distribución de fármacos	estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su posterior penetración a los tejidos.
La distribución de un fármaco esta determinada por las características fisicoquímicas del fármaco, que van a determinar su solubilidad.	En fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos. Los fármacos no liposolubles penetran poco por las membranas y presentan carencias en su distribución y, como consecuencia, llegan en poco volumen a sus zonas de acción
Factores que determinan la distribución de un fármaco	El grado de fijación del fármaco a proteínas plasmáticas. El flujo sanguíneo que llega a los tejidos. El pH de la zona. La existencia de barreras especiales y órganos de acceso restringido
Unión de fármaco a las proteínas plasmáticas	Los fármacos unidos a proteínas del plasma no producen efectos biológicos. Sólo los fármaco libre difunde a los tejidos diana, órganos de metabolismo y excreción. Se trata de un proceso saturable y poco específico, por lo que puede producirse una competición por la unión entre sustancias endógenas y fármacos.
Unión de fármaco a las proteínas plasmáticas	Sólo los fármaco libre difunde a los tejidos diana y órganos de metabolismo y excreción.
Unión de fármaco a las proteínas plasmáticas	Entre todas las proteínas plasmáticas el fármaco se une preferentemente a: Albúmina: En general los fármacos que se unen suelen ser ácidos. α1- Glucoproteína ácida: Tiene afinidad por los fármacos básicos y neutros Lipoproteínas: Tiene menor importancia, pero intervine en el transporte de fármacos hidrófobos
Influencia del flujo sanguíneo en la distribución de los fármacos	El flujo es un factor esencial que condiciona fundamentalmente la difusión de pequeñas moléculas lipófilicas.
Influencia del flujo sanguíneo en la distribución de los fármacos	Los órganos más vascularizados (corazón, hígado, riñones, encéfalo) reciben gran parte del fármaco en los primeros minutos tras la absorción. • Los órganos menos vascularizados (músculos, la piel y la grasa ) la llegada del fármaco es más lenta, por lo que necesita el transcurso de minutos u horas para alcanzar el equilibrio en los tejidos.
Influencia del pH en la distribución de fármacos	Atrapamiento iónico: Las fármacos ácidos se van a acumular en los lugares en los que el pH es mayor que su pKa. Los fármacos básicos, se van a acumular en aquellos lugares cuyo pH es menor que el pKa del fármaco. Aunque la diferencia de pH entre los dos compartimentos sea pequeña, pueden ser suficientes para que se produzca una distribución desigual
Influencia del pH en la distribución de fármacos	Lugar pH Plasma 7,4 Líquido cefalorraquídeo 7,3 Leche 6,5-6,8 Líquido renal tubular 5-8 Sangre fetal 7-7,2 Tejido sano 7-7,4 Tejido inflamado 6-7
Influencia del pH en la distribución de fármacos	Al ser la sangre fetal más ácida que la sangre materna, quedan atrapadas en el feto sustancias básicas las que se destacan alcaloides o como la nicotina o la heroína
Acumulación de fármacos en determinados tejidos	Algunos fármacos muestran un tropismo por determinados tejidos, por lo que se acumularán en ellos, y allí se unirán a proteínas, lípidos o ácidos nucleicos de forma generalmente reversible. En estos casos, los tejidos actúan como reservorio del fármaco. Desde allí este se liberará lentamente, aumentando así la duración de su acción.
Acumulación de fármacos en determinados tejidos	Los fármacos liposolubles se acumulan en tejidos con elevado contenido lipídico como el tejido adiposo. Cuando los pacientes obeso adelgazan rápido, los fármacos acumulados e tejido adiposo pasan al plasma y pueden llegar a alcanzar concentraciones plasmáticas superiores a las terapéuticas.
La existencia de barreras especiales y órganos de acceso restringido	Barrera hematoencefálica (BHE) Barrera placentaria
Barrera hematoencefálica	Está formada por un conjunto de estructuras que ificultan notablemente el paso de las sustancias hidrófilas desde los capilares hacia el SNC (foto)
Barrera hematoencefálica	No hay ni filtración ni pinocitosis, por lo que los fármacos sólo pueden pasar por difusión pasiva. • Solo permite la difusión de moléculas pequeñas y lipófilas • Limita el paso de sustancias polares al encéfalo, solo fármacos liposolubles pueden atravesarla. La salida de los fármacos y de sus metabolitos del SNC tiene la misma dificultad que su entrada
Barrera placentaria	Separa y une a la madre con el feto. ➢ Los fármacos pasan principalmente por difusión pasiva. ➢ La velocidad de paso depende de: -Gradiente de concentración -Liposolubilidad -Grado de ionización y del pH de la sangre materna y fetal.
Barrera placentaria	La distribución de los fármacos en el feto sigue el mismo patrón que en el adulto, con algunas diferencias en cuanto a los volúmenes de distribución, la unión a proteínas plasmáticas, la circulación sanguínea y una mayor permeabilidad de las membranas.
Volumen aparente de distribución	El volumen de distribución (Vd) de un fármaco es el volumen de líquido en el que está disuelto cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribución. Se trata de un parámetro que permite calcular hasta dónde se distribuye el fármaco en el organismo y a que tejidos llega.
Volumen aparente de distribución determinado por	Hidrosolubilidad o liposolubilidad del fármaco Afinidad por las proteínas plasmáticas o tisulares Existencia de barreras especiales (foto)

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