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La resistencia a tetraciclina y macrólidos es común. Excepto por la
tigeciclina, eravaciclina y las estreptograminas,
era una con tigeras y un grafito
Son sustancias cristalinas anfóteras con baja solubilidad, disponibles en forma de
hidrocloruros que son mas solubles.
TETRACICLINAS
Las TETRACICLINAS Quelan iones metálicos divalentes, lo que puede interferir con
su absorción y actividad.
es una glicilciclina y un derivado semisintético de la minociclina
La tigeciclina
es una aminometilciclina sintética derivada de la minociclina
La omadaciclin
es un análogo estructural de la tigeciclina clasificada como una fluorociclina.
la eravaciclina
Las tetraciclinas son
antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro
Entra a la célula bacteriana por difusión pasiva y transporte activo
Las tetraciclinas
Una vez dentro delas células, las tetraciclinas se unen en forma reversible a la subunidad __ del ribosoma bacteriano, donde bloquean la unión de __ con el
sitio receptor del __ Esto impide la adición de
__ al péptido en crecimiento.
30S / aminoacil-tRNA / complejo mRNA-ribosoma / aminoácidos
Las tetraciclinas tienen actividad contra muchas bacterias:
Gram positivas
Gramnegativos
anaerobios,
rickettsias,
clamidias
micoplasmas.
Ana ClaMo a Rick GG
Las cepas resistentes a tetraciclina son susceptibles a __ 3
doxiciclina, minociclina y tigeciclina.
Metido
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1) Disminución de la afluencia o aumento del eflujo(Tet(AE) Tet(K) , Tet(M) (por una bomba de __
proteína de transporte activa
MECANISMOS DE RESISTENCIA
2) Protección de ribosomas debido a la producción de
proteínas que interfieren con __
la unión de tetraciclina al
ribosoma
MECANISMOS DE RESISTENCIA
3)
Inactivación enzimática
se absorben poco por vía oral, y
deben administrarse por vía intravenosa. 2
La tigeciclina y eravaciclina
La biodisponibilidad de la omadaciclina es de
aproximadamente
35%,
La absorción se produce principalmente en el intestino
delgado superior y está alterada por cationes multivalentes
(Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+)
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas están 40–80% unidas por proteínas séricas, excepto la __, la cual sólo está unida por proteínas en 20%.
omadaciclina
se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, a excepción del líquido cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10–25% de las del suero
Las tetraciclinas
cruzan la placenta y también se excretan en la
leche materna.
Las tetraciclinas
Como resultado de la quelación con calcio, las
tetraciclinas se unen a los
huesos y los dientes en crecimiento y
los dañan
Las tetraciclinas se excretan principalmente en la
bilis y la orina
CLASIFICACION DE LAS
TETRACICLINAS.
ACCIÓN CORTA:6-8H
ACCIÓN INTERMEDIA:12H
ACCIÓN PROLONGADA 16-18H
(tetraciclina, así como los agentes
agrícolas clortetraciclina y oxitetraciclina)
tienen tiempo de acción
ACCIÓN CORTA:6-8H
(demeclociclina)
ACCIÓN INTERMEDIA:12H
(doxiciclina y minociclina)
▪ respectivamente.
ACCIÓN PROLONGADA 16-18H
tienen una
vida media de 36, 20 y 16 horas, respectivamente
La tigeciclina, la eravaciclina y la omadaciclina
USOS CLÍNICOS DE LAS
TETRACICLINAS
1-7
rickettsias y Borrelia sp., la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas La enfermedad de Lyme Ehrlichia sp Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas
Rick
Bor
FMMR
Lym Ehrli
Mico Neu
Clami
espiro
USOS CLÍNICOS DE LAS
TETRACICLINAS
8-10
Regímenes combinados para tratar la enfermedad de úlcera gástrica y duodenal causada por Helicobacter pylori. / infecciones bacterianas grampositivas y gramnegativas
HelPy
GG
Las tetraciclinas se usan de preferencia para tratar
Anaplasma phagocytophilum
OTROS USOS DE LAS
TTETETRCICLINAS: 1-4
Sífilis primaria y secundaria en pacientes con alergia a la penicilina.
▪ acné
▪ Bronquitis
▪ neumonía adquirida en la comunidad
Sf1-2 NoPen
ABN
OTROS USOS DE LAS
TTETETRCICLINAS: 5-7
▪ infecciones por micobacterias no tuberculosas:
Mycobacteriummarinum
▪ Peste, tularemia, brucelosis y bartonolosis
▪ leptospirosis
MicobNTub
MicobMar
Pest
TuLrmi
Lepto
La tigeciclina, la primera glicilciclina en alcanzar la práctica
clínica, y los análogos desarrollados posteriormente,
__
eravaciclina y omadaciclina.
Organismos susceptibles a La tigeciclina:
__ de coagulasa negativos y __, que incluyen cepas resistentes a la vancomicina, a la
meticilina y conresistencia intermedia a la vancomicina;
Estafilococos
Staphylococcus aureus
Organismos susceptibles a La tigeciclina: __, susceptibles a la penicilina y resistente;
__, incluidas las cepas resistente a la vancomicina
Grampositivo; enterobacteriáceas; cepas resistentes a
multifármacos de Acinetobacter sp.; anaerobios, ambos
Estreptococos / Enterococos
formulada sólo para administración intravenosa, se administra como una dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas.
La tigeciclin
está disponible sólo para uso intravenoso; se administra en dosis
de 1 mg/kg cada 12 horas; debe ajustarse a 1.5 mg/kg cada 12 horas
cuando se coadministra con inductores potentes del CYP3A, como la rifampicina.
La eravaciclina
está disponible en formulaciones intravenosa y oral
La omadaciclina
Efectos adversos gastrointestinales de TETRACICLINAS
Nauseas, vomito y diarrea
NVD
Efectos adversos óseo de TETRACICLINAS
Estructuras óseas y dientes Se acumulan en los dientes y provocan cambios de color y displasia del esmalte.
Osteítis deformidad e inhibicion del crecimiento.
Otros efectos tóxicos por tetraciclinas caducadas.
▪ Daño hepatico,acidosis tubular renal, Sx.Fancony,TVP.
MACRÓLIDOS 2
▪ ERITROMICINA
▪ DERIVADOS SEMISINTETICOS DE LA ERITRIMICINA:
▪ CLARITROMICINA
▪ AZITROMICINA
▪ CETÓLIDOS
Eri, DEri
CAC
El fármaco prototipo, __, formado por dos
moléculas de azúcar unidas al anillo de lactona constituuido por 14 átomos
la eritromicina
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA DE LA ERITROMICINA
La inhibición de la síntesis de proteína se produce por unión con el
RNA ribosómico 50s.
es activa contra cepas sensibles de organismos
grampositivos, en especial neumococos, estreptococos, estafilococos y
corinebacterias.
La eritromicina
ESPECTRO BACTERIANO DE LA
ERITROMICINA
Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis,
Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, H. py, Listeria monocytogenes
micobacterias (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum)
también son susceptibles. a
ERITROMICINA
gramnegativos como Neisseria sp., Bordetella pertussis, Bartonella
henselae y Bartonella quintana, así como algunas especies de
▪ Rickettsia
también son susceptibles. a
ERITROMICINA
Eritromicina es destruida por el __, y debe administrarse
con un recubrimiento entérico; la comida interfiere con su absorción.
ácido estomacal
Eritromicina La vida media en suero normalmente es de __ horas y de __horas en
pacientes con anuria. El ajuste por insuficiencia renal no es necesario.
1.5

5
Eritromicina Grandes cantidades de una dosis administrada se excretan en la __, y
sólo 5% se excreta en la _.
bilis

orina
Se distribuye ampliamente, excepto en el cerebro y LCR.
Eritromicina
Infecciones por corinebacterias (difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma Neumonías adquiridas en la comunidad por: Estreptococo pneumoniae Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila.
Se trata con
Eritromicina
Se utiliza para Alergia a la penicilina.
Profilaxis para endocarditis por procedimientos odontológicos, individuos con cardiopatía valvular:
En Dosis:
Niños:
Eritromicina
/ 500mg/6h
/ 20-40mg/kg/dia
REACCIONES ADVERSAS DE LA
ERITROMICINA 5
Nauseas, vómitos y diarrea
Hepatitis colestasica aguda
Inhiben a la enzima p450
*se incrementan las concentraciones séricas de
fármacos como:
Teofilina, wuarfarina, ciclosporina y
metilprednisolona
se deriva de la eritromicina por adición de un grupo
metilo y tiene mejor
estabilidad de ácido y absorción oral, en comparación con la eritromicina.
La claritromicina
La inhibición de la síntesis de proteína se
produce por unión con el RNA ribosómico 50S.
Es el MECANISMO DE ACCIÓN de
La claritromicina
Tiene mayor actividad contra el complejo Mycobacterium avium.
tiene actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y
H.influenzae
La claritromicina
Los estreptococos y estafilococos resistentes a la eritromicina, tambien
son resistentes a la claritro
V/F
V
La claritromicina :
Dosis:
▪ EFECTOS adversos:
500mg. c/12h
anorexia,nauceas y dIarrea
COMPUESTO POR un anillo de lacto un anillo de lactonana y 15 atomos.
Se deriva de la eritromicina por la adicion de un nitrogeno metilado en el anillo de lactona
AZITROMICINA
Es activa contra el complejo Mycobacteriun Avion y T.gondii.
▪ H. influenzae y tiene actividad elevada contra especies de clamydias.
AZITROMICINA
Se absorbe bien por la vía oral
Penetra en casi todos los tejidos excepto en LCR.
Los antiácidos de aluminio y magnecio no alteran la biodisponibilidad pero retrasan la absorción.
AZITROMICINA
Semivida histica de 2 a 4 dias, semivida de eliminación 3 dias
No inactiva la P450 y por eso carece de interacciones como la claritro y eritromicina,
Causan prolongación del intervalo QT por efecto de conductos iónicos de K.
AZITROMICINA
Una dosis de 500 mg de este farmaco produce concentraciones séricas relativamente
bajas,de casi 0.4 μg/mL;
Dosis única de 1 gramo en cervicitis y uretritis por clamidia
Dosis en neumonía 500mg de carga seguido de 250mg cada dia por 5 dias.
AZITROMICINA
son macrólidos semisintéticos con anillos de 14 elementos que difieren de la eritromicina por la sustitución de un grupo 3 ceto en lugar del azúcar neutro, l-cladinosa. La telitromicina está aprobada para uso clínico.
Los KETOLIDOS cetólidos
Tiene actividad in vitro contra Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S aureus, H influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp., L. pneumophila, Chlamydia spp., H pylori, Neisseria gonorrhoeae, B. frágiles, T. gondii y ciertas
micobacterias no tuberculosas
cetólidos
Muchas cepas resistentes a macrolidos son sensibles a
cetolidos,
La penetracion histica intracelular es buena
▪ Biodisponibilidad oral del 57%
▪ Se degrada en el higado.
▪ Excreción biliar y urinaria
cetolidos,
Dosis: 800mg/dia da lugar a una concentración máxima de 2μg/mL.
inhibidor reversible del sistema enzimático CYP3A4 y puede prolongar ligeramente el intervalo QTc.
▪ Indicada en NAC.
cetolidos,
Efectos adversos: hepatitis e insuficiencia hepática
▪ Contraindicado en miastenia graves
cetolidos,
Compuesto con un radical de
▪ Cloro derivado de la lincomicina.
▪ Elaborado del streptomyces lincolnensis
CLINDAMICINA
MECANISMO DE ACCION: de CLINDAMICINA
Inhibe la síntesis de proteínas por interferencia con la
formación del __ y las reacciones de
translocaciones de __ .En la sub unidad 50s
complejo de inicio/ aminoacidos
DOSIS: 0.5- 5 μg/mL. inhibe a los estreptococos,
estafilococos y neumococos. Los enterococos y los
microorganismos aerobios gramnegativos
▪ son resistentes
CLINDAMICINA
La clindamicina en dosis de__ a __ μg/mL inhibe a los __3
Los enterococos y los microorganismos aerobios
gramnegativos son __
Las especies de Bacteroides y otros anaerobios
grampositivos y gramnegativos son casi siempre
__
0.5 / 5
estreptococos, estafilococos y neumococos.
/ resistentes / sensibles
DOSIS DE CLINDAMICINA Dosis oral de la clindamicina, __ g cada ocho horas (10 a20 mg/kg/día en niños), aporta concentraciones séricas de 2 a 3 μg/ml
▪ vía intravenosa, __ mg de clindamícinacada ocho horas llevan a concentraciones de 5 a 15 μg/mL;
▪ 90% de __
▪ penetra bien en casi todos los tejidos, con excepción del __
0.15 a 0.3
600
unión a proteínas.
cerebro y el LCR
DOSIS DE CLINDAMICINA La semivida es de casi __ horas en individuos normales, y aumenta a seis horas
en enfermos con anuria.
No se ajusta en __.
2.5
IRC
La clindamicina está indicada para el tratamiento de las infecciones de la piel y los _ causadas por __2.
A menudo es activa contra las cepas de S. aureus extrahospitalarias resistentes a la __, una causa cada vez más frecuente de __
tejidos blandos / estreptococos y estafilococos / meticilina / infecciones de piel y tejidos blandos
USOS CLINICOS DE LA CLIMDAMICINA Infecciones por anaerobios, se puede unir a las __2, tratamiento de heridas penetrantes de abdomen e intestino, infecciones originadas en el aparato genital femenino, como __3
cefalosporinas y aminoglucosidos / aborto séptico, abscessos pélvicos o EPIA.
* USOS CLINICOS DE LA
CLIMDAMICINA
abscesos pulmonares.
USOS CLÍNICOS DE LA CLINDAMICINA
En la actualidad, la clindamicina se recomienda en lugar de la __ para la prevención de endocarditis en pacientes con __ que se someten a ciertos procedimientos dentales y tienen
alergia a __.
eritromicina / cardiopatía valvular / la penicilina
La clindamicina más primaquina es una alternativa eficaz del __para la neumonía moderada a grave por __ en pacientes con sida, En combinacion con __ para la __ cerebral relacionada al sida.
Trimetoprim-sulfameroxazol / Pneumocystis jiroveci / pirimetamina/ toxoplasmosis
USOS CLINICOS DE LA CLINDAMICINA Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por __2
▪ Infecciones por anaerobios ,junto con amiglucocido o cefalosporina en __.
▪ Aparato genital femenino: EPIA,ABCESOS
PELVICOS Y __
estreptococo y estafilococo. / heridas penetrantes de abdomen / abortos septicos.
EFECTOS ADVERSOS DE LA
CLINDAMICINA ▪ diarrea, náuseas y __.
En ocasiones ocurren alteración de la función __ y neutropenia
▪ . La administración de clindamicina es un factor de riesgo para __2 por C. difficile.
exantemas / hepática (con o sin ictericia) / diarrea y colitis
La quinupristina-dalfopristina es una combinación
de dos estreptograminas:
(__, una estreptogramina B, y __
una esptreptogramina A) en proporción __
quinupristina / dalfopristina / 30:70
Las estreptograminas comparten el mismo sitio de
unión ribosómica que los _ y la _,
por lo que inhiben la _ de la misma
forma.
macrólidos / clindamicina / síntesis de proteínas
LA QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA administra por vía intravenosa Dosis de _mg/kg cada ocho a _ horas.
Las concentraciones máximas después de la administración en solución de_ mg/kg durante 60 minutos son de 3 μg/mL para la __ y 7 μg/mL para _
▪ ambas se degradan con rapidez, con semividas de
▪ __ horas, respectivamente.
7.5 / 12 / 7.5 / quinupristina / dalfopristina / 0.85 y 0.7
LA QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA La eliminación se lleva a cabo vía __
No se requiere ajuste posológico para la insuficiencia renal, la diálisis peritoneal o la__.
No obstante los pacientes con __ tal vez no toleren el fármaco a las dosis usuales.
fecal / hemodiálisis / insuficiencia hepática
APLICACIONES CLÍNICAS LA QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA infecciones causadas por __ o cepas de Enterococos Jaecium resistentes a la __, pero no las de E. Jaecalis, que son intrínsecamente resistentes, tal vez por un mecanismo de __
estafilococos / vancomicina / resistencia de salida
Las principales toxicidades son episodios relacionados con la inyección, como el dolor en el sitio de ésta y un síndrome de artralgias y mialgias
LA QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA
Cuadro de 52-61
.
LINEZOLIDA:
▪ Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo __ que la inicia. Un sitio de unión exclusivo, localizado en el __ de la subunidad 50S, no tiene resistencia cruzada con otras clases de fármacos.
-ribosómico / RNA ribosómico 23S /
ESPECTRO de LINEZOLIDA
Bacterias gran (+) __6
FARMACOCINETICA: Biodisponibilidad oral del ____%
▪ Semivida __h
▪ No inhibe la enzima P450
▪ Concentraciones maximas sericas __microg/ml
estafilococo, estreptococo, neumococo, corinebacteriun nocardia y listeria monocitogenes. / 100 / 4-6 / 18
EFECTOS ADVERSOS de LINEZOLIDA 3
Trombocitopenia, anemia y neutropenia.
La lefamulina es un nuevo fármaco antibacteriano aprobado en 2019 para el tratamiento de la __; es el primer medicamento sistémico disponible en la clase de __ para uso humano.
neumonía / pleuromutilina
La lefamulina actúa uniéndose al __,
con lo que inhibe la síntesis de proteínas
interaccionando con el __ bacterianas.
ribosoma 50S / RNAt 23S
La lefamulina Su mecanismo es único en el sentido de que hace que el __ de la molécula del fármaco, de modo que evita que __ bacteriano se una de manera adecuada
hueco de unión se cierre alrededor / el RNA de transferencia
La lefamulina Tiene biodisponibilidad de __%, por lo que la dosis oral de 600 mg equivale aproximadamente a 150 mg administrados por vía __
25 / intraveno
La lefamulina Tiene actividad bactericida contra microorganismos que se observan comúnmente en infecciones del aparato
respiratorio en su porción inferior, como: 6
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y
patógenos atípicos como Legionella pneumophila,
Mycoplasm pneumoniae y Chlamydophila pneumoniae.
También tiene actividad in vitro contra la mayoría de los microorganismos grampositivos aeróbicos,incluidos S. pyogenes, Staphylococcus aureus y Enterococcus faecium
La lefamulina
Farmacocinetica de:
Abs 30% con alimentos
cationes
pH alcalino y distribución amplia en tej y liq HD
Clortetraciclina
Farmacocinetica de: 4
Abs 60-70%
con alimentos
cationes
pH alcalino distribuida ampliamente por tej y liq HD
Tetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina, Metaciclina
De MeTO
Farmacocinetica de:
Abs 95-100%
con alimentos abrevian v1/2
carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, alcohol, distribuida ampliamente por tej y liq eliminación no renal HD
Doxiciclina
Farmacocinetica de:
Abs 95-100%
con alimentos, concentraciones altas en lágrimas y saliva
distribuida ampliamente por tej y liq 1dosis día HD
minoxiciclina