Tipos de adaptación celular a estrés y a estímulos nocivos	Hipertrofia, Hiperplasia, Atrofia, Metaplasia
Sucede si los limites de la respuesta adaptativa se superan (estrés crónico) o si la célula en estrés ligero carece de nutrientes para enfrentar la causa del estrés o cuando de estrés ligero se convierte en un estimulo lesivo termina en	LESION CELULAR
Tipos de lesion celular son	Reversible e irreversible
Daño irreversible es por pista: son 2 (cell death)	necrosis y apoptosisi
Hipertrofia es	Aumento de tamaño de celulas
Ejemplos de Hipertrofia fisiológica	Útero grávido, , “corazón de atleta”, fisiculturismo
Ejemplos de Hipertrofia PATOlógica	- Hipertrofia ventricular - Hipertrofia vesical secundaria a una hiperplasia prostática - Adenomas hipofisarios secretores de GH (acromegalia/gigantismo).
Hiperplasia es	Aumento de número de células Objetivo: aumentar capacidad funcional
Ejemplos de: Hiperplasia fisiológica	Gld. mamaria femenina en el embarazo. Útero en el embarazo. Regeneración hepática, hiperplasia de medula ósea.
Ejemplos de: Hiperplasia PATOlógica	Exceso inapropiado de hormona o fc de crecimiento - Hiperplasia endometrial - Hiperplasia prostática benigna - Epitelio hiperplásico (acantosis) por VPH: verrugas. - Ginecomastia.
Atrofia es	Reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución en el tamaño y numero de células
Ejemplos de: Atrofia fisiológica	Estructuras embrionarias : notocorda Conducto arterial, conducto triogloso
Ejemplos de: Atrofia PATOlógica	Falta de actividad física. Pérdida de inervación Disminución de irrigación Nutrición inadecuada Pérdida de estimulación endocrina (órganos geniales hormono-dependientes) Presión (Efecto de masa) Procesos infecciosos (caquexia) Enfermedad Céliaca
Metaplasia es	Cambio reversible inducido por una agresión de un tipo de tejido maduro a otro tipo de tejido que soporte mejor las condiciones adversas
METAPLASIA ESCAMOSA BRONQUIAL	El cambio de un epitelio cilíndrico simple ciliado a uno plano estratificado no queratinizado (ej. irritación crónica del bronquio, sialolitiasis). Se pierde la capacidad de secreción y se pierden los cilios (aumentan las infecciones) Todas las metaplasias pueden originar una transformación maligna.
Metaplasia intestinal (Esófago de Barrett)	En esofago; de plano estratificado no queratinizado a un epitelio cílindrico simple alternando con células calciformes (Esófago de Barrett)
Lesión celular es	Es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse
Causas de lesión celular	Hipoxia, agentes físicos, agentes químicos y fármacos, agentes infecciosos, reacciones inmunológicas, trastornos genéticos, desequilibrio nutricional
Mecanismo de la lesión célular	1. RESPIRACIÓN AERÓBICA ( DISMINUCIÓN DEL ATP) !!! 2. MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR (crítica para la homeostasis iónica (Ca+) y osmótica de la CELULA Y/O ORGANELOS, ) 3. SINTESIS DE PROTEINAS. 4. CITOESQUELETO. 5. INTEGRIDAD DEL MATERIAL GENÉTICO.
Bombas ATP dependientes	En condiciones normales las bombas de Na+ transportan Na+ intracelular al espacio extracelular.
Disminuye atp por isquemia...	no hay fosforilacion oxidativa -> disminuye ATP->no funciona la bomba de NA lo que causa una entrada de calcio agua y sodio y salga potasio, aumenta la glucólisis anaerobica por lo que dimsinuye pH, NO HAY SINTESIS DE PROTEINAS
Bombas de Ca+	Si no jala, hay disminución de ATP, disminución de fosfolípidos, rotura de proteinas membranales y citoesqueleto y LESION DE LA CROMATINA NUCLEAR
Bombas de Ca+	En condiciones normales las bombas de Ca+ transportan Ca+ intracelular al espacio extracelular Estas bombas son ATP dependientes.
Daño mitocondrial para necrosis y apoptosis	Disminuye O2 y las señales de supervivencia daño del ADN y de proteínas
Radicales Libres	Intermediaro tóxico que se produce de la mitocondria al realizar la respiración celular Tambien se forman cuando la luz UV o contaminantes hidrolizan el H2O Hidroxilo (OH-), Superóxido (O2-), Peróxido de Hidrógeno (H2O2.) Proceso de propagación
Entonces los radicales libres son...	Sustancia químicas que tienen un solo electrón no emparejado en un orbital externo y son reactivos, por lo que atacan y modifican células adyacentes DERIVAN DEL OXIGENO
Eliminamos radicales libres con :	Antioxidantes (vitamina E y A) HIerro y el cobre libre Enzimas que descoponen H2O2 y O2 como la catalasa, el superoxido dismutasas y glutatión peroxidasa
Lesión isquemia / Hipoxia	1. habra un restablecimiento del flujo a corto plazo y una recuperación de células lesionadas 2. A largo plazo llega sangre oxigenada con leucocitos y proteínas del complemento a la área lesionada -> Mas O2 = Radicales libres, Mas Leucocitos= Atacan a las células lesionadas/necrosadas, El complemento se deposita en tejido isquémico 3. LESION POR REPERFUSIÓN
Pasos de lesión reversible	1. Tumefacción celular (edema celular) por fracaso de bombas de Na/K. y por acumulo de productos de degradación 2. Dilatación del Retí**** endoplásmico con desprendimiento de ribosomas: disminución de stz de proteínas (citoesqueleto, APOPROTEINAS) 3. Dilatación de mitocondrias 4. Depósitos de lípidos
Pasos de lesión irreversible	1. Se forman canales de alta conductibilidad en la mitocondria (poro de transición de la permeabilidad mitocondrial) causando una fuga de protones y de citocromo c. 2. Disfunción severa de membranas. 3. Ruptura lisosomal. 4. Figuras de mielina 5. Condensación nuclear.
Dos patrones de lesión reversible	1. Tumefacción célular para desequilibrio de iones y líquidos 2. Cambio graso o degeneración grasa para lesión hipóxicoa, metabólica y tóxica, común en hepatocitos y células musculares
Muerte célular	Cese de toda función celular
NECROSIS CELULAR	Cambio morfóloficos secundarios a la muerte celular por desnaturalización de proteínas y a la digestión enzimática de organelos
Tipos de necrosis - cuantos son y sus nombres?	1. coagulativa 2. licuefactiva 3. caseosa 4. Grasa
Cambios nucleares en la necrosis las 3C's	Cariopicnosis: Núcleo pequeño Cariorexis: Núcleo fragmentado Cariolisis: desintegración del nucleó
Nerosis coagulativa - Frecuente -	Es característica de todos los tejidos secundaria a una hipoxia, "excepto el cerebro" Desnaturalización de proteínas con preservación de esqueletos celulares (contornos celulares)
N. Licuefactiva	Secundaria a una licuefacción por enzimas de células inflamatorias (hetrólisis) o a autodigestión enzimática (autólisis). Esta necrosis es característica en -abscesos bacterianos- en cualquier tejido y por isquemia/abscesos en el cerebro.
N. Caseosa - Queso	Caracteristicas de las lesiones tuberculosas. Macroscópicamente son blandas y blancas (como queso). Microscópicamente son área eosinofílicas, amorfas y con restos celulares.
N. grasa - gis	En tejido adiposo por efecto enzimático o traumático directo, algunas neoplasias manifiestan este tipo de necrosis, asi como infecciones severas (peritonitis). La activación de lipasa por daño pancreático liberan A. grasos que forman complejos con el Ca+. Macroscópicamente son zonas blancas parecida a la tiza (gis). Microscópicamente se observan adipocitos, alternando con macrófagos espumosos de lípidos y células inflamatorias.
Diferencias entre necrosis y apoptosis	Necrosis tiene inflamacion, no es programada, siempre hay un estimulo nocivo Apoptosis NO tiene inflamacion y es programada
Acúmulos intracelulares	Cambios grasos, acumulo de proteinas, glucogeno y pigmentos Tiene: - Aumento de stz de ac. grasos - Entrada excesiva de ac. grasos libres. - Disminución de la oxidación de ac. grasos. - Disminución de apoproteinas
Cambios grasos. - Colesterol - arterioesclerosis	Tras una lesion endotelial, el colesterol se acumula dentro de las celulas musculares lisas y fuera de la celula el colesterol se elimina por los macrofagos, los cuales al comer el colesterol se convierten en MACROFAGOS ESPUMOSOS
Cambios grasos. - Colesterol: XANTOMAS	Acúmulos de macrófagos espumosos cargados de lípidos subcutáneos "secundario a hiperlipidemias adquiridas o congénitas"
Cambios grasos. - Colesterol: Colesterolosis	Acúmulos de macrófagos espumosos cargados de lípidos en la lámina propia de la "vesícula biliar".
Acumulos de proteinas	Secundario a un aumento en la sintesis, absorcion o defectos en el transporte celular
Acumulos de proteinas ejemplo 1 Acumulo de Ig´s (proteínas) en el retí**** endoplásmico rugoso llamas cuerpos de Russell en el Mieloma Múltiple	Acumulos de proteinas ejemplo 2 Acumulo de proteínas en el conducto contorneado proximal.
Pigmentos	Exogenos (carbon) o endogenos (lipofuscina y hemosiderina) Antracosis: Macrófagos alveolares cargados de carbón Pigmentos de Lipofuscina: restos de organelos viejos y digeridos de color marrón (cuerpos residuales) en células estáticas. Pigmentos de hemosiderina: Son residuos de hemoglobina fagocitados por macrófagos (hemosiderófagos) tras la destrucción de los eritrocitos.
CALCIFICACIONES PATOLÓGICAS - Dos tipos cuales son y nombres	Calcificacion distrofica y metastasica
Calcificacion distrofica	La calcificación distrófica se produce en tejidos no viables o muertos.
Calcificacion metastasica	Se produce en tejidos viables asociados con hipercalcemia
Inflamacion es ... buena o mala?	Es buena, es una respuesta BENÉFICA de tejido vascularizado ante una agresión infecciosa y no infecciosa (traumatismos, quemaduras, isquemia, hipoxia, autoinmunes)
Inflamacion aguda	Comienzo temprano (segundos/minutos), duración corta (minutos/días) que implica exudación y migración de neutrófilos.
Inflamacion crónica	Comienzo posterior (días), mayor duración (años) con implicación de linfocitos, macrófagos, angiogénesis y cicatrización.
Edema - dime la definicion -	Fuga de líquido intravascular al tejido intersticial o cavidades orgánicas - tiene dos tipos - exudado y transudado
Exudado	Elevada concentración de proteínas y de células Densidad superior a 1.020.
Transudado	Baja o nula concentración de proteínas, no células Densidad menor a 1.020.
Pus - dime la definicion -	Exudado inflamatorio purulento rico en neutrófilos y restos celulares (detritos celulares)
Citocinas TNF e IL 1 y 6	"Citocinas tempranas o de “alarma” Pro-inflamatorias y Quimotrayentes Adhesión Pirogénicas El TNF moviliza aa del musculo al hígado y la IL6 estimula al hígado para stz prot.de fase aguda (PCR, Fibrinógeno. Proteína Amiloidea Sérica,)
citocina IL8	Quimiotáxica, favorece la diapédesis
IFY sintetizado por LTh1	Activador de macrófagos
IL-12	Estimulan a LTh1(stz IFNƔ)
IL-4	Convierten a los LTHvirgenes a LTh2 los cuales stz IL4 y IL5 y catalizan la conversión de Linfocitos B a Células plasmáticas. Además stz IL5 y reclutan a eosinófilos con fines : anafilácticos y antiparasitarias)
Via del complemento	tabla
Tabla de linfocitos y eosinofilos	hermoso
IL 10 y TGFß	Inactiva a LT y a macrófagos
Regulacion del complemento Pista: son 4	1. C1INH Inhibe el complejo C1 2. DAF/CD55 Inactiva C3 convertasa 3. H Inhibición eostérico C3b & I Inactivación C3b: iC3b 4. CD59 Evite polimerización C9 (no hay lisis)
Tipos de inflamacion pista: SFSU	INFLAMACIÓN SEROSA. INFLAMACIÓN FIBRINOSA. INFLAMACIÓN SUPURATIVA O PURULENTA. ÚLCERAS.
I. serosa	Esta dada por un moderado aumento de la permeabilidad vascular (transudado) que se refleja como una acumulación de líquido tisular en cavidades: Las 3 “P´s” : Peritoneo, Pericardio y Pleura, donde recibe el nombre de derrame. Son frecuentes en el tejido conjuntivo por infecciones (varicela), tras picaduras de insectos, reacción a productos químicos, tóxicos, medicamentos o quemaduras de 1er grado.
Inflamación fibrinosa	Es aguda; aumento mas acusado de la permeabilidad vascular, son EXUDADOS con abundantes proteínas, fibrinógeno, el cual se activa a fibrina formando bandas fibrosas
I. supurativa o purulenta	Producción de exudados purulentos (pus), con abundantes neutrófilos. Un absceso es una colección de tejido inflamatorio agudo, detritos celulares, purulento con necrosis licuefactiva. Esta asociada a infecciones bacterianas.
ÚLCERAS	Erosión o esfacelación local de superficies epiteliales asociado a tejido de granulación(proliferación de vasos en un fondo inflamatorio agudo.)
CÉLULAS PROTAGONISTAS DE LA INFLMACIÓN CRÓNICA:	1. MACRÓFAGOS (MÁS IMPOTRANTES) LINFOCITOS, CÉLULAS PLASMÁTICAS, EOSINÓFILOS
Activación de macrofago	Por IFN-y + cel T o NK activada junto a una activacion no inmune como endotoxinas, fibronectina, mediadores quimicos
Macrófago tisular - dos tipos - cuales son y que hacen	Tipo 1 (M1) : injutia tisular - radicales libres, metalo proteasas, factores de coagulacion, metabolitos del AA y ON. * Los M1 causan dano, esteri, fagocitan y matan Tipo 2 (M2): Fibrosis. * M2 son los buenos, traen o sintetizan factor de crecimiento vascular, inhiben radicales libres, produce factor de fibroblastos para recuperar un area dañada
Inflamacion granulomatosa	Se caracteriza por acúmulos focales de macrófagos activados (células epitelioides y/o células gigantes de Langhands. Rodeados por un anillo de linfocitos Pueden estar asociados a necrosis central licuiefactiva: granulomas caseosos, o no asociados a necrosis: granulomas no caseosos.
Granuloma No Caseoso Pista: Dos tipos con S	SARCOIDOSIS SILICOSIS
Sarcoidosis	Cuerpos Asteroideos en las Células gigantes.
Silicosis	Granulomas fibrosos.
granulomas caseosos	Tuberculosos, Lepra, Enfermedad por arañazo de gato, Esquistosomiasis, cryptococosis, coccidioidomicosis.
Respuesta de inflamacion en fase aguda	RUBOR, CALOR, TUMOR, DOLOR, LIMITA FUNCIONES. Astenia, anorexia, somnolencia.
En las infecciones bacterianas graves se producen grandes cantidades de TNF, IL-1, IL6 que causan la triada del shock septico - dime la driada	1. Coagulación Intravascular Diseminada (CID). 2. Hiperglicemia 3. Insuficiencia Cardiovascular (hipotensión)
Que hacen IL- 10 Y TGF-B	Frenan la inflamación Inducen a la angiogénesis. Activan a los fibroblastos y miofibroblastos: producción de colágeno y fibrina. Inducen la apoptosis de las cel. Inflamatorias Una sobre producción de IL 10 y TGFß: FIBROSIS
Regeneracion - definicion -	Proliferación o remplazo del mismo tejido perdido a partir de células madre. La regeneración requiere que el tejido conectivo (estroma) este intacto.
Cicatrizacion	Cuando los tejidos son incapaces de regenerarse, se deposita tejido conjuntivo como parches. En caso de cerebro, el tejido neuronal muerto se reemplaza por astrocitos, que se les llama gliosis.
Diferencia en regeneracion y cicatrizacion	La cicatrizacion substituye al tejido lesionado por tejido conectivo y la regeneracion restaura el tejido lesionado por nuevo parenquima funcional
Tolerancia inmunitaria	Falta de respuesta inmunológica por parte de los linfocitos hacia un antígeno. La tolerancia puede ser central o periférica (es decir toleramos a ciertos antígenos)
Autotolerancia inmunitaria	Falta de respuesta inmunológica hacia los propios antígenos (autoantígenos) de un individuo. Es decir toleramos a nuestros propios antígenos: autoantígenos
Que es la proteina AIRE	Es un regulador autoinmunitario la cual le presenta autoantígenos de tejido periférico al LT para que este, ya en la circulación , no ataque al tejido periférico propio.
Anergia	En CPA´S: B7 (ligando coestimulante) En LT vírgenes: CD 28 : RESEPTOR ACTIVADOR CTLA-4 : RECEPTOR INHIBIDOR (ANERGIA)
Supresion por linfocitos T reguladores	Linfocitos T reguladores
ELiminacion clonal por activacion de la muerte celular inducida - eliminacion por apoptosis	Receptores de muerte (Fas= receptor proapoptóico) (FasL= Ligando para en receptor Fas)
Hipersensibilidad	Respuesta inmune exagerada en individuos susceptibles genéticamente a Ag´s endógenos o exógenos la cual ocasiona daño tisular
Enfermedad autoinmune	Fracaso a la autotolerancia que sucede por susceptibilidad genética o factores ambientales
Susceptibilidad Genética (MULTIGENÉTICA):	Mutaciones que afectan a las MHC, defectos en Fas-FasL, defectos en la producción de LT supresores(reguladores).
Infecciones en enfermedad autoinmune	Las infecciones pueden causar una sobre producción de coestimulantes (B7) y superan la vía de la tolerancia periférica. En las infecciones algunos antígenos “mimetizan” a los autoantígenos por lo tanto el sistema inmune ataca al tejido propio pensando que esta atacando al antígeno: autoinmunidad.
Hipersensibilidad 1 Asma	Inmediata, alergica o atopica Causada por factores geneticos y ambientales Unica hipersensibilidad alérgica - Causada por Th2, que sintetizan anticuerpos,( L4, L5 y L6 ) - Ige (basofilos en derivados sanguíneos y eosinofilos en tejido vascular) - No se les llama antigneos, es más un alegreno - Se activa via humoral dada por la CPA que presenta el alegren al Thv - Despierta por adrenalina, Pacientes susceptibles, ingredientes en productos de aseo personal, etc.
Fases de activacion - son dos y que elementos actuan?	Temprana o inmediata: histamina, proteasas, factores agregantes de mastocitos, eosinófilos y neutófilos Tardía: Productos del acido araquidónico: Leucotrienos y Prostaglandinas. es como 20 seg despues
Histamina	Vasodilatacion, aumenta permeabilidad vascular, aumenta secreciones, estimula nervios sensoriales, contraccion de musculo liso, regula el ciclo sueño-vigilia Receptores H1: Localizados en SNC, glándula suprarrenal, corazón y músculo liso. Vasoconstricción y Bradicardia H2: Estómago, neutrófilos, corazón y SNC. Vaso dilatación y taquicardia. H3: SNC, nervios simpáticos y parasimpáticos. Inhiben la secreción de histamina H4: Linfocitos y medula ósea. Quimiotaxis de eosinófilos,, células cebadas
Hipersensiblidad 2 - de anticuerpos	1) Opsonización y fagocitosis 2) Inflamación (complemento) 3) Disfunción celular
OPSONIZACIÓN y FAGOCITOSIS	Los Ac´s (G o M) inician el daño celular por: 1. Por moléculas extrañas que se depositan en la superficie de células (ej, moléculas derivadas del metabolismo de medicamentos o de MOO). 2. Por moléculas dañadas por inflamación o infección localizadas en la superfice de nuestras celulares o de la matriz extracelular y que el sistema inmune ya no las reconoce como propias y ataca.
Hipersensibilidad 2 - INFLAMACION	"reaccion cruzada" Elementos celulares o de la matriz extracelular que su composicion molecular es parecida al epitopo de Ag
Hipersensibilidad 2 - DISFUNCIÓN CELULAR : MECANISMO CONTRA RECEPTORES CELULARES EN LA HIPERSENSIBILIDAD II (NO CITOTOXICIDAD)	Los Ac´s pueden bloquear los receptores (Miastenia Gravis) o estimular los receptores (Enf de Graves)
Hipersensibilidad 3 - depositos de complejos inmunes	Se forman una exagerada producción de complejos inmunes que ni los fagocitos ni el complemento puede deshacerse de todos ellos y de depositan en diferentes tejidos (principalmente en donde se ultrafiltra el plasma, vasos sanguíneos, glomérulo renal o tejido sinovial) : Enfermedad del suero, reaccion de arturs, Desde artritis, vasculitis o nefritis leve, hasta endocarditis bacteriana aguda, hepatitis viral crónica o LES
Reaccion de Arturs	Necrosis a vaso secundario (vasculitis) causa trombosis y es una isquemia (muerte)
Diferencia entre toxoide y toxina	Toxoide - toxina inactiva Toxina - toxoide activo
Hipersensibilidad 4 o tardia	La bacteria se rodea de manosa El macrofago tiene buen sistema lisosomal
FOXP3	Suprimir o regular una reacción inmunología - en todos los linfocitos Reg. E inhiben al linfocito autorreactivo (no lo matan)
COVID-19	COVID es la sintomatologia que te da y el virus se llama SARS-Cov 2 Tamaño medio, es pesado
Proteinas de COVID-19	- E - estructural o envoltura - S - proteina indiSpenSable - infusion de virus con celulas; Diana que no solo son neumocitos 2 - M - proteina no estructural - mucho que ver con interferon 1 - Membrana lipidica - membrana de celula donde salió
Proteina S	- Va contra receptores ECA - Indispensable para colonizar celulas sanas - Blanco de las Igs y LTcitotoxicos - Citotoxicos (estimulados por MH1 por medio de interleucina 2) son los unicos que contrarrestan infeccion viral - Pacientes con VIH carecen de citotoxicos por no tener interleucina 2
Proteinas E y M	- No estructurales- no forman parte de la estructura del virus pero estan presente - Una sola Cadena cuaternaria larga de ARN - Jabon tiene una cabeza afín a agua yo otra a tejido graso, cuando entra en contacto con el virus se saponifica membrana lidia y eso inestabiliza al virus y lo estabiliza