la síntesis de ácidos grasos?
en balance positivo: el consumo supera al gasto, sobran nutrientes, vías anabólicas, acción de la insulina, no hay más campo para glucógeno.
Dónde se da la síntesis de ácidos grasos?
en citoplasma de hígado, tejido adiposo y glándulas mamarias durante la lactancia.
qué es necesario para que se de la síntesis de ácidos grasos? cuál es el producto?
un balance positivo,
NADPH (puede venir del ciclo de las pentosas o de la enzima málica)
como sustrato acetyl CoA (no va a Krebs, se saca de la mitocondria)
se genera palmitato libre (16C, podría ser menos).
1° Paso previo de la síntesis de ácidos grasos?
1 sacar el acetyl CoA de la mitocondria (viene de piruvato que viene de glucosa, gasta un NADH)
-membrana impermeable
-se condensa con acetyl Coa y se convierte en citrato (1 paso Krebs), actúa CITRATO SINTASA
-sale a citosol,
-se reconvierte en acetil CoA con la enzima CITRATO LIASA, acá se gasta 1ATP.
Qué pasa con el oxalacetato que queda cuando ya se tiene el acetyl CoA en el citosol?
se puede devolver a mitocondria, convirtiéndose en malato, con la enzima malato deshidrogenasa, gastaría un NADH, pero sobra
-luego el malato se puede convertir en piruvato con la enzima málica y generar un NADPH necesario para la síntesis de ácidos grasos.
-piruvato puede volver a entrar a la mitocondria, convertirse en oxalacetato para seguir con el ciclo si fuera necesario.
2 paso previo de la síntesis de ácidos grasos?
En citoplasma
Carboxilación del acetyl CoA, se convierte en Malonil CoA, necesito: CO2, ATP y Biotina
enzima acetil CoA carboxilasa (es una enzima de flujo limitante).
ácido graso sintasa
FASI:Es como un submarino, tiene un brazo largo y uno corto
vertebrados y hongos, un solo producto (palmitado), no libera intermediarios, un polipeptido multifuncional
FASII: bacterias y plantas, sistema disociado, libera intermediarios, multiproductos de diferentes longitudes.
Cuáles son los 4 pasos de la síntesis de ácidos grasos
Condensación
reducción
deshidratación
reducción
se repiten las veces que sea necesario, cada vez que se quieran pegar 2 C, se repiten.
síntesis de ácidos grasos, explicaciónn de pasos
recordar que es en acido graso sintasa, brazos vacíos
1Condensación:
-entra un grupo malonil CoA al brazo largo (2C del acetil y CO2)
-al brazo corto entra un acetyl CoA
Se condensan y el acetyl CoA sube al brazo largo junto con el malonyl CoA
Deja como resultado 2C del malonil y 2 del acetil CoA y un carbonil que sobra, queda un doble enlace
2- Reducción: se oxida NADPH, y se reduce la molécula, me quita el doble enlace, ahora sobra oxígeno
3- deshidratación el oxígeno sobrante se va como agua y queda otro doble enlace
4-2 reducción: Otro NADPH se oxida y la molécula de AG que se acaba de sintetizar va a brazo corto
el largo queda libre para otro malonil.
Qué resulta de la primera vuelta de la síntesis de ácidos grasos y que puede pasar después¡?
queda un ácido graso de 4 carbonos, se puede agregar otro malonil CoA a brazo largo y sumar 2C, las veces necesarias
tener en cuenta que después de la primera vuelta el brazo corto queda ocupado, por lo que para las siguientes vueltas no entran más acetyl CoA
lo máximo que puede formar la FASI es un palmitato (16C).
Si quiero sintetizar un palmitato, cuántos acetyl CoA debo sacar de la mitocondria?
Cuántos de esos entran como Malonil CoA a la ácido graso sintasa?
la fórmula es el total de Carbonos entre 2
Como el palmitato tiene 16 C, necesito sacar 8 acetyl CoA de la mitocondria
Entran como malonil 7, porque el primero entra como acetil CoA.
Cuánto ATP cuesta sintetizar un palmitato?
cantidad de carbonos menos 1
la enzima citrato cobra 1ATP por cada acetyl que saca de la mitocondria y saco 8,
Cada acetyl CoA que se convierte en Malonyl gasta 1ATP, se convierten 7
en este caso serían 15ATP
Cuáles carbonos fueron los últimos en unirse?, síntesis de ácidos grasos
los primeros dos.
Después de la ácido graso sintasa, qué más le puede pasar al acido graso?
enzimas del RE pueden hacer alguna modificación
células animales pueden hacer un doble enlace especificamente en el C9, mantenimiento de membranas
plantas pueden hacer más: AG esenciales, linoleico (w6), linolenico (w3).
qué es un Triglicérido y donde se da su síntesis? Por qué se da este proceso?
en tejido extahepático o hígado
un triglicerido es una molécula de glicerol esterificada 3 veces
no podemos almacenar ácidos grasos libres porque son anfipáticos.
1 paso de la síntesis de TG, formación del esqueleto de glicerol 3 fosfato.
-En hígado: Se forma el glicerol 3 fosfato
con la enzima glicerol kinasa
Gasta 1ATP
-en tejido adiposo: toma la dihidroxiacetona fosfato producida en la fase preparatoria de glucólisis y con la enzima glicerol fosfato deshidrogenasa se produce glicerol 3 fosfato, gasta un NADH (sale más caro)
2 paso de la síntesis de TG: Activación de ácidos grasos
se necesita pegar el ácido graso para unirlo al esqueleto de glicerol 3 fosfato
pegarles grupos CoA produciendo Acil CoA
cada activación cuesta 2ATP.
3 paso de la síntesis de TG: unir los ácidos grasos activados al esqueleto de glicerol
-la enzima Acyl CoA transferasa se encarga de pegarlos , cuando al glicerol 3 fosfato se le pegan 2 ácidos grasos -se produce un ácido fosfatídico
-este es un precursor común para hacer TG y Fosfolípidos: se le pega una cabeza polar
pero si es para TG se usa la enzima ácido fosfatídico fosfatasa para quitarle el fosfato y dejar OH libre al cuál se le pega ácido graso activado.
entonces, como es que si se consumen carbohidratos en exceso estos se convierten en grasa?
-balance energético positivo, todo sobra
una vez que la glucólisis da energía a todo, si sobra acetyl CoA este va a producción de ácidos grasos
-además la insulina aumenta en este balance, y esta estimula la piruvato deshidrogenasa, la citrato liasa que va a hacer más acetyl CoA, y a la acido graso sintasa
-por el contrario el glucagón o la epinefrina regulan acc (acetil coa carboxilasa), y acetyl CoA carboxilasa.
Qué pasa en un balance energético negativo?
el consumo no supera el gasto, hay que usar reservas, no hay tanta glucosa, actúa el glucagón
reservas de lípidos: 15kg grasa=12 semanas de ayuno
50% de la energia para corazón e hígado,cuando no hay suficiente glucosa se busca degradación de grasas.
qué es lipolisis? cómo se da?
-romper TG y llevar ácidos grasos a donde se necesiten
-una hormona (glucagón o epinefrina) llegan a receptor y activan proteínas Gs, se activa la adenilato ciclasa,hace AMPc, se activa la PKA, esta fosforila la lipasa sensible a hormonas y perilipinas (protegían gota de grasa, al fosforilarse no lo hacen) ,
- las lipasas fosforiladas se activan e Hidrolizan los TG, deja glicerol y ácidos grasos.
los ácidos grasos van en albúmina por torrente sanguíneo y llegan a los tejidos que presentan transportador CD36.
a dónde van los productos de la lipolisis?
los ácidos grasos van a músculo
el glicerol va al hígado para glucólisis o gluconeogénesis (glicerol kinasa).
qué hace la glicerol kinasa?
solo en hígado
hace glicerol 3 fosfato que con la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa puede formar dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3 fosfato.
qué es la B oxidación, dónde ocurre
en mitocondria
en balance negativo
oxidación de ácidos grasos.
Pasos previos de la B oxidación
1 activación de los ácidos grasos
gasta 2 ATP
enzima acil CoA sintetasa
2 Translocación AG a matriz mitocondrial:
deben pasar 2 membranas
*carnitin acil transferasa I: membrana externa, reemplaza el CoA del ácido graso activado con una molécula de carnitina, se convierte en acil carnitina y enta hasta llegar a la membrana interna
* carnitin acil transferasa II: membrana interna, le quita carnitina y le pega CoA.
Cuáles son las enzimas de flujo limitante en la síntesis de ácidos grasos y en la B oxidación
en síntesis : acc (aetil coa carboxilasa)
en B oxidación: carnitin acil transferasa II.
Pasos y descripción de la B oxidación
tener en cuenta que el propósito es generar Acetil CoA, Carbono B
1) Oxidación
llega Acyl CoA a matriz, se reduce un FAD, libera FADH2: 1.5 ATP en cadena
acil coa deshidrogenasa
2) hidratación: entra agua para que quede un oxígeno en el carbono beta, se pierde el doble enlace
enoil coa hidratasa
3) 2 oxidación: se reduce un NAD, libera NADH: 2.5 ATP
B hidroxiacil coa deshidrogenasa
4) Tiolisis: corto el acetil CoA con una enzima que trae un CoA, entonces queda acetil CoA graso (acil coa)y acetil CoA que en Krebs 10ATP
B cetoacil coA tiolasa
no debo volver a gastar 2 ATP.
Productos en cada ciclo de B oxidación
1.5 ATP (FADH2)
2.5 ATP (NADH)
1 ACETIL CoA (10 ATP)
1 ACil CoA (con 2C menos)
se restan los 2 ATPs que se usaron para activar el ácido graso para obtener ganancia neta

en la última vuelta quedan 2 acetil CoA.
Si se tiene un ácido graso de 16 carbonos, ¿cuántas vueltas de beta oxidación se tienen que realizar? ¿Cúantas veces se debe cortar?
R: ¡7 cortes! Porque si corto de dos en 
dos, cuando me queden 4 carbonos, es 
último corte me genera 2 grupitos de 2 
(2 Acetil CoA)
Fórmula:
R: ¡7 cortes! Porque si corto de dos en
dos, cuando me queden 4 carbonos, es
último corte me genera 2 grupitos de 2
(2 Acetil CoA)
Fórmula:
𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜 𝑑𝑒 ß𝑂𝑥 = (# 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑏𝑜𝑛𝑜𝑠/2) − 1.
Cuántos ATP se producen a partir de un ácido graso de 22C?
(22/2) − 1 = 10 𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜𝑠 × 14ATP (xciclo) = 140𝐴𝑇𝑃 + 10𝐴𝑇𝑃 (𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑙 − 𝐶𝑜𝐴 del final) − 2𝐴𝑇𝑃 (𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑐𝑖ó𝑛) = 148𝐴TP.
Cuántos ciclos de B oxidación requiere un TG que tiene 2 palmitatos (16c) y un esterato (18C)?
Cuántos ATP se producen?
Ciclos: [7 (palmitato)× 2] + 8(esterato) = 22 𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜𝑠
ATPs:
2 Palmitatos
(16/2) − 1 = 7 𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜𝑠 × 14 = 98 𝐴𝑇𝑃 + 10 𝐴𝑇𝑃 (𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑙 − 𝐶𝑜𝐴) − 2𝐴𝑇𝑃 (𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑐𝑖ó𝑛)= 106𝐴𝑇𝑃 × 2 = 212𝐴𝑇𝑃
1 Estereato
(18/2) − 1 = 8 𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜𝑠 × 14 = 112 𝐴𝑇𝑃 + 10 𝐴𝑇𝑃 (𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑙 − 𝐶𝑜𝐴) − 2 𝐴𝑇𝑃 (𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑐𝑖ó𝑛) = 120 𝐴𝑇𝑃
TOTAL
212 𝐴𝑇𝑃 + 120 𝐴𝑇𝑃 = 332 𝐴𝑇.
Cuántos ATP produce la B oxidación de 30 TG con AG de 20C?
(20/2) − 1 = 9 𝑐𝑖𝑐𝑙𝑜𝑠 × 14 = 126 𝐴𝑇𝑃 + 10 𝐴𝑇𝑃 (𝐴𝑐𝑒𝑡𝑖𝑙 − 𝐶𝑜𝐴) − 2 𝐴𝑇𝑃 (𝑎𝑐𝑡𝑖𝑣𝑎𝑐𝑖ó𝑛) = 134 𝐴𝑇𝑃 (𝑝𝑜𝑟 á𝑐𝑖𝑑𝑜 𝑔𝑟𝑎𝑠𝑜)
134 𝐴𝑇𝑃 × 3 (𝑐𝑎𝑑𝑎 𝑇𝐺 𝑡𝑖𝑒𝑛𝑒 3 á𝑐𝑖𝑑𝑜𝑠 𝑔𝑟𝑎𝑠𝑜𝑠) = 402 𝐴𝑇𝑃 (𝑝𝑜𝑟 𝑇𝐺)
402 𝐴𝑇𝑃 × 30TG = 12060 𝐴𝑇P.
Comparación de la B oxidación y la síntesis de ácidos grasos
-la B oxidación en mitocondroa la sintesis en citosol
- la B oxidación mediante distintas enzimas, síntesis acido graso sintasa
- equivalente reductores producidos (NADH y FADH), usa NADPH
-oxidación, hidratación, oxidación y tiólisis y en síntesis condensación, reducción, deshidratación y reducción.
Regulación de ácidos grasos, comiendo
si como mucho dulce, insulina, balance+, glicolisis y en mitocondria PDH: acetyl CoA
insulina activa a la fosfatasa, esta desfosforila a la ACC, la activa
esta hace malonil CoA, se promueve la síntesis
pero también inhibe carnitin acil transferasa I, no pueden ser oxidados
Regulación de ácidos grasos, ayuno
-si no he comido glucagón estimula PKA, fosforila perilipinas, a la lipasa sensible a hormonas y a la acetil CoA carboxilasa, la inactiva, no Malonil CoA, acil carnitin activa, si hay B oxidación.
Cetogénesis (qué y dónde)
mitocondria,solo en hígado, balance negativo
método de emergencia: condensación de varias moléculas de acetil CoA
pasos cetogénesis
3 Acetil CoA se condensan : 3-hidroxy3-metil glutaril Coa.
- se transforma Aceto Acetato. Esta puede salir a sangre y convertirse en 3- beta hidroxy butirato o se puede convertir en acetona
-El cerebro come glucosa, y si no hay glucosa, debe de ingerir cuerpos cetónicos (los detesta, mal humor).
Cetólisis (qué y dónde)
en tejido requerido, en mitocondria se devuelve a Acetil CoA y Krebs (no gluconeogénesis).