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Qué son las Enfermedades Tropicales Desatendidas (ETD)?
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Son las infecciones que se concentran en lugares empobrecidos. principalmente en zonas rurales de África, Asia y América Latina, y en zonas de conflicto.
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Las ETD son frecuentes?
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Afectan a una 6ta parte de la población mundial.
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Qué son las enf. EMERGENTES?
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Son las relacionadas c/ nuevos agentes, o c/ agentes etiológicos ya conocidos, q´recientemente han adquirido un carácter epidémico, q´pueden convertirse en una amenaza y ocurren en regiones en las q´antes no existían.
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Qué son las enf. REEMERGENTES?
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Se considera a aquellas anteriormente conocidas, controladas o tratadas eficazmente y cuya frecuencia y/o mortalidad se encuentra en aumento. Pueden reaparecer en formas resistenetes.
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Ejemplos de enf. DESATENDIDAS?
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1.Chagas
2.Tripanosomiasis africana 3.Rabia 4.Lepra 5.Escabiosis 6.Micetomas 7.Dracunculiasis 8.Teniasis-Cisticercosis 9.Trematodiasis alimentaria 10.Filariasis 11.Esquistosomiasis 12.Leishmaniasis 13.Dengue 14.Ulcera Buruli 15.Pian 16.Micosis profundas 17.Tracoma 18.Equinocosis 19.Geohelmintiasis 20.Envenenamiento x ofidios 21.Oncocercosis |
Ejemplos de enf. EMERGENTES?
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1.HIV (SIDA)
2.virus SARS-COV-2 (enf. COVID 19) 3.Influuenza aviar 4.Ebola 5.Gastritis x HP 6.Chikungunya 7.Hantavirus 8.Enf. de Lyme 9.SST x s.aureus |
Ejemplos de enf. REEMERGENTES?
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1.Dengue
2.Sarampion 3.Fiebre amarilla 4.Coqueluche 5.TBC resistente 6.Difteria 7.Malaria 8.Colera |
Qué es el cambio climático?
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Variación global del sistema climático, debido a causas naturales, y a la acción del hombre, q´se produce a muy diversas escalas de tiempo y sobre todos los parámetros: temperatura, precipitaciones y vientos.
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Q´es la resistencia bacteriana?
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Es la capacidad natural o adquirida de una bacteria de permanecer refractaria a los efectos bactericidas o bacteriostáticos de un atb.
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Cuales son los mecanismo de acción de los antimicrobianos (ATM) a nivel molecular?
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1.Inhibidores de la síntesis de pared
2.Alterando la integridad de la membrana citoplasmática 3.Impidiendo la síntesis proteica 4.Bloqueando la síntesis o acción de los á. nucleicos |
Cuales son los ATM parietolíticos?
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1.Inhiben la síntesis de los precursores del peptidoglicano: FOSFOMICINA
2.Inhiben el transportador a través de la membrana: NO SE USAN 3.Los q´actuan en la organización final del péptido mediante la unión a proteínas fijadoras de penicilinas (PBP): 1.Betalactamicos, 2.Glucopeptidos |
Cuales son los b-lactámicos?
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PECAMOS
penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, monobactam |
Cuales son los glucopéptidos?
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Vancomicina y Teicoplanina
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Cuáles son los ATM q´alteran la integridad de la membrana citoplasmática?
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1.Polimixinas: COLISTIN
2.Lipopéptidos: DAPTOMICINA |
Cómo se dividen los ATM q´inhiben la síntesis proteica?
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Según el sitio de acción a nivel de la subunidad ribosomal mayor ó menor; o 50s ó 30s respectivamente.
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ATM 30s
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TE AMO
Tetraciclinas Aminoglucosidos |
Aminoglucocidos
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GENAK
Gentamicina Estreptomicina Neomicina Amikacina Kanamicina |
Tetraciclinas
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1.Doxiciclina
2.Minociclina |
ATM 50s
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CLIMA
1.Fenicoles: CLORANFENICOL 2.Lincosamidas: CLINDAMICINA 3.Macrolidos (RECAE): Roxitromicina, Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina, Espiromicina 4.Oxazolidinonas: LINEZOLID 5.Gliciclinas: TIGECICLINA 6.Estreptograminas: QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA |
Cómo se dividen los ATM q´actúan inhibiendo la síntesis o las funciones de los a´. nucleicos?
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1.Inhiben la síntesis de ARN ribosomico y mensajero, x bloque de la ARN polimerasa ADN-dependiente: RIFAMPICINA
2.Inhiben la topoisomerasa II (ADN-girasa)y IV: QUINOLONAS 3.Interfieren secuencialmente en la síntesis de a´. fólico bacteriano y del ADN: TMP-SMX ó cotrimoxazol 4.Interfieren en el metabolismo glucídico, síntesis proteica y á. nucleico: NITROFURANTOINA |
Quinolonas
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COME LGT (floxacina)
VIEJAS: Norfloxacina NUEVAS ó FLUORADAS: Ciprofloxacina, Ofloxacina, Moxifloxacina, Espartfloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina y Trovafloxacina |
Como se clasifican los mecanismos de resistencia de los ATM?
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1.Resistencia natural
2.Resistencia adquirida |
RESISTENCIA NATURAL (definición)
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Condición constante, permanente en cepas de una misma especie, determinadas genéticamente y s/ relación c/ la dosis.
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RESISTENCIA NATURA (ejemplos)
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1.Proteus mirabilis a tetraciclinas (expulsión del ATB)
2.Klebsiella pneumoniae a penicilinas (x betalactamasas) |
RESISTENCIA ADQUIRIDA
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Propia de una especie bacteriana, q´x naturaleza era sensible a un ATB, pero ha sido modificada genéticamente, ya sea de forma vertical (mutaciones) u horizontal, al adquirir genes de resistencia (1.Plasmidos, 2.Transposones, 3.Integrones). Son evolutivas y su resistencia depende del uso de ATB.
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MUTACIÓN (definicion)
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Afecta a un pequeño porcentaje (1-2%) de cepas aisladas clínicamente.
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MUTACIONES (ejemplos)
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En las enterobacterias (Klebsiella, Enterobacter y Serratia) las mutaciones pueden modificar a las porinas y transformar impermeables a la bacteria.
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PLASMIDOS
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Fragmentos de ADN bicatenario q´contiene genes de resistencia, es un elemento replicativo autónomo.
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TRANSPOSONES
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Secuencias de ADN bicatenario c/ determinantes de resistencia q´pueden ser translocados, como unidades independientes, entre un cromosoma y un plásmido o entre plásmidos distintos.
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INTEGRONES
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Elementos capaces de capturar material genético exógeno, integrarlo mediante recombinación sitio-específica y expresarlo de forma eficiente. Usualmente localizados en plásmidos.
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Cuáles son los 3 mecanismos básicos de resistencia?
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1.Inactivación del ATB
2.Alteración del sitio blanco del ATB 3.Alteración en las barreras de permeabilidad: 3 tipos (1.Alteración de las membranas bacterianas, 2.Alteración en la entrada de ATB dependiente de energía, 3.Aumento de la salida del ATB (eflujo)). |
Inactivación del ATB
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x destrucción o modificación de la estructura química, a través de la producción de enzimas. El principal mecanismo es la hidrólisis (betalactamasas), pero también hay modificaciones no hidrolíticas como acetilación, adenilación o fosforilación.
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Alteración del sitio blanco
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Modificación de sitios específicos. Ej.:
1.Variación x mutación de los genes q´codifican para las topoisomerasas II y IV ofrece resistencia a quinolonas x 1.S.aureus, 2.S.epidermidis, 3.P.aeruginosa, 4.E.coli 2.Cambios a nivel ribosomal generan resistencia para AMINOGLUCOSIDOS, MACROLIDOS, TETRACICLIONAS y/o LINCOSAMIDAS 3.Alteraciones en las PBP en S.pneumoniae confiere resistencia a PENICILINAS |
Alteraciones de las membranas bacterianas
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Fundamentalmente en Gramm (-) x su gran capa lipídica externa q´no deja q´pasen sustancias hidrofílicas, y las porinas a grandes moléculas. Esto genera una resistencia parcial.
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Alteraciones en la entrada de ATB dependiente de energía
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Ocurre en la primera etapa de ingreso de los AMINOGLUCOSIDOS
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AUMENTO DE LA SALIDA DE ATB (eflujo)
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Mecanismo inespecífico q´afecta a muchos ATB, b-lactamicos, quinolonas, tetraciclinas y cloranfenicol.
En Gramm (-) son 3 proteínas q´exportan proteínas desde el citoplasma hacia afuera. En Gramm (+) se trata de una proteína transmembrana c/ función ATPasa q´actua como bomba de eflujo. |
Betalactamasas
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Enzima q´hidrolisa el anillo b-lactamico, q´pueden ser codificadas cromosómicamente o transmitidos de forma horizontal.
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Cómo se clasifican las b-lactamasas?
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1.Clasificación molecular: Clase A, B, C
2.Clasificación funcional: Grupo 1, 2, 3 y 4 |
b-lactamasas AmpC ó cefalosporinasas
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También hidrolizan cefalosporinas de 1° y 2° generación.
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b-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
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Son enzimas capaces de conferir resistencia a penicilinas, cefalosporinas de 1° generación, 2° (expeto cefamicina), 3°, 4° y Aztreonam. Son inhibidas x inhibidores como el á.clavulanico y sensibles a carbapenems.
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carabapenemasas
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son b-lactamasas c/ > espectro de hidrolisis sobre los ATB b-lactamicos, incluyendo a carbapenémicos. Se dividen en clase A (+ común), B y C.
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Cómo se clasifican las enterobacterias según su grado de resistencia?
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1.MULTIRESITENTE (MDR): Resistencia a ´de 3 categorías de ATB
2.C/ RESISTENCIA EXTREMA (XDR): Sensible a solo 1 ó 2 categorías de ATB 3.PANCRESISTENTES: Resistentes a todos los agentes en rodas las categorías. |
Cómo se identifica un microorganismo?
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1.Examen directo
2.Tinciones 3.Histología 4.Cultivos 5.Serología 6.Fenotipificación bioquímica 7.Dx. molecular 8.Protéomica-Expectrometria de masa MALDI-TOF 9.Biomarcadores |
Ej. de exámenes directos:
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1.Tinta china para C. neoformans en LCR.
2.Examen en microscopio de campo oscuro para espiroquetas |
Tinciones
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1.Gramm: clasifica en (+) y (-)
2.Zihel Neelsen: BAAR. Las modificaciones en la técnica diferencian Actinomyces, Nocardia u otros. 3.Kinyoun: Modificación de Ziehl Neelsen. Tiñe micobacterias Nocardia sp., Cryptosporidium spp., y Cyclospora cayetanensis. 4.Giemsa: P. jirovecii, Rickettsias, Plasmodium, Chlamydias e H. capsulatum. 5.Wright: Plasmodium spp., Leishmania spp., Trypanosoma cruzi, H. capsulatum. Tinción para diferenciar elementos celulares en sangre. 6.Warthin-Starry: Coloración argéntica para H. pilori, Microsporidia, Bartonella henselae. 7.IF: para CMV, VHS, virus respiratorios y bacterias difíciles de cultivar (Legionella pneumophila). |
Histología
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Algunos agentes se detectan en cortes c/ HE, cuerpos de inclusión (CMV y VHS), candida, mucor, protozoos y helmintos.
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Cultivo
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Métodos q´detectan gas en hemocultivos; para bacterias de lento crecimiento como Micobacterias, H.capsulatum, Legionella y bartonella, presenta sistemas automatizados.
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Serología (criterios de seroconversión)
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1.Aparición de IgM
2.El aumento en 4 de los valores de IgG fase aguda y convaleciente (habitualmente 2 semanas) 3.Proteina C reactiva 4.Recuento leucocitario 5.IL 6 6.Peptido natriurético atrial (predictor de bacteriemia) 7.Presepsina (P-SEP): infecciones bacterianas 8.Región media de la proandromedulina, predictor de mortalidad en > de 75 años. |
Cuales son los métodos de identificación molecular?
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1.Fenotificación bioquímica
2.Dx. molecualr 3.Proteomica-Espectometria de masa MALDI-TOF |
Biomarcadores
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Son indicadores de los procesos y respuestas biológicas.
1.Lactato 2.Procalcitonina |
LACTATO
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esencial en sepsis, indica hipoperfusión tisular
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PROCALCITONINA (PCT)
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es sintetizada por la tiroides (células C) y casi su totalidad se convierte en calcitonina. Sin embargo en procesos inflamatorios es sintetizada x otras células y sus niveles aumentan, en caso de infección y especialmente en sepsis y shock séptico > 10 ng/ml.
En postqx, insuficiencia hepática, renal, quemaduras, procedimientos invasivos, edad avanzada puede ser > 2ng/ml. |
Utilidad de la PCT
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1.Permite adaptar el tto ATB según los valores en tomas seriadas al suspenderse después de su normalización o de un descenso del 80% c/ respecto al anterior.
2.Distingue infecciones bacterianas de virales en q´no se modifica o lo hace muy poco. |
EPIDEMIOLOGIA
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Estudia los procesos de salud-enf. q´afectan a la población.
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EPIDEMIA
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Cuando una enf. aparece en una comunidad o región y la cantidad de casos es superior ae inesperada para ese momento y lugar.
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ENDEMIA
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Cuando una enf. se mantiene x mucho tiempo en una población o en una zona geográfica. Generalmente se mantiene estable en el tiempo o varía según estaciones.
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PANDEMIA
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Cuando una epidemia se extiende + allá de las fronteras de un país y x varios continentes.
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