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Ftalatos (butilbencilftalato(plásticos)y Di-n-butilftalato)
Mimetizan la acción de las hormonas Ag r. estrogénicos o androgénicos. Pueden presentar efectos aditivos y/o sinérgicos → acción + prolongada 14
DDT(efestrogénicos)
14
Dieldrín, endosulfán
14
Dioxinas, PCBs
Antg acción hormonas Sust antiestrógenas o antiandrógenas 14
PCBs, algunos pesticidas (lindano, atrazina)
Alt patrón de síntesis y metab hormonal (ej. estradiol). Inductores enz, alt: metab hormonas endógenas PCBs estimulan: aromatasa (transforma andrógenos en estrógenos). Si ↑ estrógenos: ♀: ↑ neoplasias // ♂: feminización 14
Receptores de estrógenos (núcleo)
Modulan los niveles de los receptores correspondientes Estrógeno se une r. → cambio de configuración → unión con DNA 14
Receptores de andrógenos (citoplasma)
Hormona se une → se trasloca al núcleo → unión con DNA 14
Fitoestrógenos (lignanos, isoflavonas, cumestanos, y lactonas del ác. resorcílico)
Granos de soja o trigo en germinación Deriv de plantas, cierta actividad estrogénica. L. Interesan + isoflavonas → tras menopausia 14
Isoflavonas(Uso: sustitutivo de hormonas femeninas en menopausia)
Presentan <<actividad que los estrógenos animales: necesario ↑↑D pero los estudios de tox contradictorios: no recomiendan +de 150mg/día. M.A: Compiten con estradiol (E2) por el r. estrogénico→ef contrario // Inhb. aromatasa→↓estrógenos 14
Micoestrógenos
Hongos que están infectando manzanas 14
"Plaguicidas clorados (Ej. DDT)"
Pesticidas en alimentos, agua, exposición laboral. (Ej. leche de mamíferos: madres a hijos y vaca a SH) >> persistencia: MUY liposolubles, acumulan tejidos adiposos (↑ toxicidad). Contam ambiental. Revolución: >efectividad vs plagas. Actividad ESTROGÉNICA 14
Bifenilos policlorados (PCBs)
Contaminantes industriales muy liposolubles y persistentes: océanos (organo- halogenados). Refrigerantes en condensadores y transformadores. Inductores enz: fav degradación y elim hormonas. Inducen R estrogénica. Algunos cap antiestrogénica (ef contrario). Compiten con h. tiroideas→ hipotiroidismo 14
Dioxinas:policloro- -dibenzofurano(PCDF)/-dibenzodioxina(PCDD)
Fabricación pesticidas, conservantes, desinfectantes o componentes del papel. Al quemar a ↓Tª: productos químicos, gasolina con Pb, plástico, papel o madera. Agente naranja: arma química EEUU guerra Vietnam Efectos:cloroacné, fatiga, (alt R terminaciones nerviosas periféricas) neuropatías, toxicidad hep (hepatomegalia) y modif. nv enz *Anecdótico: Expo accidental Seveso: mayores desastres tox de la Hª 14
Plásticos: Ftalatos(ésteres de ác ftálico)
Juguetes, envases, productos de cocina, botellas, plastificantes (incluso 50% peso) Anormalidades en el tracto reproductivo en adultos y embriones: tox reproductivos. ↑↑d → hepatotox y nefrotox 14
"Resinas: bisfenoles(Bisfenol A)"
Producción de plásticos y resinas. Plastificantes envasar alimentos. Material poliméricos resist a ↑Tª. Latas conservas alimentos. BPA: monómero → oligómeros: (Ej.BADGE, Bis-GMA, Bis-DMA...).X actividad estrogénica durante gestación produce alt sexuales 14
Tensoactivos Alquilfenoles
Uso como tensoactivos y aditivos de materiales plásticos. >>lipofilia: acumulación tej. adiposo. Ef estrogénico: ↓peso testí*****, vesículas seminales, epidídimo y próstata (rata ♂ adult) 14
Mujeres ♀
Cáncer de mama, endometriosis, † embrionaria/fetal (abortos), malformaciones descendencia 14
Hijas ♀
Pubertad precoz, cáncer vaginal, >% de cánceres, deformaciones en org reproductores Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14
Hijos ♂
Problem desarrollo SNC,↓ peso nacimiento, hiperactividad, problem aprendizaje, ↓ del IQ y compresión lectora 14 Criptorquidia, hipospadias (malformación pene), ↓ recuento esperma, ↓nv testosterona
Hombres ♂
Cáncer de testí****, cáncer de próstata,↓ recuento y calidad esperma, ↓ nv testosterona, alt [ ] h tiroideas 14