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Toxicocinetica
Conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico desde el momento que se pone en contacto con el organismo hasta que es eliminado por el mismo.
Procesos toxicocineticos
Exposición
Absorción
Distribución o fijación
Biotransformación
Excreción
ADBE
AFBE
Vías de exposición al tóxico
Inhalación
Ingestión
Cutánea
Otras (clínicas)
Propiedades físicoquímicas del tóxico
Grado de ionización
Coeficiente de Partición
pKa
Tamaño
Liposolubilidad
Solubilidad
6
Mecanismos de transporte (A)
Transporte Pasivo
-Difusión simple +++
-Difusión facilitada
Filtración a través de membranas
Transporte Activo
Endocitosis
Riesgo
Probabilidad de que aparezca un efecto nocivo debido a la exposición de la sustancia química.
Factores que influyen en la absorción dérmica
-Estado de la piel
-Hidratación
Propiedades físicoquímicas del compuesto
-Tiempo de contacto
-Irrigación sanguínea
Afinidad de los químicos por los compuestos tisulares
6
Factores que influyen en la absorción GI
Vaciamiento gástrico
Condición de ayuno
Administración de soluciones
Alcalinizantes, presencia de grasas
Tóxicos y tejidos de fijación
BARRERA HE
Organofosforados
Organoclorados
Monoxido de carbono
Mercurio
Arsénico
Tóxicos y tejidos de fijacion
PLACENTA
DDT
Plomo
Alcohol
Tóxicos y tejidos de fijación
PULMÓN
Paraquat
Asbesto
Tóxicos y tejidos de fijación
ADIPOSO
Insecticidas
Organoclorados
Tóxicos y tejidos de fijación
UÑAS Y PELO
Arsénico
Tóxicos y tejidos de fijación
HUESOS Y DIENTES
Plomo
Fluoruros
Tetraciclinas
Funciones de la biotransformacion
-Reducir la toxicidad del agente químico
-Transformarlo en compuestos más o menos activos
Eliminar más rápidamente el tóxico
Metabolismo (Biotransformación)
Transformación de las sustancias tóxicas absorbidas en otras de menor toxicidad, y solubles en agua.
Fase I
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Fase II
Productos conjugados (generalmente inactivos)
Rxns fase I
Exponen o inducen un grupo funcional
-OH
-NH
-SH
-COOH
Producto = molécula más pequeña
Aumento de la hidrofilicidad
Rxns de fase II
Rxns de conjugación
Molécula resultante es más grande que el compuesto padre
-Glucoronidacion
-Sulfacion
-Acetilacion
-Metilacion
-Conjugación con glutation
Conjugación con aá
Vías de eliminación
Pulmones: gases, líquidos volátiles
Bilis: Liposolubles, aminas aromáticas
Leche materna: Liposolubles (alcohol, aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, Plomo)
Orina, sudor, lágrimas: hidrosolubles (sales y alcohol)
Sudor: metales (cadmio, cobre, Fe, Plomo, nickel, zinc)
Factores que afectan la excreción renal
Filtración glomerular
Flujo plasmático renal
pH de la orina
pKa del agente químico
Reabsorcion tubular
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Toxicodinamia
Estudio de la manera en que los agentes químicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.
Procesos de acción tóxica
Afectación de la integridad de la estructura celular

Alteración de la función celular
Especifica
Inespecífica
Inhibición enzimática
Irreversible (inhibición de la acetilcolinesterasa en organofosforados, metales: arsénico, Plomo, mercurio)

Reversible (intoxicación por carbamatos)
De ejemplos
Interacción del tóxico con receptores endógenos
Morfina (opiodies)
Benzodiacepinas (GABAa)
Nicotina (N)
Estricnina (glicina)
Efecto agudo
Rápida aparición
Producido por una sola dosis o por corta exposición

Irritación, exitacion, sedacion, bradicardia, taquicardia, hipertensión, depresión respiratoria, taquipnea, náuseas, vómitos, diarreas, oliguria, anuria.
De ejemplos
Efecto crónico
Se observan a largo plazo
Resultado de varias exposiciones
Exposición a cantidades pequeñas, repetidas x tiempo prolongado

Neurologicos
Cutáneos
Factores que determinan el efecto tóxico
Propiedades físicoquímicas
Factores biologicos
Condiciones metabolicas
Ambiente
Mecanismos de acción de los tóxicos
-Desplazamiento del oxigeno
-Interferencia en el transporte del O o acción sobre la hemoglobina
-Interferencia en la utilización del O y almacenamiento de la energía
-Interferencia en el funcionamiento enzimático
-Toxicidad por generación de radicales libres
-Formación de superoxidos y derivados
-Acción directa del tóxico sobre receptores
-Interferencia con el sistema inmune
-Hipersensibilidad de origen genético
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