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Son Compuesto químico que no forma parte de la composición de los organismos.
XENOBIÓTICOS
Se absorben en los pulmones, piel y pueden ser ingeridas involuntariamente en alimentos,bebidas o contaminantes ambientales en aire,agua,comidas,suelo
XENOBIÓTICOS
Lo XENOBIÓTICOS se pueden absorber por medio de: (2)
los pulmones, piel
Lo XENOBIÓTICOS se pueden ser ingeridos accidentalmente por medio de:
alimentos,bebidas o contaminantes ambientales en aire,agua, comidas, suelo
Los XENOBIÓTICOS no ejercen respuestas biológicas en los seres vivos. V/F
F
Las Respuestas Biológicas de los XENOBIÓTICOS dependen a menudo de la Liberación de la sustancia absorbida en un metabolito activo. V/F
F
conversión de la sustancia
Las Respuestas Biológicas de los XENOBIÓTICOS dependen a menudo de la conversión de la sustancia absorbida en un metabolito activo. V/F
V
¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS?
Por la necesidad de desintoxicar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias luego se extendieron a los fármacos y otros xenobióticos ambientales
La excreción renal desempeña un papel fundamental en la
terminación de la actividad biológica.
Una de las características de fármacos para biotransformar es que tienen volúmenes moleculares pequeños V/F
V
Una de las características de fármacos para biotransformar es que no poseen características polares, tales como grupos funcionales que están ionizados aún PH fisiológico.
V/F
F
Si poseen características polares
Una de las características de fármacos para biotransformar es que las Moléculas orgánicas farmacológicamente activas son Hidrofílicas. V/F
F
Son lipofílicas
Una de las características de fármacos para biotransformar es que las Moléculas orgánicas farmacológicamente inactivas son lipofílicas
V/F
F
Activas
Una de las características de fármacos para biotransformar es que las Moléculas orgánicas farmacológicamente activas son lipofílicas
V/F
V
Una de las características de fármacos para biotransformar es que son Fácilmente reabsorbidas del filtrado en la nefrona.
V/F
V
Una de las características de fármacos para biotransformar es que Las drogas Hidrofílicas al unirse a proteínas plasmáticas no se filtran por el glomérulo y tienen una duración de acción prolongada.
F
Las drogas lipofílicas
Una de las características de fármacos para biotransformar es que Las drogas lipofílicas al unirse a proteínas plasmáticas se filtran por el glomérulo y tienen una duración de acción prolongada.
V/F
F
NO se filtran por el glomérulo
Los xenobióticos lipofílicos se transforman en productos más polares y, por lo tanto ,son excretados con más facilidad.
V/F
V
Son fármacos que tendrían semividas extremadamente largas sino fuera por su conversión metabólica a compuestos mas solubles en agua.
el tiopental y pentobarbital
¿DÓNDE OCURREN LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LOS FÁRMACOS?
(6)
Hígado
Tracto gastrointestinal
Pulmón
Riñón
Piel
Cerebro
Algunos fármacos administrados por vía oral se absorben en el intestino delgado y se transportan primero a través del sistema portal hasta el hígado, donde experimentan un metabolismo amplio llamado:
EFECTO DE PRIMER PASO
Ejemplo de fármacos que hacen el efecto del primer paso:
(4)
Isoproterenol
pentazocina
meperidina y
morfina.
Clonazepam, clorpromacina y ciclosporina se metabolizan menos en el intestino que en el hígado.
V/F
V
Se metabolizan más en el intestino
El compromiso del metabolismo intestinal de ciertos medicamentos, también puede dar como resultado una
elevación significativa de sus niveles plasmáticos y de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes
Son FÁRMACOS que PUEDEN SER METABOLIZADOS EN EL ÁCIDO GÁSTRICO como las:
PENICILINAS.
Son FÁRMACOS que PUEDEN SER METABOLIZADOS POR ENZIMAS DIGESTIVAS como POLIPÉPTIDOS TALES COMO
LA INSULINA
Son FÁRMACOS que PUEDEN SER METABOLIZADOS POR ENZIMAS EN LA PARED DEL INTESTINO tales como
CATECOLAMINAS SIMPATICOMIMETICAS.
La mayoría de las biotransformaciones metabólicas ocurren en algún momento entre la
absorción del fármaco en la circulación y su eliminación renal
Las biotransformaciones ocurren en Lumen intestinal o la pared intestinal. Mediante dos categorías:
Reacciones de fase I
Reacciones de fase II
CONVIERTEN EL FARMACO ORIGINAL EN UN METABOLITO MAS POLAR AL INTRODUCIR O REVELAR UN GRUPO FUNCIONAL
REACCIONES DE FASE I
AMENUDO ESTOS METABOLITOS SON INACTIVOS, AUNQUE EN ALGUNOS CASOS LA ACTIVIDAD SOLO SE MODIFICA O INCLUSO SE MEJORA.
OH,NH2 SH.
¿DÓNDE OCURREN LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LOS FÁRMACOS? (6)
EL HÍGADO
TRACTO GI
PULMONES
PIEL
RIÑONES
CEREBRO
ES EL ÓRGANO PRINCIPAL DE LA BIOTRANSFORMACIÓN:
EL HÍGADO
HAY NUMEROSAS ISOFORMAS DE P450 EN EL
HÍGADO HUMANO, IDENTIFIQUELAS (13/7)
CYP:
1A2,
2A6,
2B6,
2C8, 2C9, 2C18, 2C19,
2D6,
2E1,
3A4, 3A5,
4A11 Y
7
Son las FORMAS MÁS IMPORTANTES de P450 Las siguientes:
(7)
CYP1A2,
CYP2A6,
CYP2B6,
CYP2C9,
CYP2D6,
CYP2E1 Y
CYP3A4
EL CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, REPRESENTAN APROXIMADAMENTE EL__ RESPECTIVAMENTE, DEL CONTENIDO TOTAL DE P450 HEPÁTICO HUMANO
15%
4%
1%
EL CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 Y CYP3A4 REPRESENTA APROXIMADAMENTE EL__ RESPECTIVAMENTE, DEL CONTENIDO TOTAL DE P450 HEPÁTICO HUMANO
20%
5%
10% Y
30%
POR SÍ SOLO ES RESPONSABLE DEL METABOLISMO DE MAS DEL 50% DE LOS FARMACOS RECETADOS.
EL CYP3A4
da como resultado un metabolismo acelerado del sustrato y por lo general una disminución de la acción farmacológica del inductor y de los fármacos co administrados.
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Los químicos y contaminantes ambientales no son capaces de inducir las enzimas P450.
V/F
F
Si son capaces de inducir
Los fármacos que contienen el imidazol,como cimetidina y
el ketoconazol, se unen estrechamente al hierro hem P450 y reducen eficazmente el
metabolismo de los sustratos endógenos
Para lograr niveles eficaces de sangre y tejidos terapéuticos varían en distintos pacientes debido a
las diferencias individuales en la distribución del fármaco y sus tasas de metabolismo y eliminación.
Las diferencias del metabolismo de los farmacos están determinadas por: (8/4)
FACTORES GENÉTICOS Y NO GENÉTICOS
MICROBIOTAS INTESTINAL
EDAD
SEXO
TAMAÑO DEL HIGADO Y FUNCION HEPATICO
RITMO CIRCADIANO
TEMPERATURA
FACTORES NUTRICIONALES Y AMBIENTALES, QUE INDUCEN O INHIBEN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS.
Se han identificado más de 1 000 especies de microorganismos intestinales. Incluyendo bacterias anaeróbicas estrictas y diversas
V/F
V
en la MICROBIOTA INTESTINAL COMENSAL hay Levaduras que coexisten en equilibrio ecológico dinámico a menudo simbiótico.
V/F
V
Las ratas macho, metabolizan mas rápido que las hembras.
V/F
V
Mal-dito patriarcado
Muchos sustratos, en virtud de su lipofilia relativamente alta, no sólo se retienen en el sitio activo de la enzima, sino que permanecen unidos de manera no específica a la membrana del retí**** endoplásmico lipídico.
V/F
V
Los fármacos inductores de enzimas incluyen (4)
sedantes-hipnóticos,
antipsicóticos,
anticonvulsivos,
el medicamentos antituberculosos
ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS: (4)
HEPATIS VIRAL
HEPATITIS ALCOHOLICAS
CIRROSIS HEPATICA
HEPATITIS POR FARMACOS