Sistema Linfático - Parte Ii

las sustancias extrañas (antígenos) transportadas en la linfa son atrapadas por las células dendríticas foliculares

son el sitio de la respuesta inmunitaria inicial que protegen el organismo contra los agentes patógenos

los linfocitos transportados por la linfa ingresan a través de los vasos linfáticos aferentes, mientras que los linfocitos transportados por la sangre ingresan en el ganglio a través de las paredes de las vénulas poscapilares (vénulas de endotelio alto [HEV];

están protegidos por acumulaciones de tejido linfático que no están envueltas por una cápsula.

se encuentran en la lámina propia (tejido subepitelial) de estos sistemas.

se denomina tejido linfático difuso o tejido linfático asociado con las mucosas (MALT) por su relación con las membranas mucosas

está indicada por dos factores: • La presencia habitual de grandes cantidades de células plasmáticas, especialmente en la lámina propia del tubo digestivo, que es una indicación morfológica de secreción local de anticuerpos. • La presencia de gran cantidad de eosinófilos, también detectados con frecuencia en la lámina propia de las mucosas digestivas y respiratorias, que es una indicación de inflamación crónica y reacciones de hipersensibilidad.

son concentraciones bien definidas de linfocitos contenidas en una malla de células reticulares.

suelen encontrarse concentraciones localizadas de linfocitos.

Son llamadas nódulos linfáticos o folí***** linfáticos, se encuentran bien definidas aunque no encapsuladas

Es un nódulo linfático que consiste principalmente en pequeños linfocitos

son nódulos secundarios

Poseen: •Un centro germinativo ubicado en la región central del nódulo; •Una zona del manto o corona.

se desarrolla cuando un linfocito que ha reconocido un antígeno regresa a un nódulo primario y prolifera.

tienen grandes cantidades de eucromatina dispersa en sus núcleos en lugar de la heterocromatina densa de los linfocitos pequeños.

Células dendríticas foliculares (FDC) dispersas entre las poblaciones de linfocitos B.

es una indicación morfológica de respuesta del tejido linfático al antígeno. La presencia de un centro germinativo es el resultado de una cascada de fenómenos que incluyen la activación y la proliferación de linfocitos, la diferenciación de células plasmáticas y la producción de anticuerpos.

Son un reflejo de la proliferación de nuevos linfocitos en estos sitios.

con frecuencia sufre un drástico aumento después de un período de respuesta intensa a un antígeno.

Es un anillo externo de pequeños linfocitos que rodea el centro germinativo.

suelen hallarse en las estructuras asociadas con el tubo digestivo como las amígdalas, el íleon y el apéndice vermiforme.

son un anillo de tejido linfático en la entrada de la orofaringe que contienen aglomeraciones de nódulos linfáticos.

Faríngeas (adenoides, localizadas en el techo de la faringe), las amígdalas palatinas (o simplemente amígdalas, localizadas a cada lado de la faringe y entre los arcos palatofaríngeo y palatogloso) y las amígdalas linguales ubicadas en la base de la lengua.

consisten en acumulaciones densas de tejido linfático localizado en la membrana mucosa.

suelen tener nódulos linfáticos abundantes.

Al igual que otras acumulaciones de nódulos linfáticos, las amígdalas no poseen vasos linfáticos aferentes. No obstante, la linfa drena desde el tejido linfático de la amígdala a través de los vasos linfáticos eferentes.

Son acumulaciones de nódulos linfáticos localizadas en el íleon (porción distal del intestino delgado) y consisten en múltiples acumulaciones de nódulos linfáticos que contienen linfocitos T y B

se localizan muchos nódulos linfáticos individuales (solitarios) que están aislados.

La lámina propia está muy infiltrada de linfocitos y contiene muchos nódulos linfáticos.

son órganos encapsulados pequeños, que filtran la linfa localizada a lo largo de la vía de los vasos linfáticos. Los ganglios linfáticos son órganos linfáticos encapsulados, pequeños de forma arriñonada. Su tamaño oscila entre 1 mm (apenas visible a simple vista) y cerca de 1 a 2 cm en su mayor dimensión.

están interpuestos a lo largo de los vasos linfáticos y sirven como filtros a través de los cuales la linfa se filtra en su camino hacia el sistema sanguíneo vascular.

En las axilas, la región inguinal y los mesenterios.

Aferentes y eferentes.

Son los que transportan la linfa hacia el ganglio y lo penetran en varios puntos de la superficie convexa de la cápsula.

Son los que extraen la linfa del ganglio a la altura del hilio, una depresión en la superficie cóncava del ganglio que también sirve como entrada y salida para los vasos sanguíneos y los nervios.

son transportados hacia el ganglio principalmente por los vasos sanguíneos.

Son la cápsula, los cordones y el tejido reticular.

compuesta por tejido conjuntivo denso que rodea al ganglio;

Son también compuestos por tejido conjuntivo denso, el cual se extiende desde la cápsula hacia el parénquima del ganglio para formar un armazón grueso

compuesto por células y fibras reticulares que forman una fina malla de sostén a lo largo del resto del órgano

está formada por células de origen mesenquimatoso y la sustancia fundamental producida por esas células.

Las células reticulares • Las células dendríticas (DC) • Los macrófagos • Las células dendríticas foliculares (FDC)

son indistinguibles de los fibroblastos normales

Estas células sintetizan y secretan colágeno tipo III (fibras reticulares) y la sustancia fundamental asociada que forma el estroma. Las evaginaciones citoplasmáticas alargadas de estas células envuelven los haces de las fibras reticulares, con lo que las aíslan eficazmente del parénquima de los tejidos y los órganos linfáticos. Además de su función de sostén, expresan moléculas de superficie y producen sustancias que atraen linfocitos T, linfocitos B y células dendríticas

Son APC singulares derivadas de la médula ósea.

vigilan el entorno local para detectar sustancias extrañas que después procesan y presentan a los linfocitos T específicos de antígeno. Son mucho más eficaces en la presentación de antígenos que otras APC y pueden presentar casi cualquier forma de antígeno proteico en las moléculas MHC I y MHC II. Expresan un nivel excepcionalmente alto de MHC II y moléculas coestimuladoras necesarias para la activación de los linfocitos T. En el ganglio linfático, las DC a menudo se ubican en las áreas con abundancia de linfocitos T.

son células fagocíticas y presentadoras de antígenos que expresan MHC I, MHC II y moléculas coestimuladoras. Sin embargo, los niveles de expresión de MHC II y de moléculas coestimuladoras son mucho más bajos que los de las células dendríticas, lo que las convierte en APC menos eficientes. En cambio, tienen una inmensa capacidad para la endocitosis y la digestión de materiales internalizados.

Las FDC NO son APC porque carecen de moléculas MHC II. Tienen múltiples evaginaciones citoplasmáticas muy finas y ramificadas, semejantes al pelo, que se interdigitan entre los linfocitos B en los centros germinativos.

se adhieren a las evaginaciones citoplasmáticas dendríticas por medio de los receptores para el fragmento Fc de los anticuerpos, y la célula puede retener un antígeno en su superficie durante semanas, meses o años.

En las FDC, el antígeno no suele sufrir endocitosis, como ocurre en el caso del macrófago.

El parénquima del ganglio linfático se divide en una corteza y una médula

forma la porción externa del ganglio excepto a la altura del hilio. Consiste en una masa densa de tejido linfático (armazón reticular, células dendríticas, células dendríticas foliculares, linfocitos, macrófagos y células plasmáticas) y senos linfáticos que son conductos para la linfa.

es la parte interna del ganglio linfático.

están organizados en nódulos.

Como en todos los sitios, los nódulos linfáticos de la corteza se llaman nódulos primarios si están compuestos principalmente por linfocitos pequeños, y nódulos secundarios si poseen un centro germinativo.

se encuentran en la parte externa de la corteza, denominada corteza superficial (nodular)

está libre de nódulos y se denomina corteza profunda (paracorteza).

Esta región contiene la mayoría de los linfocitos T en el ganglio linfático (

Debido a su dependencia del timo. La timectomía perinatal en los animales impide el buen desarrollo de la corteza profunda.

está compuesta por cordones medulares y senos medulares. Una red de células reticulares y fibras atraviesa los cordones medulares y los senos medulares, y sirve como un armazón del parénquima.

Además de las células reticulares, los cordones medulares contienen linfocitos (en su mayor parte linfocitos B), macrófagos, células dendríticas y células plasmáticas

convergen cerca del hilio, donde desembocan en los vasos linfáticos eferentes.

ocurre dentro de una red de conductos linfáticos interconectados llamados senos.

Senos: subcapsular, trabecular u medular

Justo debajo de la cápsula del ganglio linfático interpuesto entre la cápsula y los linfocitos corticales

drenan la linfa hacia el seno subcapsular.

se originan a partir de los senos subcapsulares, se extienden a través de la corteza a lo largo de la trabécula y desembocan en los senos medulares.

tienen un revestimiento de endotelio que es continuo donde está en contigüidad directa con el tejido conjuntivo de la cápsula o trabécula, pero discontinuo donde enfrenta el parénquima linfático.

con frecuencia envía pseudópodos (evaginaciones citoplasmáticas largas) hacia el seno a través de las discontinuidades endoteliales.

vigilan la linfa a medida que se filtra a través del seno.

no son espacios abiertos, como lo son los senos sanguíneos.

atraviesan la luz del seno y forman una malla entrecruzada que retarda el flujo libre de la linfa y mejora su filtración.

El material antigénico y las células transformadas del cáncer metastásico son atrapados por este filtro mecánico y después fagocitados por los macrófagos.

son el sitio de absorción de líquidos y la entrada de los linfocitos circulantes en el ganglio linfático.

Además de la linfa, los linfocitos también circulan a través de los ganglios linfáticos. La mayor parte (cerca del 90 %) entra al ganglio a través de las paredes de las vénulas poscapilares ubicadas en la corteza profunda

Son las vénulas poscapilares dado que están revestidas por células endoteliales cubicas o cilíndricas

cumplen una función importante en la circulación y concentración de la linfa porque transportan directamente hacia el torrente sanguíneo alrededor del 35 % del líquido y electrolitos que entran a través de los vasos linfáticos aferentes.

expresan una alta concentración de conductos acuosos (moléculas de acuaporina-1 [AQP1]).

La reabsorción rápida del líquido intersticial hacia la sangre a través de los conductos acuosos hace que la linfa que entra a través de los vasos linfáticos aferentes sea atraída hacia la corteza profunda mediante el mecanismo de arrastre del disolvente.

también poseen receptores para linfocitos estimulados por antígenos. Le envían la señal a los linfocitos para que abandonen la circulación y migren hacia el ganglio linfático.

Tanto los linfocitos B como los linfocitos T abandonan el torrente sanguíneo a través de las HEV, cuyo endotelio atraviesan por diapédesis, es decir, mediante la migración entre las células endoteliales, de modo similar al que se describe para los neutrófilos

Los linfocitos T permanecen en la corteza profunda dependiente del timo y los linfocitos B migran a la corteza nodular

La mayoría de los linfocitos abandonan el ganglio linfático entrando en los senos linfáticos desde los cuales fluyen hacia un vaso linfático eferente.

es un sitio importante para la fagocitosis y el inicio de las respuestas inmunitarias. La fagocitosis de partículas realizada por células fagocíticas dentro de los ganglios linfáticos es un paso importante en el inicio de una respuesta inmunitaria. La acumulación física de microorganismos y partículas transportados por la linfa y la fagocitosis de estos materiales contribuyen a concentrar el antígeno, lo cual mejora su presentación a los linfocitos.

se filtran a través de los senos y penetran los nódulos linfáticos para iniciar la respuesta inmunitaria. Algunos antígenos quedan atrapados en la superficie de las células dendríticas foliculares, mientras que otros son procesados por los macrófagos, las células dendríticas y los linfocitos B

Ocurre la activación y la diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas productoras de anticuerpos y linfocitos B de memoria. Las células plasmáticas migran a continuación hacia los cordones medulares, donde sintetizan anticuerpos específicos y los liberan en la linfa que fluye a través de los senos.

representan del 1 % al 3 % de las células en los nódulos linfáticos en reposo.

Su cantidad aumenta drásticamente durante una respuesta inmunitaria, con lo cual se incrementa la cantidad de inmunoglobulinas en circulación.

pueden abandonar los ganglios linfáticos y circular hacia varias regiones a lo largo del organismo, donde pueden proliferar en respuesta a la exposición posterior a su antígeno específico.

asegura una respuesta más rápida a un antígeno, la respuesta secundaria.

con frecuencia aumentan de tamaño, lo que es un reflejo de la formación de centros germinativos y de la proliferación de linfocitos.

Es un agrandamiento reactivo (inflamatorio) del ganglio linfático, es una complicación común de las infecciones microbianas.

suelen denominarse glándulas inflamadas

El timo es un órgano linfoepitelial localizado en el mediastino superior. Es un órgano bilobulado localizado en el mediastino superior, anterior al corazón y los grandes vasos.

Se desarrolla bilateralmente a partir de la tercera (algunas veces la cuarta) bolsa faríngea (orofaríngea). Durante el desarrollo embrionario, el epitelio se invagina y el rudimento tímico crece caudalmente como una proyección tubular del epitelio endodérmico en el mediastino del tórax. El extremo en avance prolifera y finalmente se desconecta del epitelio branquial. Las células progenitoras linfoides comunes (CLP) de la médula ósea, cuyo destino es desarrollarse en linfocitos T inmunocompetentes, invaden el rudimento epitelial y ocupan espacios entre las células epiteliales, de tal modo que el timo se transforma en un órgano linfoepitelial. El timo está completamente formado y funcional al momento del nacimiento.

Se mantiene como un órgano grande hasta el tiempo de la pubertad, donde la diferenciación y proliferación de linfocitos T se reduce y la mayor parte del tejido linfático es reemplazado por tejido adiposo (involución). El órgano puede ser reestimulado en situaciones que demandan una rápida proliferación de linfocitos T.

El timo está rodeado por tejido conjuntivo que lo divide en lobulillos tímicos. El timo posee una delgada cápsula de tejido conjuntivo desde donde se extienden los cordones hacia el parénquima del órgano. La cápsula y los cordones contienen vasos sanguíneos, vasos linfáticos eferentes (pero no aferentes) y nervios.

Además de las fibras de colágeno y los fibroblastos, el tejido conjuntivo del timo contiene una cantidad variable de células plasmáticas, granulocitos, linfocitos, mastocitos, células adiposas y macrófagos.

establecen dominios en el timo llamados lobulillos tímicos.

En realidad no son verdaderos lóbulos sino casquetes corticales sobre porciones de tejido medular interno, muy retorcido pero continuo

contiene linfocitos T en desarrollo en una malla extensa formada por células epitelio reticulares.

Son los linfocitos T en desarrollo. Están muy juntos con sus núcleos teñidos con intensidad y ocupan espacios dentro de una extensa malla de células epitelio reticulares

también hay macrófagos dispersos.

derivan de las células progenitoras linfoides comunes (CLP), las que a su vez se originan en la médula ósea.

Las células derivadas de las CLP atraviesan una serie de etapas evolutivas que se distinguen por la expresión de diferentes moléculas CD.

Tienen características tanto de células epiteliales como de células reticulares. Las células epitelio reticulares exhiben ciertos rasgos característicos del epitelio, como las uniones intercelulares y los filamentos intermedios. Proveen un armazón o estroma para los linfocitos T en desarrollo; por lo tanto, son los equivalentes de las células reticulares y sus fibras reticulares asociadas en los otros tejidos y órganos linfáticos.

Las células reticulares y sus fibras no están presentes en el parénquima tímico.

Se reconocen seis tipos de células epitelio reticulares, tres tipos en la corteza y tres en la médula.

Células epitelio reticulares tipos I, II, III (también poseen macrófagos en la corteza).

Están ubicadas en el límite de la corteza y la cápsula de tejido conjuntivo, así como entre el parénquima cortical y los cordones. También rodean la adventicia de los vasos sanguíneos corticales.

En esencia, las células epitelio reticulares tipo I sirven para separar el parénquima tímico del tejido conjuntivo del órgano. Las uniones oclusivas que hay entre estas células son un reflejo de su función como barrera que aísla los linfocitos T en desarrollo del tejido conjuntivo del órgano; es decir, de la cápsula, los cordones y el tejido conjuntivo perivascular.

Se localizan dentro de la corteza.

Poseen macula adherens (desmosomas) que se unen a las evaginaciones citoplasmáticas largas de las células adyacentes. El cuerpo celular y las evaginaciones citoplasmáticas contienen abundantes filamentos intermedios. Debido a sus evaginaciones, estas células tienen forma estrellada y poseen un núcleo grande.

Compartimentalizan la corteza en regiones aisladas para los linfocitos T en desarrollo. A diferencia de lo que ocurre con las células tipo I, las células tipo II expresan moléculas MHC I y MHC II, que participan en la educación de los timocitos.

Están ubicadas en el límite entre la corteza y la médula.

Poseen uniones oclusivas entre las evaginaciones citoplasmáticas laminares de las células contiguas. Al igual que las células tipo I, las células epitelio reticulares tipo III crean una barrera funcional, en este caso, entre la corteza y la médula. Como las células tipo II, poseen moléculas MHC I y MHC II.

Son responsables de la fagocitosis de los linfocitos T que no cumplen con las exigencias de la educación tímica.

están programados para morir antes de abandonar la corteza. Alrededor del 98 % de los linfocitos T sufre apoptosis y después es fagocitado por los macrófagos.

Son los corpúsculos tímicos o de Hassall (que derivan de las células epitelio reticulares tipo VI)

contiene gran cantidad de células epitelio reticulares y linfocitos T agrupados en forma laxa. Como en los centros germinativos de los nódulos linfáticos, contiene principalmente linfocitos grandes. Estos linfocitos tienen núcleos pálidos y cuantitativamente más citoplasma que los linfocitos pequeños.

Al igual que la corteza, la médula también contiene tres tipos de células epitelio reticulares: tipos IV, V y VI.

Están localizadas entre la corteza y la médula cerca de las células tipo III.

Poseen evaginaciones laminares con uniones oclusivas entre células adyacentes, así como entre ellas y las células tipo III. En cooperación con las células tipo III, crean la barrera a la altura de la unión corticomedular.

se distribuyen por toda la médula.

Al igual que las células tipo II localizadas en la corteza, las evaginaciones de las células adyacentes están unidas por desmosomas para proporcionar el armazón celular de la médula y para compartimentalizar grupos de linfocitos. Sus núcleos presentan un marcado contraste con los núcleos de linfocitos que se tiñen con gran intensidad.

forman el rasgo más característico de la médula tímica, los corpúsculos tímicos (de Hassall)

son masas aisladas de células epitelio reticulares tipo VI muy juntas, dispuestas en forma concéntrica, que exhiben núcleos aplanados.

Poseen gránulos de queratohialina, haces de filamentos intermedios e inclusiones lipídicas en el citoplasma. Las células están unidas por desmosomas. El centro de un corpúsculo tímico puede presentar indicios de cornificación. Los corpúsculos tímicos son componentes multicelulares activos desde el punto de vista funcional, distintos desde el punto de vista antigénico y exclusivos de la médula.

abandonan los cordones para ingresar en el parénquima del timo. Normalmente, los vasos sanguíneos entran en la médula desde las partes más profundas de los cordones y llevan consigo una vaina de tejido conjuntivo.

tiene un espesor variable. Es más gruesa alrededor de los vasos de mayor calibre y se afina gradualmente alrededor de los vasos más pequeños. Donde es gruesa contiene fibras reticulares, fibroblastos, macrófagos, células plasmáticas y otras células halladas en el tejido conjuntivo laxo; donde es delgada, puede contener sólo fibras reticulares y fibroblastos ocasionales.

La barrera hematotímica protege a los linfocitos en desarrollo en el timo de la exposición a los antígenos. A los linfocitos que alcanzan la corteza tímica se les impide el contacto con antígenos por medio de una barrera física denominada barrera hematotímica

El endotelio que reviste la pared capilar y su lámina basal con pericitos; Macrófagos del tejido perivascular; células del epitelio reticular tipo I.

Es muy impermeable a las macromoléculas y se considera un componente estructural importante de la barrera en el parénquima cortical. La lámina basal sub- yacente de las células endoteliales y los pericitos ocasionales son parte de la pared capilar.

pueden fagocitar las moléculas antigénicas que escapan de la luz capilar hacia el parénquima cortical.

con sus uniones oclusivas proveen protección adicional a los linfocitos T en desarrollo. Las células epitelio reticulares rodean la pared capilar en la corteza y, junto con su lámina basal, representan otro componente estructural importante de la barrera hematotímica.

Durante la vida fetal, el timo está poblado por células madre linfoides multipotenciales que provienen de la médula ósea y están destinados a convertirse en linfocitos T inmunocompetentes.

Es la maduración y diferenciación de las células madre en linfocitos T inmunocompetentes

Este proceso se caracteriza por la expresión y la desaparición de moléculas CD superficiales específicas.

Etapa negativa doble, Etapa positiva doble, Etapa de selección positiva, Etapa de selección negativa y Etapa positiva simple.

La expresión de las moléculas CD2 y CD7 en la superficie de los linfocitos T indica una etapa inicial de la diferenciación. A esta etapa le sigue la expresión de la molécula CD1, que indica la etapa intermedia de la diferenciación de los linfocitos T. A medida que la maduración progresa, los linfocitos T expresan TCR, CD3, y las moléculas CD4 y CD8. A continuación, las células epitelio reticulares tipo II y tipo III les presentan a los linfocitos los antígenos propios y extraños. Si el linfocito reconoce moléculas MHC propias y antígenos propios y extraños sobrevivirá. Las células que pasan la prueba de selección positiva abandonan la corteza e ingresan en la médula. Aquí, son sometidas a otro proceso de selección en el cual los linfocitos que reconocen el antígeno propio presentado por las moléculas MHC son eliminados. Las células que sobreviven se convierten en linfocitos T CD8+ citotóxicos (al perder CD4 y retener CD8) o linfocitos T CD4+ cooperadores (al perder CD8 y retener CD4).

El término negativo doble hace referencia a la falta de moléculas CD4 y CD8.

Es la expresión de TCR, CD3, y de las moléculas CD4 y CD8.

Si el linfocito reconoce moléculas MHC propias y antígenos propios y extraños sobrevivirá, si no lo hace, la célula morirá.

los linfocitos que reconocen el antígeno propio presentado por las moléculas MHC son eliminados.

Es la etapa en que las células que sobreviven se convierten en linfocitos T CD8+ citotóxicos (al perder CD4 y retener CD8) o linfocitos T CD4+ cooperadores (al perder CD8 y retener CD4).

es promovido por sustancias secretadas por las células epitelio reticulares, entre las que se encuentran las interleucinas (IL-4 e IL-7), factores estimulantes de colonias e interferón g.