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Características gota
-Reumatológica y hereditaria
-Síntomas necesarios: hiperuricemia, úrico en articulaciones y ataques recurrentes de gota aguda
-Puede aparecer: Litiasis renal y nefropatía por depósito de cristales
-Estrógenos son uricosuricos (+ común hombres)
-Podagra en 1ª art metatarsofalángica
-Alta prevalencia síndrome metabólico
Patogenia artritis
-Hiperuricemia con >7mg/dl H o 6mg/dl M
-Depósito cristales de urato (UMS) en membrana sinovial
-Factores precipitantes ataque agudo: Traumatismo, frío, alcohol y cambios bruscos en uricemia
Metabolismo purinas
-Ác úrico es producto final del catabolismo de purinas
-Enf. exclusiva del SH por el consumo de carne
-Xantino oxidasa forma ác úrico a partir de xantina
Etiopatogenia Hiperuricemia
-Aumento síntesis úrico (10%): Normalmente tras QT
-Disminución eliminación: Por componente hereditario o inducida por medicamentos (diuréticos tiazídicos, AAS, pirazinamida)
Nombres fármacos para ataque agudo de gota
Colchicina, Indometacina, Prednisona, inflitraciones de corticoides y Canakinumab
Farmacodinamia colchicina
Actividad antiinflamatoria en ataque agudo de gota (actividad limitada en otros contextos)
Acción colchicina
Se une a alfa y beta-tubulina e impide microtúbulos de leucocitos (altera adhesividad, movilidad, degranulación y quimiotaxis
Farmacocinética colchicina
-Absorción VO, metabolizado por hígado pero tb por vía biliar y renal
-Semivida 9-20h --> 1/2 adm al día
RAM colchicina
-Dolor cólico, diarreas, vómitos (se da dicloverina)
-Miopatía (infrecuente)
-Dosis letal: >0.5mg/kg
-FR: IR e inh. de CYP3A4
Usos Colchicina
-Ataque agudo de gota: Iniciar con 1mg, 1h después 0.5 mg y repetir si respuesta insuficiente (no + de 2mg en primeras 24h). Mantener 0.5mg/2 vecesxdía (sin superar 6mg en 4 primeros días) y mantener 1-2 semanas
-Prevención gota: 0.5-1mg/día durante 3-6 meses
-Fiebre mediterránea: 1-2mg/día
-Serositis, esclerodermia, sarcoidosis, pericarditis: 0,5-1mg/día
-Reduce mortalidad tras IAM
-Puede reducir ingresos de COVID19
Posología y riesgos Indometacina
-Dosis inicial de 50mg seguido de 25mg/6h hasta que ceda cuadro (después 25mg/3 veces x día durante 1-2 semanas)
-Riesgos: Úlcera péptica, hemorragia digestiva alta, retención hidrosalina (HTA) y riesgo aterotrombótico
Posología y riesgos corticosteroides
-Prednisona: VO 35mg durante 5 días --> aumenta glucemia, riesgo GI y cambios de humor
-Infiltraciones: Solo si afecta a 1 articulación --> infecciones locales y dolor
Canakinumab indicaciones y riesgos
-Sirve para S. inflamatorios con sobreproducción de IL-1ß y gota si no responden a otros tto
-Dosis única de 150mg Sc
-Riesgo infecciones, neutropenia e hipersensibilidad
General sobre tto hiperuricemia
-Tto 1ª línea son inh. de xantina oxidasa (solo se trata si es sintomático)
-Dieta restrictiva de purinas y evitar alcohol
Interacciones del alopurinol
-Inh. oxidación de 6-mercaptopurina (antineoplásico) y de azatioprina (inmunosupresor) aumentando su toxicidad
-Aumenta efectos de anticoagulantes AVK (cumarínicos)
Farmacodinamia Alopurinol
-Análogo hipoxantina --> inh. competitiva xantooxidasa
-Metabolito es oxipurinol (tb con efecto)
-Invierte gradiente del ác úrico haciendo que salga
Farmacocinética Alopurinol
-VO y biodisponibilidad del 80%
-Semivida alopurinol 1-2h (hepática y renal) y oxipurinol 21h (renal con reabsorción)
-Se puede dar 1-2 veces/día dependiendo dosis
RAM Alopurinol
-Puede precipitar ataque gota
-Hipersensibilidad cutánea leve (prurito, erupción) o grave (SSJ/NET y DRESS)
Farmacodinamia Febuxostat
-Inh. no purínico de santinho oxidasa
Farmacocinética Febuxostat
-VO y glucuronidación háeticap
-Semivida 5-8h (1adm/día)
-No requiere ajuste en IR
Aplicaciones Alopurinol
-Gota crónica: 1ª línea, se comienza con 100mg/día subiendo 100mg/día cada 1-2 semanas (máx 900mg/día) hasta que uricemia <6mg/dl. Dosis eficaz se mantiene de por vida, no iniciar hasta 1-2 semanas después de ataque agudo y mantener colchicina 3-6 meses después objetivo uricemia
-Prevención de hiperuricemia por S. mieloproliferativos y tto antineoplásico
-Déficit enzimático con hiperuricemia
-Reducción riesgos CV (reduce PCR y riesgo IAM)
RAM Febuxostat
-Alteraciones hepáticas
-Puede agravar IC o CPI
-Hipersensibilidad SSJ/NET
-Puede precipitar gota aguda
Aplicaciones Febuxostat
-Hiperuricemia en gota crónica (2ª línea tras Alopurinol) porque tiene +RAM y +coste
Fármacos uricosúricos
Benzbromarona, Losartán y fenobribato
Acciones e indicaciones uricosúricos
-Inh. reabsorción ác úrico en TCP (URAT1) --> no sirve en hiposecretores ni IR
-Para hiperuricemia en hipoexcretores con buena función renal y mantener pH>6 para evitar cálculos
-Puede precipitar gota aguda
Uricolíticos acciones e indicaciones
-Rasburicasa: Transforma ác úrico en alantoína
-Uso hospitalario rasburicasa o alopurinol + Pegloticasa que aumenta su acción --> para hiperuricemia asociada a ttos antineoplásicos