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Características gota
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-Reumatológica y hereditaria
-Síntomas necesarios: hiperuricemia, úrico en articulaciones y ataques recurrentes de gota aguda -Puede aparecer: Litiasis renal y nefropatía por depósito de cristales -Estrógenos son uricosuricos (+ común hombres) -Podagra en 1ª art metatarsofalángica -Alta prevalencia síndrome metabólico |
Patogenia artritis
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-Hiperuricemia con >7mg/dl H o 6mg/dl M
-Depósito cristales de urato (UMS) en membrana sinovial -Factores precipitantes ataque agudo: Traumatismo, frío, alcohol y cambios bruscos en uricemia |
Metabolismo purinas
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-Ác úrico es producto final del catabolismo de purinas
-Enf. exclusiva del SH por el consumo de carne -Xantino oxidasa forma ác úrico a partir de xantina |
Etiopatogenia Hiperuricemia
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-Aumento síntesis úrico (10%): Normalmente tras QT
-Disminución eliminación: Por componente hereditario o inducida por medicamentos (diuréticos tiazídicos, AAS, pirazinamida) |
Nombres fármacos para ataque agudo de gota
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Colchicina, Indometacina, Prednisona, inflitraciones de corticoides y Canakinumab
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Farmacodinamia colchicina
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Actividad antiinflamatoria en ataque agudo de gota (actividad limitada en otros contextos)
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Acción colchicina
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Se une a alfa y beta-tubulina e impide microtúbulos de leucocitos (altera adhesividad, movilidad, degranulación y quimiotaxis
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Farmacocinética colchicina
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-Absorción VO, metabolizado por hígado pero tb por vía biliar y renal
-Semivida 9-20h --> 1/2 adm al día |
RAM colchicina
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-Dolor cólico, diarreas, vómitos (se da dicloverina)
-Miopatía (infrecuente) -Dosis letal: >0.5mg/kg -FR: IR e inh. de CYP3A4 |
Usos Colchicina
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-Ataque agudo de gota: Iniciar con 1mg, 1h después 0.5 mg y repetir si respuesta insuficiente (no + de 2mg en primeras 24h). Mantener 0.5mg/2 vecesxdía (sin superar 6mg en 4 primeros días) y mantener 1-2 semanas
-Prevención gota: 0.5-1mg/día durante 3-6 meses -Fiebre mediterránea: 1-2mg/día -Serositis, esclerodermia, sarcoidosis, pericarditis: 0,5-1mg/día -Reduce mortalidad tras IAM -Puede reducir ingresos de COVID19 |
Posología y riesgos Indometacina
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-Dosis inicial de 50mg seguido de 25mg/6h hasta que ceda cuadro (después 25mg/3 veces x día durante 1-2 semanas)
-Riesgos: Úlcera péptica, hemorragia digestiva alta, retención hidrosalina (HTA) y riesgo aterotrombótico |
Posología y riesgos corticosteroides
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-Prednisona: VO 35mg durante 5 días --> aumenta glucemia, riesgo GI y cambios de humor
-Infiltraciones: Solo si afecta a 1 articulación --> infecciones locales y dolor |
Canakinumab indicaciones y riesgos
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-Sirve para S. inflamatorios con sobreproducción de IL-1ß y gota si no responden a otros tto
-Dosis única de 150mg Sc -Riesgo infecciones, neutropenia e hipersensibilidad |
General sobre tto hiperuricemia
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-Tto 1ª línea son inh. de xantina oxidasa (solo se trata si es sintomático)
-Dieta restrictiva de purinas y evitar alcohol |
Interacciones del alopurinol
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-Inh. oxidación de 6-mercaptopurina (antineoplásico) y de azatioprina (inmunosupresor) aumentando su toxicidad
-Aumenta efectos de anticoagulantes AVK (cumarínicos) |
Farmacodinamia Alopurinol
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-Análogo hipoxantina --> inh. competitiva xantooxidasa
-Metabolito es oxipurinol (tb con efecto) -Invierte gradiente del ác úrico haciendo que salga |
Farmacocinética Alopurinol
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-VO y biodisponibilidad del 80%
-Semivida alopurinol 1-2h (hepática y renal) y oxipurinol 21h (renal con reabsorción) -Se puede dar 1-2 veces/día dependiendo dosis |
RAM Alopurinol
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-Puede precipitar ataque gota
-Hipersensibilidad cutánea leve (prurito, erupción) o grave (SSJ/NET y DRESS) |
Farmacodinamia Febuxostat
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-Inh. no purínico de santinho oxidasa
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Farmacocinética Febuxostat
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-VO y glucuronidación háeticap
-Semivida 5-8h (1adm/día) -No requiere ajuste en IR |
Aplicaciones Alopurinol
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-Gota crónica: 1ª línea, se comienza con 100mg/día subiendo 100mg/día cada 1-2 semanas (máx 900mg/día) hasta que uricemia <6mg/dl. Dosis eficaz se mantiene de por vida, no iniciar hasta 1-2 semanas después de ataque agudo y mantener colchicina 3-6 meses después objetivo uricemia
-Prevención de hiperuricemia por S. mieloproliferativos y tto antineoplásico -Déficit enzimático con hiperuricemia -Reducción riesgos CV (reduce PCR y riesgo IAM) |
RAM Febuxostat
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-Alteraciones hepáticas
-Puede agravar IC o CPI -Hipersensibilidad SSJ/NET -Puede precipitar gota aguda |
Aplicaciones Febuxostat
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-Hiperuricemia en gota crónica (2ª línea tras Alopurinol) porque tiene +RAM y +coste
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Fármacos uricosúricos
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Benzbromarona, Losartán y fenobribato
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Acciones e indicaciones uricosúricos
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-Inh. reabsorción ác úrico en TCP (URAT1) --> no sirve en hiposecretores ni IR
-Para hiperuricemia en hipoexcretores con buena función renal y mantener pH>6 para evitar cálculos -Puede precipitar gota aguda |
Uricolíticos acciones e indicaciones
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-Rasburicasa: Transforma ác úrico en alantoína
-Uso hospitalario rasburicasa o alopurinol + Pegloticasa que aumenta su acción --> para hiperuricemia asociada a ttos antineoplásicos |