tipos de regulación	-magnitud de la respuesta -tipo de la respuesta (celular o humoral) -Ag específica= vs ese antígeno o Ag inespecifica= vs cualquier cel activada
fenómenos de regulación	-por catabolismo: V/m, Ag, citocinas, receptores de citocinas -por mecanismos: Acs reguladores; linfocitos; M, NK; factores solubles= citocinas ej. IL-4 - -> Th1
regulation por Acs	-secuestro y eliminación del Ag -interaccion con CD-32-B en LB -por Acs Anti-idiotípicos
regulation por: interaction con CD-32B con linfocitos B *hay 3 receptores Fc gama: CD16A, 32B, 64C (LB= RI humoral)	complejo Ag-Ac se unen simultáneamente a la inmunoglobulina (Ig) de membrana (a través del antígeno) y al receptor FcγRIIB a través de la porción Fc del anticuerpo--> FcγRIIB inhibe las señales producidas por el receptor del linfocito B (BCR) e inactiva al LB
molecula quimericaInhibición de fagocitosis Variabilidad antigénica Inhibición de fusión fagosoma-lisosoma Inactivación de RIOs Supresión del SI Enmascaramiento antigénico Indiferencia a efectores inmunológicos Liberación de antígenos	XmAb5871; dirigida a CD-19 para inhibición de LB mediada por la union de CD-19 a FCyRIIB =anti CD-19 con dominio Fc inhibidor
regulation por: Acs Anti-idiotipicos "teoría de la red inmunologica" porque anticuerpos forman reacciones cruzadas entre ellos y se van generando Acs contra Ag 2,3,4 y asi sucesivamente ¿Anti Id3 es parecido a Anti Id1? idiotipo= auto-Agenicos	antígeno genera una RI humoral lo que producen anticuerpos= idiotipo 1 --> cuando llega a una cantidad. se ve como "antígeno" y se crean anticuerpos vs Id1 y así sucesivamente *imagen interna= como si tuvieras una foto de a quien atacar (patógeno) sin haberte expuesto
function de las celulas reguladoras	convertir un antígeno en un tolerogeno= sustancia cuando el organismo se exponga a ella no genere RI *tolerogeno es lo contrario a inmunogeno
linfocitos Treg modulan respuesta vs:	antígenos propios (regula la RI ej. enf autoimmune), patógenos (enf infecciosa), tumorales (enf neoplasica), alergenos (enf alergica), aloantígenos (rechazo de trasplante)
celulas con actividad inmuno-reguladora	linfocitos Treg, NK, linfocitos Breg, dendriticas tolerogenicas, mieloides supresoras, mesenquimatosas indiferenciadas, otros
linfocitos Treg FoxP3 + inestables, pero iguales =expresan marcadores CD4+, CD25+, nTreg CD25= cadena alfa del receptor de IL-2; IL-2 potencia la expresión de FoxP3 (promueve diferenciación de LT a LTreg) ... tambien CTLA-4+, CD127-	3 poblaciones diferentes: -tTreg (desde el timo son reguladoras) -iTreg (inducidas en el tubo de ensayo a ser reguladoras) -pTreg (en la periferia se convirtieron en reguladoras)
linfocitos Treg FoxP3 - =expresan	-Tr1 -Th3 -CD69 +
nTreg	LTreg activo se une a celulas alrededor y las hace tolerantes al Ag propio ej. TCR reconoce tiroxina y las celulas se hacen tolerogenas esa hormona y no atacan a la tiroides
function deficiente o numero de Treg *por eso la administración de Treg puede prevenir, mejorar o curar procesos autoinmunes	genera autoinmunidad: sindrome IPEX -bajo desarrollo de Treg: CD28, IL-2, TGF-B, CDs -lleva a factores solubles bajos (IL-10, TGF-B, IL-35)
celula FOXP3+ reg	-supresion mediada por citosina TGF-B -marcadores de superficie CTLA4, PD1, TIGIT -CD73, 39 + AMP--> ATP--> adenosina= regula negativamente la inmunidad -deprivacion IL-2 (en LT activados induce apoptosis)
marcadores de linfocitos Tr1	-expresa TCRab, CD4+, CD25-, FOXP3- -marcador CD49 (integrina), y gen LAG-3 -sintetizan IL-10 (inhibe CPA y estabiliza la expresion de FOXP3)
como son inducidas Tr1	in vivo por DC tolerogenicas productoras de IL-10, IL-27 *no requieren contacto cel-cel --> su blanco son monocitos y macrofagos -regulan Ag no propios= exógenos ej. agente infeccioso
cel reguladoras: cel dendriticas tolerogenicas	hay inmaduras y maduras --> inducen cel Tr1 (IL-10, IL-27) y cel semejantes a Treg *function reguladora relacionada con= metabolitos del triptofano (kinurenina)-efecto inmunosupresor
Treg en terapeutica	-e autoinmunes e inflamatorias -rechazo de trasplantes y EICH -fenomenos de hipersensibilidad ej. alergias o blanco en neoplasias y vacunas
mecanismos de inmunidad natural	-barreras ej. piel -sistema de complemento (alterna y de colectinas) 2 1/2 porque tmb las de las pentraxinas -NK -fagocitos -cel dendriticas
subpoblciones de celulas linfoides inatas ILCs: *celulas linfoides innatas, productoras de citocinas; hay mínimas en la sangre pero si hay en organos	citotóxicas (NK) y no citotóxicas ILC (tipo 1-3)
citocinas que produce ILC1=Th1	TNF-alfa IFN-gama (activa macrofagos) * vs microbios INTRACEL ej. bacerias, virus ---> inflammation/ autoinmunidad
citocinas que produce ILC2= Th2	(nuocito produce IL-13, 4, 5 celulas helpler tipo 2 innatas)--> *vs parasitos helmintos y alergias
ILC tipo 3=Th17	-ILC3 produce IL-22, NKp46= marcador de NK/ CD335 -LTi produce IL-17, 22= celulas inductoras de tejido linfoide hay fetal--> desarrollo embrionario de folí**** linfoides ej. placas de Peyer, tej linfoide, etc. *vs hongos y bacterias extracel, en mucosa intestinal
diferencia ILCs y CD4/ CD8 (Th1,2,17)	aunque se parecen en las citrinas que producen ILCS= SÍ tiene receptor de antígeno, de inmunidad natural y de citocinas; se diferencian en MO Th1= NO tiene receptor de antígeno; se diferencian en timo
celulas inductoras de tejido linfoide LTi expresan	CD4+, CD3- (porque no son Linfocitos), CD56-, CD117+, CD127+, NKp46+
receptores activadores NK *los ligandos están en celulas infectadas, con estrés celular o tumores	CD2--> LFA-3 (solo en LT y NK) CD16 (FcRIII)= f cristalizable y receptor 3--> IgG (IgG1, 3) (+/-) CD94/ NKG2--> HLA-1 y 1b (clásica y no clásica) (+/-) CD161--> no se conoce su ligando NKPs--> virus, etc
receptores inhibidores NK *los ligandos están en celulas normales sanas	(-/+) ILTs/ CD85--> HLA-1 y 1b (clásica y no clásica) (-/+) KIRs/ CD158--> HLA-1 (clásica)
NK tienen receptor de antígeno?	NO tienen receptor de antígeno, su fenómeno de citotoxicidad es selectivo, no discriminatorio =no rearreglo de genes TCR o IG *osteogenia en MO
entonces cual es el mecanismo de reconocimiento de los NK	interacciona a traves de sus receptores de membrana con múltiples celulas
citocinas q inducen activación/ proliferación/ diferenciación de	IL-2, 12, 15, 18, 21, 23, 30, IFNs (porque inhiben la proliferación de cel en general)
mecanismo de lisis de NK	debe haber un balance entre señales positivas y negativas
predominio de señales positivas= activa= muerte cel	NK tiene granulos con perforina y granuloenzimas, si se activa salen los granulos en un proceso "desgranulacion"--> las perforinas se polimerizan y forman un agujero por donde pasan las granuloenzimas que se unen a caspasas--> apoptosis o necroptosis= cel estalla
receptores de la muerte	TNF/ TNFR1 cuando se interaccionan llevan a la activación de caspasas= apoptosis *NK tiene TNF, que por una metaloproteasa lo escinde de la membrana
predominio de señales negativas= NO activa= cel sana=tolerancia	no interacciones los receptores de la muerte--> no se activa NK y no ocurre la desgranulacion, *pero si puede haber citotoxicidad por el TNF... y no siempre cae en apoptosis,, proteina P53 es anti-apoptotica= a favor de la supervivencia de la cel ej. cel cancerígenas
relación en las mutaciones de HLA y NK	la perdida de la expresión de moléculas HLA promueve la apoptosis de cel tumorales
moleculas que estimulan la actividad citotóxica	-CD2, 16, 28, 69, 161 -lectina tipo C heterodimericas--> CD94/ NKG2-C, -E -KIR: mono/ dimeros de la SF de la Ig, CD158c,e2,g,h,i,j -ILTs/ LILRs: ILT 1, 7, 8, 11 (CD85h, g, b, f)
moleculas que inhiben la actividad citotóxica	-moleculas del complejo NK: lectina tipo C heterodimericas--> CD94/ NKG2-A, -B *interaccionan con moleculas HLA-1, 1b -KIR: mon/ dimeros de la SF de la Ig, CD158a,b,d,e1,f,k,z -ILTs/ LILRS: ILT 2, 5 (CD85j, k, d, a)
function de celulas NK	-mecanismo de defensa natural: elimina cel neoplasicas y cel infectadas por virus -regula RI: diferenciación de Th1; inhibe Th2 *a través de IFN-gama
subpoblaciones de fagocitos	-PMN (neutrofilos): Vm corta, fenómenos inflamatorios agudos, NO participan en RI *agudo es menor a 100 días, crónico mayor a 100 días -MN (monocittos--> macrofagos): Vm larga, fi crónicos, participan en RI (CPA)
receptores y ligandos que activan fagocitos *son muy dependientes de la activación por citocinas porque: las llevan a un sitio especifico y aumentan su citotoxicidad	CD14/TLRs= productos bacterianos (PAMPS) -receptores Fc gama (CD16, 32, 64)= IgG que hayan interaccionado con antígeno= complejos inmunes -CR3 (CD11b/18), CR4 (CD11c/18)= opsoninas iC3b= complejos inmunes -receptores de citocinas= IFN-g, TNF-a, quimiocinas
que son PAMPs	moleculas derivadas de microrganismos ej. LPS, muralmildipeptido (MDP), ARN de doble cadena (viral), ADN hipometilado (bacterias)
ejemplos de DAMPs (son moleculas asociadas a daño) =secretadas por cel inmunes ej. necrosis de cel induce DAMPs	ATP, cristales= cristales de urato monosodico "gota", pirofosfato de calcio "seudogota"
ejemplos de DAMPS = liberadas por cel necroticas	alarminas: defensinas (interaccionan con el virus/ bacteria y hacen quimiotaxis) y HMGB-1 "proteinas nucleares no histonas" otros: histonas, ATP, cristales
características comunes PAMPs y DAMPs	-actuan a traves de receptores específicos (PRR) -inducen activación cel inmunes: liberación de cel pro-inflamatorias y apoptosis de cel inmunes -inducen quimiotaxis de cel inmunes
que son PRRs= pattern recognition receptors	receptors de PAMPS y DAMPS; clave en inmunidad natural; a traves de este se induce SIRS (sx de respuesta inflamatorio sistemico); expresados por leucocitos TLR toll= membrana; NLR NOD y RLH RIG= citoplasma
TLRs y su ligando por MyD88--> activan NF-kB y producen citocinas inflamatorias--> IFN tipo 1: alfa y beta NF-KB hidroliza Pro IL-1 y genera IL-1beta maduro	TLR 1/2= mycobacteria (lipoarabinomanos) TLR 3= virus (dsARN); 7/8= virus (ssARN) TLR 4/ CD14= bacterias (LPS); 5= bacterias (flagelinas) TLR 6/2= hongos (zimosan) TLR 9= bacterias-virus (secuencias CpG) TLR 11= bacterias T gondii -->a su A. hialuronico
NLR: NOD 1 y 2 que activan	NOD 1 (peptidoglucanos) y NOD 2 (MDP) activan NF-kB y producen fenómenos inflamatorios
NLR: NALP3 e inflamasoma -TLR *genera fenomeno de piroptosis= requiere caspasas y pironecrosis= no requiere caspasas -->se pierde la integridad de la membrana y se liberan alarminas	NALP3 activada se combina con ASC (PYR + CARD) y caspasa 1 y forma el inflamasoma--> activa caspasa 1 convierte de Pro IL-1 a IL-1beta activa (es un pirogeno endógeno)= fenómeno inflamatorio *IL-1= citocina proinflamatoria
superfamilia de IL-1 y sus receptores	IL-1F2, F4= proinflamatorias; IL-1F3 tiene un receptor antagonista de IL-1alfa, IL-1beta que las regula negativamente
inflamasoma y efectos inflamatorios crónicos	se libera A urico y ATP (DAMP) de la cel y causa muerte celular/ evento secundario--> se inhibe el inflamasoma?
piroptosis =se pierde la integridad de la membrana--> inflamación	caspasa-1 hidroliza gasdermina D que tiene afinidad por las membranas, se le pega, se polimeriza y forma estructuras tubulares= entra agua y salen sustancias ps se hincha la cel y explota
necrosis secundaria a apoptosis *DFNA5 tambien forma agujeros peroxinitritos- altamente reactiva, mecanismos citotóxicos	sustrato de caspasa 3= gasdermina E
enzimas de los fagocitos *producen citocinas proinflamatorias (TNF-a, IL-1), NO, estallido respiratorio... esto atrae mas celulas y destruye al agente infeccioso	-lisosomales, del estallido respiratorio, iNOS oxido nitrico sintasa: enzima eficiente inducible--> produce grandes cantidades de NO= peroxinitritos- deterioro grande, muerte por envenenamiento *NO= act vasodilatadora, relación con choque séptico
estallido respiratorio= mecanismo bactericida de los fagocitos *hay un incremento en el consumo de oxigeno ROS= formas reactivas del O2, interactúan con proteínas y modifican su función (incrementan su función o al contrario	-activa NADPH oxidasa -generacion de ROS= reactantes intermediarios de O2: O2-, 1O2, H2O2, OH-, OCl- --> citotoxicidad, act enzimas lisosomales, inactivacion de inhibidores enzimaticos =activan
papel de los fagocitos en inmunidad natural	microorg activa complemento, se producen C5a (atrae e induce activación de PMN), fMLP (peptidos formilados que se comportan como PAMPS), CLL--> quimiotaxis, atrae macrfagos y hay fagocitosis *opsoninas C3b/C4b, Ig facilitan fagocitosis = fusion fagolisosomal
pentraxinas	proteina C reactiva interacciona con PAMPs e inducen la activación del complemento
fagocitos y netosis	mecanismo de defensa de daño a los tejidos, formación de redes que tienen actividad pro-inflamatoria microbicida; depende del receptor de quimiocinas puede ser proinflamatoria o no *pro= netosis que libera redes--> rompe fagocito-->alarminas--> inflamación
auto- reactividad normal	reconocimiento de HLA propias, Acs anti-idiotipicos, Acs- antifosfolipido (vs m. plasmatica*elevado en embarazadas- pérdidas fetales, etc) , FR factor reumatoide (IgM se une a Fc de la Ig para quitar complejos inmunes de peso medio y evitar su acumulación)
auto- reactividad anormal *10% de la población mundial tiene enf autoinmunes	hay daño o disfunción en los tejidos, a veces no hay daño evidente (autoinmunidad serológica), ocurre por perdida de tolerancia a lo propio= aparecen o se activan clonas auto-reactivas/ auto- agresivas
tolerancia inmunologica definición	No hay respuesta a un antígeno inducido por la exposición del linfocito al antígeno= tolerogenos, es antígeno-especifica; es diferente de inmunosupresión
tolerancia central y periferica *por reacción cruzada se puede dar tolerancia a lo propio pero no es frecuente	central= tolerancia es generada en el organo linfoide primario, (eliminacion de cel reactivas) ej. MO y timo =reconoce Ag propio periferica= tolerancia es generada en el organo linfoide secundario/ tej perifericos (linfocitos T reactivos)
factor de transcription AIRE *para cualquier gen, tiroglobulina se procesa, hay peptidos que linfocitos los reconocerán y se mueren en vez de activarse	regula antígenos restringidos a tejidos TRA en timo... peptidos de estos antígenos son reconocidos por LT inmaduros lo que lleva a la eliminación de LT autoreactivos *sin AIRE= autoinmunidad estos LT autoreactivos dañan
tolerancia periferica: CD inmunogenicas y tolerogenicas	inmunogenicas= CPA y una co-estimulacion genera una RI tolerogenicas= CPA sin co-estimulacion genera tolerancia, muerte cel, inactivacion funcional o supresión de la sensibilidad
mimetismo molecular FR	proteina M tiene parecido a= Miosina de MEE= Acs estreptococicos pueden reaccionar de forma cruzada con proteinas miocardicas N-acetil Glucosamina parecido a= laminina
por que se da perdida de tolerancia a lo propio *oftalmia simpatica= despues de un traumatismo ags de la uvea no estaba en contacto con el SI y cuando salen cel inmunes atacan y hay daño al otro ojo	-ags de reacción cruzada/ mimetismo molecular, disminucion de funcion o numero de Treg o LTs, liberación de antígenos secuestrados (oftalmia simpática), expresión anormal de HLA-2, fenómenos inflamatorios crónicos (IFN-g-->mas HLA-2, mas RI)
factores predisponentes y desencadenantes de enfermedades autoinmunes *lupus inducido por drogas= antiepilepticos, antiarritmicos, quimoterapeuticos...	pred= edad, hormonas (estrógenos), f genéticos: HLA-2 des= agente infecioso, químico (medicinas *unica autoinmunidad reversible, te dejas de tomar la pastilla y bai auto-anticuerpos); L-canavanina= prot en alíala que desencadena enf autoinme; luz UV en LES
#1 hipersensibilidad inmediata, componentes:	Ag (alergeno): proteinas de 70kDa, haptenos Acs: IgE, concentracion en suero (IgE total=ELISA; especifica=RAST), timo-dependiente, homocitrotropico
celulas cebadas de la hipersensibilidad inmediata	-derivan de MO -de tej conectivo y mucosas -FceRI= receptor de alta afinidad, unido a IgE- lo normal -C5aR (CD88), C4a/C4aR= anafilotoxinas -granulos (con histamina)
anticuerpo homotipico	IgE esta unido a las celulas cebadas y eosinofilos
eosinofilos de la hipersensibilidad inmediata (fagocitos, PMN= actividad citotóxica que daña a los tejidos)	-Receptores Fc-gama, FceRII= receptor de baja afinidad ¿se une a CD23?, CR3 y CR4--> facilitan fagocitosis y señales para eosinofilos -actividad citotóxica por: RIOs= estallido respiratorio, proteinas (MBP, ECP)--> vs agentes externos
mecanismo de hipersensibilidad inmediata	alergenos estimula SI--> IgE produce fenómenos de sensibilización y se une a cel cebadas por FceRI --> a la 2da exposición se activa la celula cebada y hay un entrecruzamiento entre los receptores= se activa celula cebada
mecanismos de la celula cebada que causan daño al tejido	-desgranulacion= contienen histamina -sintesis de autocoides= de naturaleza no peptidica= no son citocinas y bajo peso molecular: LTC4, D4, E4, PGE2, PAF- de leucoctrienos y prostaglandinas (toma mas tiempo) -produccion de citocinas TNF-alfa, ECF, NCF
fusogenos *moleculas derivadas de parasitos multicelulares, con fase tisular inducen produccion de IgE, en vez de IgG/M	promueven que la membrana de los granulos se fusione con la citoplasmática y se vierta el contenido= desgranulacion
que pasa en el asma alérgica ... una vez que los alergenos atraviesan barreras y CDs y CPA	Th9 producen IL-9*, 10 CRTH se parece a Th2 que produce IL-4= estimulo importante para la producción de IgE
citocinas producidas en el asma alérgica	TSLP (linfopoyetina timica estromal)= diferenciación de cel cebadas y estimula ILC2; y CRHT2 (receptor de PG2 -IL-27 (lo mismo q la 17) -IL-33 *en el nucleo, se comporta como alarmina-cuando hay daño se libera= efecto proinflamatorio
asma no alérgica	por obesidad, virus, contaminantes, tabaquismo, etc *no es consecuencia de la generación de una RI
citocinas que tienen efecto sobre el epitelio y piel	IL-4, 13, 15, 17, 22, 25, 33, histamina
que efectos tienen	-disminuye la funcion de la barrera -disminuyen peptidos antimicrobianos -liberacion de alarminas -mayor penetracion alergena
producen hipertrofia e hiperplasia= incrementa la produccion de moco	IL-4, 5, 9, ROS
efectos de IL-13, TNF-alfa	contraen m liso y disminuye la luz--> dificultad para respirar y hay disnea (hiperreactividad), mayor proliferación de m liso
remodelación del tejido	cambia el tejido bronquial por las sustancias de macrofagos M2, hay inflamación (histamina, leucotrienos, PGD2, PAF) e incrementa permeabilidad en vasos sanguíneos (sale liquido al intersticio)
fase temprana del asma (daño a tejidos)	-vasodilatation (por histamina y leucotrienos) -incrementa la permeabilidad vascular (por his y leucot) -contrae m liso bronquial (por leucotrienos)
que causa todo esto	extravasacion de liquido y aumenta el volumen del intersticio y la luz del bronquio ==disminuye por el edema y hay contracción del m liso== disnea
fase tardia del asma (daño a tejidos)	- infiltration por eosinofilos -incrementa la sintesis de moco =lleva a inflamación y disminuye la luz bronquial== disnea
tratamiento temprano y tardio	temprano--> beta-adrenergicos= efectos de dilatación tardio--> glucocorticoides, aspirandolos da efectos negativos *antagonistas beta-adrenergicos
diferencia fase temprana y tardia	temprana- contrae m liso, edem y menor produccion de moco tardia- infiltrado por cel inflamatorias (eosinofilos y neutrofilos), espirales de Crushman
dermatitis atopica	hay alarminas, TSLP, HBGB tambien se comporta como alarmina y esta en el nucleo
choque anafilactico= caída de tension arterial importante= falla orgánica múltiple	no dependen del antígeno, ronchas evanescentes, lo favorece administración parenteral del antígeno, colapso cardiovascular por vasodilatación y extravasacion de liquido, puede haber afecciones de vias aéreas superiores (Asma y edema)
tratamiento del choque anafiláctico	-adrenalina: 1:1000, 0.2-0.5 ml s.c (beta-adrenérgicos) o 1:50,000 en infusión -via aerea libre (Cricotirotomía, Broncodilatador, O2) -dopamina V.I -antihistaminicos: Difenhidramina 50-80 mg i.m o i.v -glucocorticoides (poco uso): Hidrocortisona 100-200 mg i.m. o i.v.
es un medicamento broncodilatador	aminofilina 250-500 mg i.v *no en pediatricos porque se asocia a paro cardiovascular)
desensibilacion	-Admin repetida de dosis crecientes del Ag - aumentan IgG y disminuye IgE - Se inducen linfocitos Treg y Breg... cuando: paso un cuadro grave, se conoce el Ag que lo desencadenó, como terapia modificadora de la enfermedad - hay un procedimiento de desensibilización rápida (y transitorio) con glucorticoides y antihistamínicos
teoría de la higiene	el cambio de Th1 a Th2 hace que aumente el fenomeno alérgico
#2 Anticuerpos citotóxicos: Acs vs Ags de membrana celular *ej. en anemia hemolitica autoimmune	acs de los eritrocitos activan el complemento por la via clasica--> sintesis de IgM--> generan perforinas que atacan membrana--> lisis osmotica (libera Hb y hay daño renal) *dentro de los vasos sanguíneos
hay de otra... *puede dar anemia y reticulocitosis (la perdida supera las que se generan en MO)= aumenta formas jóvenes de eritrocitos #1 manifestación	acs de los eritrocitos activan el complemento por la via clasica--> sintesis de IgG--> iC3b= opsonina--> opsonizacion--> fagocitosis en higado y bazo, no hay hemolisis intravascular *dentro de los fagocitos
acs vs ag para-celulares: el caso de Goodpasture (Acs anti membrana basal) mextasis	capilares permeables a IgG activadores del complemento y da C3b, C3a/ C5a=anafilotoxinas están unidas al endotelio--> neutrofilo se activa al unirse su receptor CR3, Fc (gama RI o RII)
que causa esto	fenómenos citotóxicos: - inflammation, necrosis, coagulation ... y el daño a la membrana hace que se haga gruesa
cual fue el dx del caso de Goodpasture	glomerulonefritis membrana-proliferativa extra e intracapilar, rápidamente progresivo, se queda sin función renal (daño a las células y matriz extracelular), daño al pulmón (estos anticuerpos presentan reacción cruzada con la membrana de los alveolos)
tecnicas de fluorescencia para el caso	-Anticuerpo acoplado a sustancia fluorescente -Depósitos de inmunofluorescencia lineal -Depósitos de inmunofluorescencia granulares= en el riñón
acs vs receptores de membrana: estimulación (enf de Graves) = hipertiroidismo, no es Hashimoto *T3,T4 regulan negativamente a TSH normalmente	TSH-TSHR se unen y se produce T3,T4; estas personas anticuerpos anti-TSHR se unen al receptor lo estimulan y simulan a la TSH, a este no lo regulan negativamente T3,T4= hipertiroidismo, hay hipertrofia e hiperplasia= bocio puede morir por tirotoxicosis *Se trata con drogas anti-tiroideas
acs vs receptores de membrana: inhibición (miastenia gravis) ...caída palpebral unilateral- leve; grave- afecta los músculos respiratorios al músculo liso y hay asfixia	-Acs vs receptor nicotínico de Ach -Induce endocitosis del receptor (al internalizarse hay pocos receptores para que se unan a la acetilcolina= debilidad muscular) -También hay anticuerpos que bloquean
#3 deposito de complejos inmunes circulantes: enfermedad del suero (se daba suero de animales)	-Admin de proteínas xenogénicas -RIH en contra de esas proteínas -Reacción ag-ac (CI circulantes) *por el suero de la proteínas del caballo formaba complejos inmunes contra ellas
de que depende el deposito de CI en tejidos =grandes se depura rapido, pero CI son pequeñas= mas fácil que se depositen	-Carac físico-químicas del CI: Peso molecular intermedio y carga catiónica (favorecen depósitos) -Factores hemodinámicos: presión, vasodilatación y permeabilidad (donde se filtra hay mayor presion) -Mecanismos depuradores: complemento y sus receptores, fagocitos, factor reumatoide (IgG que se une a los CI y aumenta su peso molecular)
fisiopatogenia de #3	complemento activado da C5a, se libera histamina= vasodilatación e incremento en la permeabilidad de los capilares complejos se depositan en la pared del vaso sanguíneo, C3b, C5a en la superficie fagocito con su receptor FcgamaR,C5aR se une a C5a-->netosis, alarminas, inflamacion
que causa esto *cuando la cantidad de Ag es constante ej. autoreactividad LEG da glomerulonefritis	-Inflamación (por muchos neutrófilos) F.Inflam agudo -Act citotóxica (afecta al endotelio y epitelio= inflamación intra y extracapilar, cuando PMN pasan al otro lado de la membrana basal, mala función renal) -Necrosis/ trombosis (por coagulación se forman micro trombos= isquemia)
#4 Hipersensibilidad retardada ej. tiroiditis de Hashimoto, dejas que muera la glándula lentamente y se forman organos linfoides terciarios	Ag causa RI celular--> activación/ reclutamiento de LTc o macrofagos--> infiltrado inflamatorio crónico con daño al tejido (por MN: monocitos y macrofagos) *RI causa daño al tejido no el Ag
PDD e intradermo-reaccion *para tuberculosis	inyectas el Ag y si a las 48-72h hay hipersensibilidad y se genera una papula es positiva por M. tuberculosis ... no es la mejor forma de detección
características de un trasplante (tejido u órgano)	el rechazo es un fenomeno inmunológico: -especifico (del organo trasplantado) -tiene memoria -inducido (por aloantigenos= antígenos no propios) -transferible
tipos de trasplantes por su localización #1 limitante de trasplantes= falta de donadores	ortotipicos (mismo lugar anatómico) y heterotipicos (diferente lugar ej. riñón en fosa iliaca derecha) *de riño es el mas comun de órgano solido
tipos de trasplantes por su origen	-autotransplantes ej. cel progenitoras hematopoyeticas -singenicos (geneticamente iguales pero dif ej. gemelos univitelinos) -alogenicos (misma especie pero dif) -xenogenicos (dif especie ej. animales)
rechazo hiperagudo por trasplante xenogenico	el peor, de min a hr el órgano esta necrótico, carbohidratos (son los antígenos) inducen la RI por las dif glucosil transferasa que tenemos
que se hizo con esto	knock out NO de 3 glucosil transferaras para unos carbohidratos en el cerdo y los disminuyo= bueno pero tienen muchos virus oncogénicos se necesita knock out del receptor de la hormona de crecimiento para que el órgano no crezca
de que depende cuando se va a trasplantar un órgano	suerte y ademas entras mas parecidas las moleculas de HLA aumenta la vida media *moleculas HLA identical enfermamos 1/4 probabilidad
barrera inmunologica *de higado da igual grupo sanguíneo, pero para riñón no jala si no es del mismo grupo sanguíneo	-Grupo sanguíneo ABO -Moléculas HLA: Clase I (HLA-A, HLA-B); Clase II (HLA-DR) *DQ para trasplante de médula ósea -Sistemas menores de histocompatibilidad= ej de hombre a mujer, el cromosoma les da diferencias
curso temporal de rechazos	-hiperagudo= min a horas -acelerado= dias (3-5) -agudo= semanas (6-20, variante vascular e intersticial) -cronico=meses a años (100 días- mas de 1 año)
RI e inmunidad natural en rechazos	RI= Acs, RIC (Th1, macrofagos, LTc) In natural= complemento, fagocitos (PMN), NK (no reconocen antígenos)
reconocimiento de aloantigenos	directo= en CD4/ CD8 reconocen HLA del injerto sin procesar indirecto= HLA del receptor presentan peptidos derivados de HLA del injerto a LT del receptor
rechazo hiperagudo de que cuando estas suturando ya esta **** el organo	-Receptor previamente sensibilizado ej. por trasfusión o trasplante previo -Acs vs ag de células endoteliales= da lisis -Lisis de cel endoteliales (complejo de ataque de membrana, etc) -Trombosis, isquemia y necrosis -Rápida pérdida del órgano -No hay tratamiento efectivo -Se puede prevenir al 100% (como en 99.1- 99.5% en realidad) = con un buen laboratorio de histocompatibilidad
rechago agudo (variante vascular) vs endotelio del organo *rara	-se genera RIH: contra HLA u otros antígenos -Reacción Ag-Ac y activación de complemento -Atracción y activación de leucocitos -Inflamación y necrosis de capilares (glomerulares, peritubulares, depósitos de C4d, cascada de coagulación) -buena respuesta al Tx
por que es util detectar C4d	para saber que tanto se esta activando el complemento, porque esta unido de forma covalente= muy estable y tienen una vida media LARGA
que causa este rechazo	mecanismo de daño a tejido tipo #2 que causa necrosis, inflamación y coagulación *acs vs ag para-celulares: el caso de Goodpasture (Acs anti membrana basal)
rechazo agudo (variante intersticial) *80-90% de los casos, afecta mas al intersticio que a los vasos de los glomerulos	- Activación de linfocitos Th1 -RIC: contra HLA u otros -Linfocitos y macrófagos citotóxicos -Inflamación y lisis celular (tubulitis, ruptura de membrana basal =disfunción de los túbulos y del riñón si no se puede concentrar la orina, endarteritis de los vasos sanguinos que están en el intersticio y acompañan a los túbulos (endotelialitis), raramente glomerulitis) -buena respuesta al tx
rechazo acelerado	tenía un rechazo intersticial, con RIC y ya estaba previamente sensibilizado, aparece muy pronto= a la semana-10 días
rechazo cronico	-RIC y RIH - Mecanismos adicionales no inmunes -no responde al Tx
ejemplos de rechazo cronico	-Glomerulopatía (se afecta el glomerular y el intersticio, pero sobre todos los vasos sanguíneos): Anticuerpos anti-HLA clase II; Depósito de C4d; Capilaropatía peritubular (daño a los capilares en el intersticio) -Arteriopatía= se engrosa la íntima (y puede ocluir el vaso sanguíneo= isquemia) -Fibrosis intersticial y atrofia tubular -Transición epitelial-mesenquimatosa= bai funcion
de que dependen los Treg que pueden evitar un rechazo feo	TGF-beta, promueve desdiferenciación de células epitelial a mesenquimatosa= contribuye al deterioro de la función renal, es irreversible (ocurre en diálisis peritoneal)
prevention de rechazos	-escoje órgano menos inmunogénico (mas compatible) -Inducción de tolerancia inmunológica (en trasplante y enfermedades autoinmunes)= Inmunosupresión -Inmunosupresión profiláctica (para que esta favorezca que se genere el fenómeno de tolerancia) -Tratamiento de rechazos
prueba de compatibilidad	-Tipificación del grupo sanguíneo ABO (pasa tipo rechazo hiperagudo, no tiene tx) -Tipificación de HLA (-A,-B-DR) -Prueba cruzada (anticuerpos preformados): microtoxicidad y citometria de flujo
que es la microcitotoxicidad	-linfocitos del donador + suero del receptor= Ac contra moléculas de células del donador se pegaran + complemento= se activa por vía clásica, y da lisis es una respuesta cruzada positiva=NO trasplantable -si no se activa el complemento, no hay acs contra linfocitos del donador, es una respuesta cruzada negativa= SÍ es trasplantable
trasplante MO (variante MO o cel progenitoras hematopoyeticas)	-Eliminación total (mieloablación-bueno y malo bai hasta agentes hematopoyeticos) o parcial de la MO -Trasplante= V.I de: MO o cel progenitoras -Cuidados post-trasplante (ciclofosfamida es un agente citotóxico, afecta a cel con división activa ej. células hematopoyéticas o de tejidos, usarla con irradiación linfoide total
complicaciones de trasplantes de MO	-hemorragia -granulocitopenia (neutrofilos 2-3k, normal ni 1 tienes) -inmunodeficiencia (por falta de LT, LB) -infecciones -enfermedad injerto vs huésped
enfermedad injerto vs huésped *estamos hablando de MO	-Requisitos: ser inmunodeficiente (si tiene NO trasfundir poque pasa la trasferencia de linfocitos alogénicos); transferencia de linfocitos alogénicos -RI (mas celular que humoral) vs Ags del huésped -Daño a tejidos
tipos de enfermedad injerto vs huésped *afecta principalmente tracto GI y piel	-Aguda (más frecuente, responde al tratamiento) y crónica -Leve, moderada y grave (cuando hay aguda grave= es grave y es difícil sacar al paciente... grave= necrosis a los epitelios
que predomina en la enfermedad injerto vs huésped *hay respuesta variable a inmunosupresor= no responde al tratamiento	-de inflamación (aguda)= puede llevar a necrosis -de fibrosis (crónica) parecida a la esclerosis generalizada dérmica= MEC reemplazada por fibras de colágeno
cuando es benefico en neoplasias la EICH	enfermedad injerto vs leucemia= cuando le hacen esto por una leucemia y aparece esta enfermedad leve, la RI contra el huésped incluye cel neoplásicas que pueden haber quedado= menos frecuencia de recurrencia de la leucemia
otros trasplantes	Corazon, Pulmón, corazón-pulmón, Hígado, Páncreas, Islotes de Langerhans, Córnea, Mano, lengua, hueso, etc
limitantes del trasplante de organos *cuando se pueda inducir tolerancia se podrán superar estas limitaciones	-Complicaciones relacionadas con tratamiento: cáncer, infecciones, fallo de órgano (ciclosporinas fue el primer inmunosupresor selectivo, pero es nefrotóxico, ventana terapéutico muy estrecha de lo efectivo a toxico) -Rechazo crónico -No hay suficientes órganos
inmunosupresor: glucocorticoide *antiinflamatorio	para enf autoinmunes ej. penfigo, induce expresión de genes e inhibe otros, inmunosupresor, dosis altas= apoptosis de linfocitos, bolo (dosis altas V.I) da Cushing; natural=cortisona de g. suprarenal, liposoluble-atraviesa membranas, dexametasona muy potente
Anti-metabólicos clásicos: Ciclofosfamida, Metotrexato, Azatioprina	-no se sabe su mecanismo de acción, pero libera adenosina= inhibe liberación de LT y LB, lo usan toda la vida porque son incurables -para suprimir RI
antimetabolites nuevos	inhiben síntesis de ácidos nucleicos, para prevención de rechazo, LEG
inhibidores de calcineurina	inhiben NFAT, se usan en trasplantes -Ciclosporina- es nefrotóxica -Tacrolimus -Pimecrolimus- acción similar, dermatólogos lo usan en enf inflamatorias
inhibidores de mTOR: Sirolimus/ rapamicumius, everolimus	inhiben cinasa del ciclo celular y hace que las células no se dividen= RI disminuye progresivamente, induce linfocitos T reguladores (incrementa número y función de Treg)
anticuerpos policlonales *purpura trombocitopenica= acs en contras de plaquetas y tiene plaquetopenia, puede sangrar	-suero-antilinfocitico= de un caballo, inmunosupresor mas potente -Ig humanas normales= bloquean Ac anti-idiotípicos, inhiben anafilotoxinas *dosis de reemplazo 200mg/kg; 400mg/kg para LEG, púrpura y enfermedad de Kawasaki; V.I más caras, pero mejores que I.M
bloqueadores de TNFalfa	adalimumab, infliximab, certolizumab, golimumab
Belimumab	bloquea BLyS, importante para activación y diferenciación de LB
su blanco es IL-1beta	canakinumab
su blanco es IL-6R	tociizumab *usado en COVID
su blanco es CCR5, para linfomas y leucemias de células T	mogamulizumab
su blanco de ambas es IL-17/23	briakinumab y ustekinumab
bloqueo de IL-17 *participa en fenómenos inflamatorios crónicos ej. artritir reumatoide y Ps, enfermedad inflamatoria intestino es enfermedades de Crohn	secukinimab
Inmunoestimulacion cuando las bloqueas incrementa RI útil en tumores	ipilimumab vs CTLA-4nivolumab vs PD-1/ CD279
natalizumab ***	Bloquea integrina alfa-4: útil en esclerosis múltiple
vedolizumab *en olitis ulcerativa	Bloquea integrina alfa4-beta7
bloquea TNF-alfa	etanercept= Enbrel
bloquea CD80/ CD8, se le pega a CTLA-4	abatacept y belatacept
bloquea IL-1	rilonacepto y anakinra
RI en contra de tumores se puede inducir, incrementar o transferir, como¿?	vacunas, inhibición de moleculas reguladoras (ICI therapy), terapia celular adoptiva (CAR, TRUCK) *ICI= inhibición dirigida a moléculas que regulan negativamente la RI ej. CTLA-4
terapia de bloqueos de mecanismos de control inmune ICI *tumores evaden RI uniéndoselas a moléculas inhibitorias de LT ej...	CTLA-4= interacciona con CD80/86, su ligando es B7-1 y B7-2, si le pones un Ag anti-CTLA-4 inhibes lo inhibitorio= entonces si se activa LT PD-1= ligando PD-L1, PD-L2; le pones un Ag anti-PDL-1 y se activa el LT
señales intraceulares de PD-1 *pedeloma de PD-1= neoplasias susceptibles a ser tratadas con medicamentos	PD-1 activa SHP2 (fosfatasa)--> desfosforila ZAP70, Ras, P13K= inhibe síntesis de factores de transcripción y no se activa el linfocito
BIKES (BIspecific Killer cell Engagers)= tiene 1 dominio o dos, detecta 2 antigenos	IL-2,15,21; usar anticuerpos antagonistas= vía específicos, que bloquean CD39/73 (síntesis de adenosina=inmunosupresora) anticuerpos heterodímero este biespecífico las bloquea ambas
BIKES interacciones	-favorecen interacción de cel citotóxica LT (ej. CD8/CD3) y una celula blanco (cel tumoral) -puede haber un dominio de reconocimiento unido a NK (CD16A/rfcGAMAl3)
CAR (Chimeric Antigen Receptor T cells)	receptores con lugares de union específicos para ag tumorales codificados por genes de regiones variables de Ig y colas citoplasmáticas con dominios de señalización TCR y receptores coestimulantes de LT
proceso de CAR	metes un lentivirus (trae info genética, se forma un receptor de antígeno quimérico ej. linfocito T que no reconoce moléculas antigénicas nativas- una Ig si reconoce, solo péptidos, pero tiene una herramienta para que sí reconozca fragmento extracelular- dominio variable de un anticuerpo que se une con una molécula de células tumorales ej. CD19 en linfocitos B; dominios intracelulares que activan la célula
terapia celular adoptiva *Duran mucho tiempo estas células y por el miedo de que se conviertan en neoplásicas se hizo algo para que se mueran o se suiciden= fármaco antineoplásico vivo, primer fármaco vivo	-De la sangre tomas los leucocitos del paciente y los infectas son lentivirus -Paciente se precondiciona (con agentes citotóxicas ej. ciclofosfamida) para eliminar células neoplásicas y le inyectas una sola infusión
4 generaciones de CARs	1= un dominio con señales intracel, ni jalaron 2= 2 dominios CD3z/247 + dominio de CD28 3= tres dominios 4= TRUCKS
dominos de los CARs de 3era generación	-CD28 -CD3z -4-Ibb/ OX40 =>reconoce una célula tumoral CD19
TRUCs (T cell redirected for universal cytokine- mediated killing)	molécula quimérica con CD28, genera señales y hay síntesis de IL-12, IL-2; inducen activación de ellas misma y las que están cerca IL-15; en vez de OX4O y CD3z tiene este dominio que induce la producción de las citosinas
sindrome de liberazione de citocinas	liberación por cel citotóxicas potentes, el antígeno IL-6 estaba altísimo y se activaron
Tocilizumab se puede usar en este caso¿? ...cuesta mas de 6M por eso no se hace desde el principio	sii= anti IL-6R *Flu= fludarabina agente citotóxico que se usa en este tipo de terapias
anti-CD19	terapia anti-linfoblastica aguda *ojo cuando hay un tumor solido CAR no va a los tejidos tan fácilmente y a puedes no saber si el Ag tumoral es un buen Target porque puede estar en muchas cel normales ... China líder en biomedicina
Terapia de enfermedades autoinmunes con células T genéticamente modificadas	-CAR anti-CD19= LEG, se queda sin LB -penfigo
que pasa en el penfigo	uniones entre cel mediadas desmogleína (3)... Ac contra la desmogleína bloquean la proteína, las cel se sueltan y dan lesiones como quemadura de 2do grado, afectan a toda la superficie corporal *era uniformemente letal a corto plazo ahora responde a glucocorticoides
Terapia de enf autoinmunes con cel CAAR-T *DOBLE AA= enf autoinmunes, porque va contra linfocito reactivo	En vez de un dominio que reconoce antígeno: CD28, CD3z + desmogleína en un dominio DSG3= CAAR-T: LT que tienen un receptor de anti-anticuerpo--> ejerce su efecto citotóxico, se queda con linfocitos B excepto los de desmogleína
para tratar fibrosis miocárdica post-infarto	CAR contra fibroblastos FAP expresada en fibroblastos activados (sintetizando colágena) y dando fibrosis *el tejido normal del corazón es musculo con su función de contraerse ahora es fibroso y se contrae menos
Terapia de rechazo de trasplantes o EICH con cel T genéticamente modificadas:	para EICH usas Treg, reconoce alo-antígeno responsable de la enfermedad injerto vs huésped, cuando detecta muy fácil en antígeno se activa Treg y suprime la RI, reconoce la molécula HLA-A2
Vacunas anti-tumor personalizadas: terapia personalizada con vacunas	ej. glioblastoma multiforme es super grave, se esta viendo hacer vacunas: checas cuales son los Ags de ese tumor, y según sus HLA determinar que péptidos de los antígenos encajan con sus moléculas HLA, para producírselos y administrárselos en la vacuna
por que no tiene futuro esta vacuna *cancer: quimio, radio, cirugía, inmunoterapia	porque no es profilactica= es terapeutica porque ya tiene el tumor, y ademas lo tienes que hacer individual para cada individuo
consideraciones de la inmunoterapia	-4to pilar de terapia -combinar 2 o mas procedimientos puede ser bueno -biomarcadores para predecir R terapeutica y efectos colaterales (irAEs) -la idea es calcificar el tumor= tipo diabetes ahí queda
ICIC e immune-related adverse effects (irAEs)	-buena respuesta a glucocorticoides -inhibir SI resulta en estimulación (autoinmunidad) -asociado con terapia anti CTLA-4-75%; anti PDL-1-43% -Frecuentes (piel, G-I, endocrino, pulmón, MEE) y raras (CV, oftalmo, hemato, renal)
inmunoterapia en la actualidad	-inmunoterpaia en 25% de tumores malignos; 75% SI no reconoce el tumor -Útil en CA de pulmón, cabeza, cuello, riñón, vejiga, linfoma de Hodgkin, melanoma, subgrupo de mama y colon *no útil en
donde no es útil la inmunoterapia	95% de los CA de colon, 50% de CA gástrico, 40% de pulmón y 100% de páncreas o sarcomas
Sipuleucel-T (Provenge): c próstata	Fosfatasa ácida prostática (molécula propia de la próstata, tumores expresan esta) + CMN autólogas tratadas con GM-CSF
enfermedades infecciosas sin vacuna	tuberculosis, malaria, gastroenteritis, inf respiratorias, AIDS
historia de inmunidad e infección	Microrganismo-> inmunidad natural-> inmunidad adaptativa (celular o humoral)-> memoria inmunológica (bajo condiciones ideales)-> resistencia
characteristics de inmunidad e infección	-mecanismos naturales y adquiridos -el exito del agente infeccioso depende de: mecanismos de evasión y velocidad de proliferación (éxito cuando no mata al huésped, si muere ps fail) -daño al tejido puede ser consecuencia de la respuesta al agente infeccioso
de que depende el tipo de respuesta que se desencadenara	del tipo de respuesta de actores del huésped y del agente infeccioso ej. humoral a base de IgE, celular Th1, INF-gama
mecanismos de inmunidad natural	-barreras ej. piel -fagocitos -NK
mecanismos de inmunidad adquirida/ adaptativa	LB= humoral= anticuerpos LT= celular= cel efectoras (LT citotoxicos y macrofagos)
CD4 naive a Th1	IL-12, IFN-gama activan el factor de transcripción T-Bet y se convierte en Th1 *produce IFN-gama, TNF-alfa =respuesta a bacterias y virus INTRACEL
CD4 naive a Th2	IL-4 activa el factor de trasncripcion GATA3 y se convierte en Th2 *produce IL-4, 5, 13 =respuesta a helmintos
CD4 naive a Th17	TGF-beta, IL-6 activan el factor de transcripción RORyT y se convierte en Th17 *produce IL-17, 22, =respuesta a bacterias y virus EXTRACEL
posibilidades en RI	RI= inunidad RI= no inmunidad no RI= inmunidad mecanismos contuvieron infection no RI= no inmunidad no generas Ac o CPA no pueden presentar porq los peptidos del agente no encajan
tipos de procesos infecciosos	Bacterias productoras de exotoxinas, bacterias invasivas extracelulares, microorganismos intracelulares, virus, protozoarios, parásitos multicelulares
bacterias productoras de exotoxinas ej. clostridium tetani y botulini es muy potente su exotoxina	-RIH -Ac inhiben la union de la toxina con su receptor -eliminacion de la toxina por fagocitos -resistencia por: inmunización previa o no hay receptor -es de utilidad la inmunoterapia pasiva
donde esta el receptor de C tetani ...vacuna= Ac se lo inyectas cuando apenas empieza el cuadro si funciona bien	en la MO, pero los Ac pueden neutralizar la toxina= inhibiendo la union a su receptor... mecanismo sujeto a depuración
bacterias invasivas EXTRACEL ej. cocos gram +	-RIH + fagocitos; fagocitosis y lisis de la bacteria -Acs vs la pared bacteriana -Interacción Ag-Ac y activa complementos (vía clásica) -Opsonización y atracción/ activación de PMNs -puede ser útil inmunoterapia pasiva y profilaxis inmunologica
NETs (trampas extracelulares de neutrofilos) como mecanismo vs bactérias extracelulares invasivas	Mecanismo de inmunidad y las células anucleadas no generan un fenómeno inflamatorio importante porque no hay daño a la membrana.. elementos de los fenómenos de resistencia sirven como autoantígenos= enf autoinmunes
RIC vs microgranismos INTRACEL ej. mycobacterium tuberculosis	-se activa LT CD4+, Th1 -produccion IFN-gam, IL-2 -activacion de macrofagos -acivacion de CD8= lisis de cel infectadas
en que influye IFN-gama a la activación de macrofagos	a través de IFN-gama e interacción CD40L expresado por Th1 y CD40 por el macrófago= se da la fagocitosis y lisis bacteriana, producen IL-12
fenomeno de koch	fenómeno inflamatorio en pacientes con tuberculosis cuando se le ponen en contacto con el antígeno, porque hay RIC muy importante
que pasa en la inmunidad innata	se activan NK, produce INF-gamma activan macrófagos, IL-12 activación NK, neutrófilos, CDs
que pasa en la inmunidad adaptativa	CDs, CD40L, macrófagos, IFN-gamma= macrófagos, CD4+, cooperación de Th1 con macrófagos a través de IFN-gama e IL-12 *CD4 Th1 coopera con macrofagos por IFN-gama y se amplifica la produccion de IFN-gama e IL-12
posibilidades vs microorganismos INTRACEL *con la prueba de tuberculina= checas si hubo primoinfeccion	-no RI= inf diseminada ej. tuberculosis diseminada -RI "inapropiada/ insuficiente= infección localizada con daño a tejidos por la RI en contra de la bacteria ej. tuberculosis pulmonar cronica -RIC apropiada= no enferma (autoinmunidad)
evolución de granulomas	1. Infección inicial y migración de Mf alveolares 2. reclutamiento de fagocitos (PMN- neutrofilo) 3. RIC y se forma el granuloma 4. infection latente 5. Tb activa
carracteristicas del granuloma puede terminar aquí termina por la RI en ganglios linfáticos y se calcifica= primoinfección por tuberculosis la vez en radiografía	-macrófagos fusionados= cel gigantes multinucleares -cel epitelioides= macrófagos que sufrieron un cambio en su morfología, no tienen nada que ver con epitelio -rodeada de PMN, LT, LB -depósito de colágena= capsula fibrosa
infecciones por virus	-RIH: Acs contra la cubierta= neutralización viral y destrucción de partículas virales -RIC, se generan CD8+= destruyen cel -profilaxis inmunologica puede ser muy útil
neutralización viral	persona tiene Acs en contra de la molécula que actúa como ligando de las células que pueden ser afectadas, el virus no puede infectar la célula= neutralizado * Acs neutralizantes son los más importantes
infection por SARS-CoV-2	infection aguda: dura poco tiempo
infection por HSV 1,2, VZV	infection aguda--> se queda latente por años--> puede haber episodios recurrentes
infection por EBV (mononucleosis infecciosa)	infection aguda--> queda latente por mucho tiempo--> como es virus oncogenico puede que en un episodio de inmunosupresion induzca un linfoma
infection por HIV	infection aguda--> pasa como infection asintomática--> SIDA, destrucción de CD4
hepatitis con daño a tejidos= consecuencia de la RI LT destruyendo a las células infectadas= 100% daño al tejido es consecuencia de la RI * hepatitis B es prevenible con vacuna	infección aguda (ictericia, enzimas elevadas...), hay pacientes que son incapaces de eliminar al virus y se queda en los hepatocitos replicándose= tienen mucha capacidad de regeneración y no son citopáticos, y por eso el daño tarda mucho tiempo
inmunidad innata en infection por virus participan: *innata es top por NK e IFN	macrofagos y cCDs (presentan Ag), NK, pDC: -->mieloides /convencionales- mayor capacidad de presentación de antígeno; -->plasmacitoides- inmunidad natural con la producción de INF (alfa y beta)
que es ADCC en los NK =act citotóxica, citocinas (IFN-gama, TNF-alfa, IL-10), ADCC	ADCC= citotoxicidad celular dependiente de Ac, receptor Fc capta un Ac que a la vez está captando una célula infectada* funciona una vez que ya se generó RI adaptativa y hay Acs= mezcla de inmunidad adaptativa e inmune
inmunidad adaptativa en infection por virus participan:	-CD4= produce IFN-gama y TNF-alfa -CD8= citotóxico, IFN-gama, ADCC -LB= produce Ac y presenta Ags
respuesta a protozoarios *malaria tiene muchas formas y TODAS son antagónicamente distintas	-Mecanismos de inmunidad variables -El ciclo de vida puede ser complejo (por ej., plasmodios) -La profilaxis inmunológica no ha sido de utilidad
mecanismos de inmunidad vs protozoarios	natural= fagocitos y complemento adquirida= acs + complemento; opsonizacion y fagocitosis; acs inhiben neutralización, RIC
respuesta parasitos multicelulares	-RIC -RIH: IgE, cel cebadas, eosinofilos
cisticercosis *cisticercos están rodeados de eosinófilos pero no le hacen nada	cubierta con proteína parecida a la queratina, alojada en SNC, esta como blindada *peor que se rompa uno en SNC porque hay RI humoral y hay inflamación
mecanismos de evasión de RI	Inhibición de fagocitosis, variabilidad antigénica, nhibición de fusión fagosoma-lisosoma, inactivación de RIOs, supresión del SI, enmascaramiento antigénico, indiferencia a efectores inmunológicos, liberación de Ags
mecanismo de evasion de T. gambiense= enfermedad del sueño *variabilidad antigenica	encefalitis hace que se pierda conciencia; ya infectado hay un Ag muy inmunogénico en su superficie, se puede destruir pero cada semana el Tripanosoma va cambiando la proteína que está en la superficie: Variante A- Acs anti-A, semana 2 B, C y sigue pasando lo mismo= hasta que afectan al SNC
pecado original antigenico	1. neutralisation del virus 2. no neutralisation= pecado original 3. Antibody- dependent enhancement (ADE)
Antibody- dependent enhancement (ADE)	-Internalización del virus mediada por receptores Fc -Activación incrementada de fagocitos mediada por receptores Fc -Mayor carga viral= aumenta activación de linfocitos T -Otros factores (autoanticuerpos, citosinas)
explicado que es el pecado original antigenico	variante SP1 del virus entra, se generan Acs contra esta variante, se infecta con otra variante SP1a las células producen el Ac en contra de SP1, entonces no neutralizan de manera efectiva SP1a y hay un predominio de Ac vs SP1 y otras se activan
por que tiene esto un efecto nocivo sobre la enfermedad *no sucede con frecuencia en dengue, influenza, pero sars-cov-2 sí= gran viremia, inflamación y daño a tejidos (pulmón)	abundancia de Ac hace que se activen muchos fagocitos y si se reproduce bien en fagocitos el proceso infeccioso es más persistente= mayor carga viral con un incremento en la activación de LT que producirán citocinas pro-inflamatoria
Dengue hemorrágico: el pecado original inmunológico	Acs incrementadores ADE= facilita la replicación del virus y hay gran carga viral--> activación de fagocitos y linfocitos T *también puede darse por vacunación

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