Inmunologia Test 5

1. b) Algunos precursores de la mØdula ósea
emigran hasta el timo, donde se diferencian
hacia cØlulas T. Éstas reconocen el Ag
mediante el receptor de la cØlula T (TCR,
del inglØs T Cell Receptor), que puede ser
de dos isotipos posibles (αβ o γδ). En función
de las molØculas que expresan en
membrana, los linfocitos se pueden
clasificar en linfocitos B, T y grandes
granulares (LGL) o NK; por lo tanto los
linfocitos T no son las œnicas cØlulas linfoides.

2. a) La porción del TCR que se une al Ag consta
de dos cadenas (αβ o γδ). Cada una tiene
un dominio constante y un dominio variable.
El TCR se asocia con las molØculas CD3 y a
la unidad completa se denomina complejo
TCR/CD3. Las molØculas CD4 o CD8
cooperan en ese reconocimiento, pero su
ligando es el MHC, no el antígeno. CD45 es
una fosfatasa que participa en la
activación, pero no en el reconocimiento. El
CD4 actœa tambiØn como receptor de VIH.

3. a) Los principales tipos de linfocitos T se van a
caracterizar por la función que
desempeæen dentro de la respuesta
inmune: cooperadores (CD4
+
, que
organizan la respuesta mediante citocinas)
y citolíticos (CD8+, lisan las cØlulas infectadas por patógenos). Los timocitos son
linfocitos T inmaduros.

4. b) Todos los linfocitos T son CD3
+
CD2
+
, pero los
principales grupos de linfocitos Tαβ son los
CD4
+
, denominados cooperadores,
(pudiendo ser, en función del patrón de
citocinas secretadas, Th1 o Th2) y CD8
denominados citolíticos. T3 y T4 son
hormonas tiroideas.
+

5. b) La función biológica de los linfocitos T αβ,
tanto en la cooperación como en la citolisis,
requiere el reconocimiento del antígeno ajeno al propio organismo (usualmente de
naturaleza peptídica), unido físicamente a
estructuras presentadoras de antígeno
reconocidas como propias [complejo
mayor de histocompatibilidad de tipo I
!MHC-I (todas las cØlulas nucleadas) y de
tipo II !MHC-II (cØlulas presentadoras de
antígeno profesionales)]. Los linfocitos Th2
ayudan a los B, y los Th1 a los macrófagos.

6. a) El pretimocito, en su proceso de
maduración en el timo, va a ir pasando por
una serie de estadíos marcados por la
naturaleza de las molØculas en la superficie
de su membrana. Van a sobrevivir al paso
por el timo sólo aquellos que han logrado
pasar la selección positiva y negativa,
logrando que salgan a la periferia y
maduren aquellos linfocitos que reconocen
antígenos exógenos presentados por
molØculas propias de histocompatibilidad
(MHC-I y II). La selección clonal es inducida
por antígeno. Los linfocitos T no sufren
mutación somÆtica.

7. c) Los linfocitos Tαβ que salen del timo
reconocen antígenos extraæos no sólo de
naturaleza peptídica, sino que tambiØn
pueden llegar a reconocer diferentes
molØculas de origen lipídico presentadas
por molØculas de histocompatibilidad no
clÆsicas (como CD1), pero siempre
reconocidas como propias.

8. c) Las molØculas accesorias desempeæan un
papel importante tanto en la transducción
de la seæal como en la activación de la
cØlula T, incrementando la afinidad de la
interacción TCR/antígeno. Por ejemplo, CD2,
CD45, CD4, CD8 y CD28 son molØculas
imprescindibles para que se produzca la
activación de la cØlula T.

9. c) Cuando el complejo TCR/CD3 reconoce al
complejo MHC/antígeno se produce una serie de reacciones bioquímicas en el interior
de la cØlula que desencadenan unos
procesos intermedios que provocan la
transcripción de ciertos genes, como los de
citocinas (IL2, IFNγ, IL3, IL4, IL5, IL6) y otras
molØculas (HLA-II en humanos, molØculas de
adhesión, etc.)

10. a) Los principales subtipos de linfocitos Tαβ
CD4
+
(denominados cooperadores) se
caracterizan por producir un espectro
diferente de citocinas en respuesta al
estímulo antigØnico, dando dos patrones
que son Th1 (IL2, IFNγ) y Th2 (IL4,5,6, etc.).

11. d) La correlación entre expresión de CD4,
restricción por MHC-II y CD8 con MHC-I, estÆ
demostrada y refleja el hecho de que estas
molØculas actœan como correceptores de
las molØculas MHC. El ligando de CD4 son
las regiones no polimórficas de MHC-II. CD25
es IL2Rα.

12. a) Asociado a dos cadenas variables (αβ o γδ)
que constituyen el TCR, se encuentra un
grupo de cadenas monomórficas
denominadas CD3.

13. a) Los linfocitos T CD4
+
, al recibir estimulación
antigØnica para lograr coordinar diferentes
subtipos celulares y obtener una respuesta
inmune eficaz, secretan mediadores
proteicos solubles que se denominan
citocinas. Las perforinas y fragmentinas son
producidas por los Tc.

14. e) Para que los linfocitos B específicos para
determinados epítopos de un inmunógeno
proteico puedan activarse, proliferar y
diferenciarse hacia cØlula secretora de
anticuerpos específicos contra dichos
epítopos, se requiere ayuda (citocinas y
contactos cØlula T/cØlula B) de linfocitos T
específicos para otros epítopos del mismo
antígeno.

15. a) Las cØlulas T maduran, adquieren repertorios
funcionales y aprenden el concepto de lo
propio en el timo. El timo desarrolla la tarea
de selección positiva: a los clones que
reconocen el MHC propio se les permite
proliferar, madurar y migrar a la periferia,
una vez purgados de los autorreactivos.

16. b) En la selección negativa tímica se eliminan
los clones autorreactivos que, por azar,
puedan seleccionarse positivamente. Se
garantiza así la autotolerancia.

17. c) Los linfocitos T CD4
+
cumplen un papel
regulador esencial en todas las respuestas
inmunitarias y, por tanto, el reconocimiento
del antígeno por este subtipo linfocitario es
un hecho crucial para el inicio de toda
respuesta inmune. Estos linfocitos no
reconocen al antígeno original e intacto,
como ocurre con los anticuerpos, sino un
fragmento procesado del antígeno,
“presentado” sobre las regiones polimórficas
de las molØculas MHC de clase II en la
membrana de otras cØlulas consideradas
presentadoras profesionales, como las
cØlulas dendríticas, los monocitosmacrófagos
y los linfocitos B.

18. c) La correlación entre expresión de CD4 y
restricción por MHC-II, refleja el hecho de
que estas molØculas actœan como
correceptores de las molØculas MHC. El
ligando de CD4 son las regiones no
polimórficas de MHC-II.

19. e) De ahí el nombre de linfocito T.

20. e) La molØcula CD3 no participa en el
reconocimiento del antígeno, pero es
esencial para la transducción de seæales
activadoras al interior de la cØlula, así como
para que el TCR se exprese en la
membrana. Puesto que el TCR es variable,
es mejor marcador CD3.

21. c) Cuando el TCR de un linfocito T se une al
antígeno presentado por las molØculas
MHC en la membrana de las cØlulas
presentadoras del antígeno o de las cØlulas
diana, se transducen seæales al interior del
linfocito que conducen a su activación y
entrada en la fase G1 del ciclo celular;
aumentan su tamaæo, adquieren aspecto
blÆstico y pasan a expresar antígenos de
activación como el receptor de la
transferrina y el receptor de la IL2.

22. a) Los linfocitos T CD4+, denominados
cooperadores (Th), se caracterizan por
producir un diferente espectro de citocinas
en respuesta al estímulo antigØnico,
pudiendo adoptar al menos dos patrones,
Th1 y Th2.

23. e) El reconocimiento de pØptidos presentados
por MHC-I por parte de los linfocitos T
induce fenómenos de activación y
transducción de seæales que provocan la
síntesis y liberación de vesículas secretoras
con sustancias típicas de cØlulas con función citotóxica (como las perforinas,
fragmentinas, granzimas, etc.).

24. b) Asociado a las dos proteínas variables que
constituyen el TCR se encuentra un grupo de
proteínas monomórficas denominado en
conjunto CD3, que forman así el complejo
TCR-CD3. Las cadenas CD3 son
imprescindibles para la transmisión de la
seæal de reconocimiento antigØnico al
interior celular. CD3 es la porción invariable
del complejo y estÆ formado por, al menos,
cuatro proteínas unidas de forma no
covalente, denominadas γ, δ, ε y ζ.

25. e) En el timo los linfocitos T adquieren, por un
sistema genØtico combinatorial, el receptor
para antígeno de las cØlulas T (TCR), dando
lugar al repertorio posible. Pero el desarrollo
de las cØlulas T en el timo (timocitos) estÆ
controlado por el TCR en dos procesos
críticos, la selección positiva y la selección
negativa, que garantizan la selección de los
linfocitos T restringidos por el MHC del
hospedador y autotolerantes a sus
autoantígenos. Ese es el repertorio œtil que
sale del timo.

26. a) La selección positiva es el proceso por el
cual a los clones de timocitos cuyo TCR
reconoce molØculas MHC propias, se les
permite proliferar para madurar y, si son
autotolerantes, migrar a la periferia.

27. b) Si reconocen un antígeno, los linfocitos B
maduros, permanecen en anergia hasta
que encuentran la cooperación de un
linfocito T CD4
+
en forma de contactos
(CD40/CD40L) y factores solubles (IL4).

28. a) Atendiendo al patrón de secreción de
citocinas, los LT cooperadores pueden
clasificarse en Th1 y Th2. Los linfocitos Th1
secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,
mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 e
IL10. Las cØlulas Th1 activan macrófagos y
linfocitos T citotóxicos para eliminar
patógenos de crecimiento intracelular.

29. e) Como linfocitos T expresan en la superficie
de su membrana las proteínas CD3 del
complejo TCR/CD3. AdemÆs, pueden dividirse en dos grandes grupos segœn la
expresión de las isoformas CD45RA y
CD45RO de la molØcula CD45 (o antígeno
leucocitario comœn). Los linfocitos T
expresan de forma mutuamente excluyente
dichas isoformas; los CD45RA
y los CD45RA
son
CD45RO
+
+
son CD45RO
,
. Los CD45RA
corresponden a linfocitos T naive o vírgenes,
es decir, que no han tenido contacto con el
antígeno.
+

30. a) Si encuentran un antígeno, los linfocitos B
maduros permanecen en anergia hasta
que encuentran la cooperación de un
linfocito T CD4
+
, produciØndose así la
maduración a cØlula plasmÆtica y, si
procede, el cambio de isotipo de
inmunoglobulina. Es crucial la cooperación
de cØlulas T a travØs de contactos físicos
cØlula T/cØlula B (donde destaca por su
importancia CD40L, ya que en su ausencia
no hay cambio de isotipo) y, ademÆs,
citocinas promotoras de la proliferación y
maduración (IL2, IL4, IL10, IL6) secretadas
por los linfocitos T.

31. e) Al igual que ocurre con las
inmunoglobulinas, los genes que codifican
las cadenas del TCR estÆn formados por la
unión de elementos gØnicos separados que
codifican para las regiones V, D, J y C. Estos
elementos, en contraste con las Igs, se
reordenan en el timo y los genes de TCR no
parecen diversificarse mediante mutaciones
somÆticas de los genes reordenados,
posiblemente debido a la necesidad de
reconocimiento de las molØculas HLA.

32. e) Segœn la expresión de las isoformas CD45RA
y CD45RO de la molØcula CD45 (o antígeno
leucocitario comœn). Los linfocitos T
expresan de forma mutuamente excluyente
dichas isoformas; los CD45RA
y los CD45RA
son
CD45RO
+
+
son CD45RO
,
. Los CD45RA
corresponden a linfocitos T naive o vírgenes,
es decir, que no han tenido contacto con el
antígeno.
+

33. b) Tanto el subtipo Th1 como el Th2
procederían de las cØlulas Thp (“p” de
precursoras y quiescentes, es decir, que
todavía no han encontrado al antígeno),
las cuales, al ser estimuladas por el antígeno
durante períodos cortos, se convertirían en
Th0, capaces de secretar todas las
citocinas, tanto las propias de Th1 como las
de Th2. Con la estimulación persistente por el antígeno, las cØlulas Th0 evolucionarían
hacia cØlulas Th1 o Th2.
Una vez dentro del organismo, los
patógenos pueden tener una replicación
intracelular -obligada o facultativa-, o
extracelular. La inmunidad humoral es la
defensa principal contra los patógenos
extracelulares. Los polisacÆridos de las
cÆpsulas bacterianas son muy
inmunogØnicos y estimulan directamente la
producción de IgM por los linfocitos B. La
principal respuesta protectora es la
producción de IgG inducida por cØlulas Th2.
Los linfocitos Th2 tambiØn inducen la
producción y activación de los eosinófilos,
imprescindibles para la eliminación de los
p

34. e) Los linfocitos T CD4
+
, denominados
cooperadores (Th), se caracterizan por
producir un diferente espectro de citocinas
en respuesta al estímulo antigØnico, dando
dos patrones que son Th1 y Th2. Los linfocitos
Th1 secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,
mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 e
IL10. Las cØlulas Th1 activan macrófagos,
linfocitos T citotóxicos y NK, de importancia
decisiva para la erradicación de los
patógenos de crecimiento intracelular. La
inmunidad humoral y el control de los
patógenos extracelulares estÆn regulados
por las cØlulas Th2.

35. b) Las molØculas coestimuladoras tambiØn
desempeæan un importante papel en la
transducción de seæal y activación de la
cØlula T. Se sabe que, al igual que la unión
de estas molØculas incrementa la afinidad
de la interacción TCR/antígeno, intervienen
activamente en el proceso de transducción
de seæal (CD2, CD45, CD4, CD8 y CD28 son
molØculas imprescindibles para que se
produzca la activación de la cØlula T).

36. d) Los linfocitos T no reconocen antígenos
solubles, sino presentados por molØculas
MHC de clase I (los Tc) o II (los Th).

37. b) En función de las dos cadenas variables (αβ
o γδ) que constituyen el TCR podemos
diferenciar dos isotipos del TCR en humanos.

38. b) Dentro de cada uno de los isotipos del TCR
(αβ o γδ) existe una gran variabilidad para el
reconocimiento específico de los antígenos,
que hace que cada linfocito T sea œnico e
irrepetible. Asociado a las dos proteínas variables que constituyen el TCR, se
encuentra un grupo de proteínas
monomórficas denominado en conjunto
CD3, que forman así el complejo TCR-CD3.
Las cadenas CD3 son imprescindibles para
la transmisión de la seæal de
reconocimiento antigØnico al interior
celular. CD3 es la porción invariable del
complejo y estÆ formado por, al menos,
cuatro proteínas unidas de forma no
covalente y denominadas γ, δ, ε y ζ.

39. b) La selección negativa induce una muerte
celular programada (apoptosis) en las
cØlulas que se unen con alta afinidad a los
complejos MHC-pØptido endógeno
presentados por las cØlulas del estroma
medular del timo. Con este proceso se
garantiza la eliminación de los linfocitos T
autorreactivos.

40. b) La molØcula CD80 (B7) es expresada por las
APC activadas y constituye el ligando de la
molØcula CD28 de los linfocitos T, por lo que
desempeæa un papel importante en la
activación de Østos.

41. c) Durante el desarrollo del linaje T en el timo,
el TCRαβ participa en la selección positiva y
negativa, durante las cuales se inducen
diversos programas funcionales en los
linfocitos T (proliferación, apoptosis, etc.). Si
no existen las cadenas que forman el
TCRαβ, no hay posibilidad de que se llegue
a dar ni selección positiva, ni selección
negativa.

42. a) Los linfocitos T CD4
+
cooperadores (Th)
suelen ser clasificados en Th1 y Th2 segœn las
citocinas que producen. Los linfocitos Th1
secretan, sobre todo, IL2, IFNγ y TNFβ,
mientras que los Th2 producen IL4, IL5, IL6 e
IL10. Las cØlulas Th1 activan macrófagos y
linfocitos T citotóxicos de importancia
decisiva para la erradicación de los
patógenos de crecimiento intracelular,
mientras que la inmunidad humoral
(producción de anticuerpos por linfocitos B)
estÆ inducida por cØlulas Th2. Las citocinas
Th1 inhiben las respuestas Th2, y viceversa.

43. b) Se trata de sustancias capaces de estimular
una respuesta proliferativa de una gran
proporción de clones distintos de cØlulas T.
Los superantígenos no necesitan ser
procesados, y su punto de unión a las
molØculas MHC de clase II no se produce
en la “hendidura” de las zonas polimórficas sino en otras adyacentes, por lo que su
reconocimiento por las cØlulas T no presenta
restricción por el MHC.

44. b) Las cØlulas T maduran, adquieren
repertorios funcionales y aprenden el
concepto de lo propio en el timo. El timo
desarrolla la tarea de selección positiva de
los clones que reconocen el MHC propio,
que contienen a los que son œtiles al
hospedador.

45. b) Los linfocitos T CD4
+
, denominados
cooperadores (Th), se caracterizan por
producir un diferente espectro de citocinas
en respuesta al estímulo antigØnico, dando
dos patrones que son Th1 o Th2.

46. a) Segœn el anÆlisis de las citocinas que
producen, los linfocitos Th1 secretan, sobre
todo, IL2, IFNγ y TNFβ, mientras que los Th2
producen IL4, IL5, IL6 e IL10. Las cØlulas Th1
activan macrófagos y linfocitos T citotóxicos
de importancia decisiva para la
erradicación de los patógenos de
crecimiento intracelular. La inmunidad
humoral estÆ inducida por cØlulas Th2.

47. c) El TCR reconoce simultÆneamente el
antígeno extraæo y la molØcula MHC de la
cØlula presentadora. El proceso de
reconocimiento del complejo
MHC/pØptido antigØnico es un proceso
dinÆmico que incluye un primer paso de
complejas interacciones cØlula-cØlula,
antes de que se produzca un contacto
productivo que dØ lugar a la activación
celular. En estas interacciones preliminares
participan mœltiples molØculas accesorias
(CD2, CD4 o CD8, CD28, etc.). En ausencia
de dichas interacciones, el linfocito T
queda anØrgico como garantía de
autotolerancia frente a autoantígenos no
presentados por APC.

48. a) La selección positiva es tímica y garantiza la
restricción por MHC (a los clones que
reconocen el MHC propio se les permite
proliferar para madurar, y si son
autotolerantes, migrar a la periferia).

49. a) Para cada molØcula de MHC-I, tenemos en
la sangre una estirpe de linfocitos Tc
restringidos por ella, que no puede ver
pØptidos en otra.

50. b) Los superantígenos son sustancias capaces
de estimular una respuesta proliferativa de
una gran proporción de clones distintos de
cØlulas T. Los superantígenos no necesitan
ser procesados, y su unión a las molØculas
MHC de clase II no se produce en la
“hendidura” de las zonas polimórficas, sino
en otras adyacentes. En lo que concierne al
TCR, no se unen a la conjunción formada
por las regiones Vα-Vβ, como ocurre con los
antígenos convencionales, sino sólo a
determinados elementos Vβ.

51. a) Los linfocitos Th1 secretan, sobre todo, IL2,
IFNγ y TNFβ, mientras que los Th2 producen
IL4, IL5, IL6 e IL10. Las cØlulas Th1 activan
macrófagos, cØlulas NK y linfocitos T
citotóxicos, de importancia decisiva para la
erradicación de los patógenos de
crecimiento intracelular. La inmunidad
humoral estÆ inducida por cØlulas Th2.

52. b) La interacción de CD40 de los linfocitos B
con el CD40L en las cØlulas T activadas
constituye una cooperación por contacto
T-B de importancia crucial para la
diferenciación a cØlula plasmÆtica.

53. c) La PHA (fitohemaglutinina) es un mitógeno
que produce una estimulación selectiva de
los linfocitos T, utilizada frecuentemente en
investigación. Tiene afinidad por ciertos
azœcares y agrega diversos receptores de
membrana.

54. e) La selección positiva rescata todos los
linfocitos T cuyo TCR se une a algo en el
timo. Incluye, por definición, a los
autorreactivos, pero Østos son purgados
despuØs por la selección negativa.

55. d) CD1 recibe ese nombre por ser un
marcador temprano de diferenciación T,
pero en realidad es una molØcula
presentadora de lípidos.