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Canales de Calcio N y P
solo están en neuronas
Canales de Calcio T y L
están en neuronas, miocitos cardíacos, células musculares lisas y células endocrinas
Funciones de los canales de calcio N, P y Q
controlan la entrada de Calcio en neuronas y la liberación de sus neurotransmisores
Funciones de los canales L
intervienen en la despolarización y contracción de la célula cardíaca y la célula muscular lisa.
La subunidad alfa de los canales de Calcio
es la que determina las principales propiedades funcionales del canal y define el subtipo de canal de Calcio
Las subunidades auxiliares de los canales de calcio
modulan las propiedades propias de cada canal
?Cual es la diana principal de la mayoría de los agentes bloqueadores del canal de Calcio?
La subunidad alfa
?Cuales son los tipos de agentes bloqueadores del canal de Calcio?
a) bloqueadores inorgánicos
b) toxinas peptídicas
c) pequeños bloqueadores orgánicos
La salida de Potasio (K+)
provoca un incremento en la negatividad del campo eléctrico o hiperpolarización de la membrana, tanto en células excitables (células nerviosas, musculares, algunas secretoras), como no excitables (células epiteliales, eritrocitos).
?Cuál canal iónico constituye la familia más diversa y extensa de canales iónicos?
Canales de Potasio (K+)
Los canales de K+ están compuestos por
subunidades alfa y beta
La subunidad alfa de los canales de K+
Es la responsable de la conducción del ión a través de la membrana, dentro de la cual hay un pequeño segmento de aminoácidos denominado región P (poro) o formadora de poro.
En que se basa la nomenclatura de los canales de K+
En el número de hélices transmembrana (TM) y lazos formadores de poro (P) que presenta la subunidad alfa constitutiva del canal.
Cuáles son las familias de los canales de K+
Familia 6TM/1P,
Familia 4TM/2P y
Familia 2TM/1P
Familia 6TM/1P de los canales de K+
Es la familia más numerosa e incluye a los canales de K+ dependientes del voltaje (Kv1-4). A esta clase pertenecen también las tres clases de canales de K+ sensibles a Calcio (Bk calcio, IK calcio y SK calcio).
Molécula con capacidad para abrir el canal de Potasio BK calcio de la familia 6TM/1P de los canales de K+
Acetazolamida
Bloqueantes de los canales de Potasio
Toxinas peptídicas obtenidas del escorpión, la charibdotoxina (BKCa), la escilatoxina (SKCa) o la noxiustoxina (Kvl).
Familia 2TM/1P de los canales de K+
Comprende los canales rectificadores de entrada o Kir, los canales sensibles a ATP o Katp y algunos acoplados a receptor, p. ej., Kach.
Dónde se encuentra el receptor SUR/Kir6.2 de los canales de K+
en las células Beta del páncreas secretoras de insulina, en músculo cardíaco, esquelético, liso
fármacos que abren el receptor SUR/Kir6.2 de los canales de K+
levocromakalim, diazóxido, pinacidril
Los canales acoplados al receptor SUR/Kir6.2 de los canales de K+
Son heterotetrámeros, con diversas subunidades Kir. Interviene en su activación la subunidad B y gama de una proteína G
Familia 4TM/2P de los canales de K+
El canal funcional presenta una disposición dimérica para formar el poro con cuatro regiones P
Cuales son los subtipos de la Familia 4TM/2P de los canales de K+
a) WIK-1, TWIK-2 y THIK-1
b) TASK-1, TASK-2 y TASK-3
c) TREK-1, TREK-2, TRAAK-1
Qué tipo de fármacos abren los canales de la Familia 4TM/2P de los canales de K+:
a) WIK-1, TWIK-2 y THIK-1
b) TASK-1, TASK-2 y TASK-3
Diversos anestésicos inhalatorios (halotano, enflurano)
Qué tipo de fármacos cierran los canales de la Familia 4TM/2P de los canales de K+:
a) WIK-1, TWIK-2 y THIK-1
b) TASK-1, TASK-2 y TASK-3
se cierran por anestésicos locales (lidocaína, bupivacaína)
Qué tipo de fármacos abren los canales de la Familia 4TM/2P de los canales de K+:
c) TREK-1, TREK-2, TRAAK-1,
se abren también por anestésicos inhalatorios y por el riluzol.
Cuales son las dos familias de canales iónicos que son activados directamente por nucleótidos cíclicos presentes en el citoplasma celular?
canales CNG (Cyclic Nudeotide-Cated)
canales HCN (Hyperpolarization-activated Cyclic Nucleotide-modulated).
Los canales CNG
Son canales catiónicos no selectivos, que se activan muy débilmente por despolarización de la membrana.
Los canales HCN
Son débilmente selectivos para el K+ y son activados por hiperpolarización de la membrana.
Que pasa cuando se les fija un nucleótido cíclico a los canales CNG y HCN?
Eso provoca un fuerte aumento de la corriente en los canales CNG y un cambio despolarizante en los HCN.
Que pasa con el canal CNG en respuesta a la luz y porque?
El canal CNG se cierra en respuesta a la luz, impidiendo el flujo de Na+ y Ca++. La luz favorece la actividad de la guanilil ciclasa, la formación de GMPc y su fijación a este canal.
Que regulan os canales HCN?
Las frecuencias de descarga en neuronas y células cardíacas (nódulo sinusal).
Como es modulada la acción del HCN?
Su actividad es modulada por la fijación de un nucleótido cíclico (p. ej., el AMPc);
Como se activan los HCN?
se activan por hiperpolarización y son débilmente selectivos para el K+;
Que pasa después que se activan los HCN?
una vez activados, conducen una corriente de entrada que despolariza la célula hacia el umbral necesario para activar canales de Ca++ dependientes del voltaje.
Bloqueadores inorgánicos de los canales de calcio
iones metálicos divalentes y trivalentes
Bloqueadores de los canales de calcio que son toxinas peptídicas
co-conotoxinas, co-agatoxinas, SNX-482
Pequeños bloqueadores orgánicos de los canales de calcio
Dihidropiridinas, fenilalquilaminas, benzodiazepinas
Canales que generan la primera señal eléctrica en los fotorreceptores y receptores olfatorios.
Los canales CNG
Canales iónicos controlados por ligandos - superfamilia de receptores ionotropos
Son canales cuya apertura o cierre se asocia específica y directamente a la interacción de un ligando presente en el medio extracelular
Receptores ionotropos homoméricos
están presentes en forma única
Receptores ionotropos heteroméricos
Están presentes repetida varias veces
Para que sirven los receptores ionotropos
sirven para emitir señales que exigen una rápida respuesta, sobre todo en el sistema nervioso.
La rápida desensibilización que sufren los receptores ionotropos cuando permanecen expuestos de forma continuada a su ligando sirve para
Limitar y en cierto modo, proteger la intensidad de la respuesta, y proteger de la inactivación por fosforilación.
Son canales ionotropos despolarizantes
a) el receptor nicotínico cuya activación por la acetilcolina abre el canal y facilita la entrada de Na+ (y en menor grado la de otros iones);
b) el receptor 5-HT3, cuya activación por la 5-hidroxitriptamina permite la entrada de cationes monovalentes;
c) los receptores ionotropos del glutamato asociados a canales de Na+ y K+ (AMPA y kainato), y a canales de Na+ y Ca++ (NMDA)
d) los receptores ionotropos del ATP (receptores P2X) asociados a canales de Na+ y Ca++.
Son canales ionotropos hiperpolarizantes.
El receptor GABA-A activado por el ácido Gama -aminobutírico (GABA) y el receptor de glicina permiten el paso del Cl-
Tres familias de receptores ionotropos
a) Receptores ionotropos pentaméricos
b) Receptores ionotropos tetraméricos de glutamato/aspartato
c) Receptores ionotropos tríméricos de ATP
?Cuál es el segmento transmembrana de los receptores ionotropos pentaméricos que forma la pared del canal?
M4
Receptores ionotropos pentaméricos
a) Receptor nicotínico para Na+ (genera también cambios en la conductancia de otros cationes, como el K+ y el Ca++): 280 kDa.

b) Canal de CI‘: receptores GABA-A y glicina

c) Canal catiónico asociado al receptor 5-HT3
Tipos de receptores nicotínicos del SNC
Alfa 2 a alfa 9
Beta 1 a Beta 5
Receptores ionotropos tetraméricos de glutamato/aspartato de carácter ionotropo
a) NMDA (A/-metil-o-aspartato)
b) AMPA (ácido a-amino-3- hidroxi-5-metil-4-isoxiazolpropiónico), antes denominado ciscualato,
c) kainato, por fijar ácido kaínico.
Receptores ionotropos tríméricos de ATP
receptores P2X 1
receptores P2X 2
receptores P2X 3
receptores P2X 4
receptores P2X 5
receptores P2X 6
receptores P2X 7
Que receptores le asemejan a los canales de sodio epiteliales
Receptores ionotropos tríméricos de ATP
Que fármaco tiene una actividad inhibidora de amplio espectro en la mayor parte de los receptores P2X
la suramina, un fármaco útil en el tratamiento de la tripanosomiasis
Que receptor presenta un papel relevante en los procesos de dolor crónico
P2X
Que canal hace el transporte transepitelial del ión Na+
Canales epiteliales de Na+ (ENaC)
?Lo que explica la acción facilitadora de la aldosterona sobre el transporte de Na+ en el túbulo renal?
Los canales eNaC son estimulados por la aldosterona haciendo el transporte transepitelial del ión Na+ en el túbulo renal
?Cuál es la causa del seudohipoparatiroidismo de tipo 1 o enfermedad de Liddle?
Trastornos genéticos que producen mutaciones en alfa o beta-ENaC
? Que causa la fibrosis quística?
una modificación genética del transportador CFTR
?A que familia pertenecen los canales ASIC?
Canales epiteliales de Na+ (ENaC)
?Cuales son los canales que son sensibles a protones y a cambios mínimos de acidificación del pH fisiológico (7,4 a 7,2), provocando una corriente de despolarización mantenida?
los canales ASIC (Add Sensing Ion Channeis)
?Dónde se encuentran y de que participan los canales ASIC?
Se encuentran ampliamente representados en el sistema nervioso central y periférico, en donde participan en la producción y transmisión del dolor.
?Qué hacen las toxinas polipeptídicas (mambalginas) aisladas de la serpiente «mamba negra»?
Su acción bloquea algunos subtipos de canales ASIC produciendo intensa actividad analgésica no dependiente de opioides.
?Cuáles son las características de los Canales TRP?
a) Presentan gran diversidad de selectividad iónica (catiónica) y de mecanismos de activación.
b) Un mismo canal TRP puede ser activado por mecanismos aparentemente distintos.
c) Son integradores de señales múltiples, por cuanto la respuesta a un estímulo puede modularse por otro.
d) Desempeñan papeles críticos en las respuestas a: luz, sonido, tacto, temperatura, ambiente químico, osmolaridad.
e) forman heteromultímeros.
?Cual es el rasgo que más unifica a los Canales TRP?
Desempeñan papeles críticos e importantes en las respuestas a todas las principales clases de estímulos externos, tanto físicos como químicos: luz, sonido, tacto, temperatura, ambiente químico, osmolaridad.
?A qué clase de estímulos responde el canal TRPV1?
a) Calor
b) Agentes inflamatorios
c) Exocitosis
d) Sustancias químicas de origen vegetal (vanilloides)
?Dónde se encuentran los canales TRP?
En el sistema nervioso central y periférico, y múltiples órganos: corazón, riñón, gónadas, bazo, músculo liso, placenta o útero.
?Cual es la composición del receptor prototipo del órgano eléctrico de Torpedo?
contiene cuatro subunidades (alfa, beta, gama y delta), de las que la alfa se encuentra duplicada
?A qué se debe la selectividad del canal nicotínico?
La selectividad para cationes se basa en los tres anillos de carga negativa que flanquean la región y cada anillo está conformado por tres o cuatro cargas negativas proporcionadas por aminoácidos cargados negativamente (principalmente glutamato) de las diversas subunidades.
hay dos tipos de receptores GABA
a) Tipo A: ligado al canal de Cl-
b) Tipo B, asociado a canales de Ca++ y de K+ por proteínas G.
?Cómo actúa la Glicina?
a) mediante interacción directa con su receptor asociado a canales de Cl-

b) como modulador heterótropo en receptores glutamatérgicos de tipo NMDA.
?Que es el Receptor GABA A?
Es una glucoproteína heteropentamérica de 275 kD que da forma al ionóforo Cl- y a una serie de sitios de fijación para el GABA y para diversas moléculas que regulan su actividad.
El Receptor GABA A es permeable a que tipos de iones
es permeable a otros aniones además del Cl-,, bicarbonato, acetato, etc.
?A que subunidad del receptor GABA, se fija el GABA?
El GABA se fija a la subunidad Beta
?Cuáles son las características del canal de Glicina?
a) Está formado por cinco subunidades que forman en su centro el canal
b) Es selectivo para el Cl-.
c) El receptor pentamérico puede estar formado por subunidades alfa solas (período fetal) o por subunidades alfa y beta (adultos)
d) Se han aislado varias isoformas (4) de la subunidad alfa.
?Como está formado el pentámero del canal de Glicina?
El pentámero está formado por subunidades que son de dos tipos: las glucoproteínas alfa (48 kD) y beta (58 kD), en la estequiometría 2alfa : 3 beta, y la gefirina.
Papel de la gefirina
Es una proteína de andamiaje y de ubicación enteramente citoplasmática, que se une a la región citoplasmática de la subunidad beta, por un lado, y a la tubulina, por el otro, en la agregación de estos receptores en la zona activa de los botones sinápticos.
Que sustancias se fijan a la subunidad alfa del receptor de Glicina?
Tanto los aminoácidos agonistas glicina y beta alanina como el alcaloide antagonista estricnina se fijan a la subunidad alfa.
?Como puede desensibilizarse el GlyR ?
puede desensibilizarse por procesos de fosforilación provocados por proteincinasas y tirosincinasas.
?Cual es el único tipo de canal cuya estimulación de la serotonina produce la activación directa de canales catiónicos que originan despolarización?
5HT 3
?Qué provoca el ácido kainico?
El ácido kaínico provoca corrientes no desensibilizantes cuando activa los receptores AMPA, pero se fija también a otros receptores cerebrales en los que provoca corrientes que rápidamente se desensibilizan: estos son los denominados receptores kainato, selectivos también para Na+ y K+.