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¿Qué es?
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Es el daño hepático inducido por medicamentos en el cual el hígado se ve lesionado y puede ser ocasionado por ciertos medicamentos
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¿Cuál es su etiología?
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Intrínseca: Se considera el daño que va relacionado de manera directa con la dosificación del medicamento
idiosincrática: Viene de carácter impredecible, por ende sus reacciones también. |
¿Cuál es la primera respuesta del organismo al administrar un medicamento idiosincrático?
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La primer respuesta del organismo es realizar una respuesta inmune de carácter adaptativo generando apoptosis (muerte celular por señal no generando inflamación) o necrosis (muere celular regando todo el contenido de esta generando inflamación) . Cabe resaltar que se genera una respuesta anormal o sea que en ninguno de los casos genera inflamación.
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¿Qué factores inducen a un mayor efecto de un DILI?
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Aumento de dosis y si se habla de una droga lipofílica.
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¿Cuál es la fisiopatología?
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Se pueden encuentran tres tipos de patologías presentes en el DILI las cuales son dadas por el estrés oxidativo, daño mitocondrial y por el transporte hepatobiliar.
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¿Qué es el estrés oxidativo y que genera?
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Exceso de radicales libres y falta de antioxidantes para contrarrestarlos, dando lugar a oxidación celular alterando las funciones en proteína blanco dañándolas, sumado a la formación de neo antígenos además de afectar el efecto terapéutico buscado.
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¿Cuáles son las consecuencias de daño mitocondrial?
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El daño en la mitocondria es generado por el estrés oxidativo de las células. Esto genera una serie de consecuencias como lo son el daño directo a su cadena de ADN, sumado al incremento del estrés oxidativo ya presente.
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¿En que se ve afectado el trasporte hepatobiliar?
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En el transporte hepatobiliar a causa de los medicamentos se ven inhibidos una serie de transportadores los cuales están directa mente relacionados con este transporte (MRP2,3,4, BSEP).
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Patogénesis
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El daño hepático puede ser ocasionado por el medicamento (daño mitocondrial) o por el metabolito (estrés oxidativo).
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¿Qué caracteriza al patrón hepatocelular?
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La elevación de transaminasas (+5)
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¿Qué caracteriza al patrón colestásico?
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La elevación de fosfatasas (-2)
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¿Qué caracteriza al patrón mixto?
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Se tiene una elevación mixta de fosfatasas y transaminasas
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Al evaluar la causalidad de la injuria hepática es necesario:
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Tener en cuenta la relación temporal entre exposición y alteración, exclusión de causas no relacionadas a medicamentos, factores de riesgo, evidencia en literatura DILI. Evaluar en escala RUCAM y clasificar de acuerdo con la probabilidad de la injuria hepática.
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¿Por qué no es recomendable utilizar el re-challenge en DILI?
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La reexposición es más peligrosa para el paciente y el desarrollo de la lesión hepática será 2 veces más rápida que la primera vez.
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¿En qué tipo de patrón se ha evidenciado un peor pronóstico?
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En el hepatocelular
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Al tener muerte celular por apoptosis o necrosis, ¿Qué proceso NO se puede dar?
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La excreción de sales biliares
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