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UN DIURÉTICO ES:
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un fármaco que aumenta el volumen de orina
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UN NATRIURÉTICO:
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Causa un incremento de la excreción renal de sodio
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UN ACUARÉTICO:
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aumenta la excreción de agua libre de solutos.
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CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS
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1. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
2. INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR DE SODIO GLUCOSA 2 (SGLT2) 3. DIURETICOS DE ASA 4. DIURETICOS DE TIAZIDICOS 5. DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO |
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA:
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La inhibición de la actividad de la anhidrasa carbónica deprime profundamente la reabsorción del HCO3−en el PCT.
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INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA, USOS CLINICOS:
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•Glaucoma • Alcalinizacion de la orina • Alcalosis metabolica • Mal de montaña agudo
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INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA UTILIZADOS POR VIA ORAL EN EL TRATAMIENTO DE GLAUCOMA:
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Diclorfenamida 50mg 1-3 veces al dia
Metazolamida 50-100mg 2-3 veces al dia. |
TOXICIDAD DE LOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA:
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•Acidosis Metabolica Hipercloremica
• Calculos Renales • Perdida Renal de Potasio • Otros |
Inhibidores del cotratransportadorde Sodio Glucosa 2(SGLT2) (reabsorcion de glucosa, excrecion de glucosa)
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El 90% de la reabsorción de glucosa se produce a través del SGLT2.
• la inhibición de este transportador con los fármacos disponibles en la actualidad, dará como resultado una excreción de glucosa de sólo 30–50% de la cantidad filtrada. |
Hoy en día hay en el mercado cinco inhibidores del SGLT2 los cuales son:
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dapagliflozina • canagliflozina • empagliflozina • ertuglifozina • ipragliflozina
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FARMACOCINETICA DE LOS INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO GLUCOSA 2:
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Se absorben con rapidez en el tracto gastrointestinal.
• La vida media de eliminación de la dapagliflozina es de 10–12 horas, y hasta 70% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de 3¬O¬glucurónido • Se recomienda que la dosis de canagliflozina no exceda 100 mg/día con una GFR estimada de 45–59. |
DIURETICOS DE ASA (MEC, farmacos prototipos):
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• Mecanismo de accion: inhiben de manera selectiva la reabsorción de NaCl en la TAL. Debido a la gran capacidad de absorción del NaCl de este segmento y al hecho de que la acción diurética de estos fármacos no está limitada por el desarrollo de la acidosis
• Los dos fármacos prototípicos de este grupo son la furosemida y el ácido etacrínico • La furosemida, la bumetanida y la torsemida son diuréticos de asa basados en la sulfonamida. |
BUMETANIDA, ACIDO ETACRINICO (NOMBRE GENERICO):
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miccil – edecrin.
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POTENCIA RELATIVA DE DIURETICOS DE ASA. (principales bume, torse, furo, etacr):
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Bumetanida 0.5 mg mayor que Torsemida 10 mg mayor que Furosemida 20 mg mayor que acido etacrinico 50 mg.
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Mecanismo de accion de los diureticos de asa.
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Los diuréticos de asa inhiben NKCC2, el transportador luminal de Na+ /K+ /2Cl– en el TAL del asa de Henle.
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Diureticos de asa Usos clinicos:
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Las indicaciones más importantes para el uso de los diuréticos de asa incluyen el edema agudo del pulmón y otros estados edematosos.
• Hiperpotasemia • Insuficiencia renal aguda • Sobredosis de anión |
Toxicidad de los diureticos de asa:
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Alcalosis metabólica hipopotasémica • Ototoxicidad • Hiperuricemia • Hipomagnesemia • Reacciones alérgicas y otras reacciones
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TIAZIDAS, MECANISMO DE ACCION:
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Inhiben el transporte de NaCl en el tubulo cortoneado distal
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HIDROCLOROTIAZIDA FARMACOCINETICA:
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Su duración es de 8–12 h • Se administra via oral • Vida media es de 2.5 hrs • Su ruta de eliminacion es a nivel renal • Es mucho mas potente y debe usarse
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CLOROTIAZIDA, HIDROCLOROTIAZIDA (nombre generico):
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DIURIL – ESIDRIX.
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DOSIS TOTAL ORAL DIARIA DE LAS TIAZIDAS:
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CLORTALIDONA – 25-50MG DOSIS UNICA
HIDROCLOROTIAZIDA – 25-100MG DOSIS UNICA INDAPAMIDA – 2.5-10 MG DOSIS UNICA METOLAZONA – 2.5-10 MG DOSIS UNICA. |
INDICACIONES CLINICAS DE LAS TIAZIDAS:
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Hipertensión • Insuficiencia cardiaca • Nefrolitiasis debido a la hipercalciuria idiopática • Diabetes insípida nefrogénica
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TOXICIDAD DE LAS TIAZIDAS:
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•Alcalosis metabólica hipopotasémica • Deterioro de la tolerancia a los carbohidratos • Hiperlipidemia • Hiponatremia • Alteración del metabolismo del ácido úrico y gota • Reacciones alérgicas
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24. DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO (MEC, PORTOTIPOS, SE USAN EN GENERAL):
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• Mecanismo de accion: inhibe la secreción de K+ al antagonizar los efectos de la aldosterona en los túbulos colectores.
• Los prinicpales farmacos de esta clase son: La espironolactona y La amilorida • Por lo general se usan en combinación con otros fármacos diuréticos |
ESPIRONOLACTONA, ESPLERENONA (NOMBRE GENERICO):
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Aldactone, Inspra
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DOSIS DE AHORRADORES DE POTASIO:
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ESPIRONOLACTONA – 25mg + 50mg de Hidroclorotiazida.
Eplerenona – 25, 50 o 100 mg. |
AHORRADORES DE POTASIO USOS CLINICOS:
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•El síndrome de Liddle es un trastorno autosómico dominante raro que ocasiona una mayor reabsorción de sodio y secreción de potasio por los riñones.
• La amilorida ha demostrado ser beneficiosa en esta afección, mientras que la espironolactona carece de eficacia. • La amilorida también es útil para el tratamiento de la diabetes insípida nefrogénica,aunque sólo se ha estudiado en pacientes con diabetes insípida |
AHORRADORES DE POTASIO, TOXICIDAD:
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• Hiperpotasemia
• Acidosis metabólica hiperclorémica • Ginecomastia • Insuficiencia renal aguda • Cálculos renales |
CLASIFICACION DE LOS ACUERETICOS:
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1. DIURETICOS OSMOTICOS
2. AGONISTAS DE LA HORMONA ANTIDIURETICA 3. A N T A G O N I S T A S D E L A H O R MO NA ANTIDIURETICA 4. UREARETICOS. |
DIURETICOS OSMOTICOS (descripcion, Que reducen, farmaco prototipo):
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•Cualquier agente con actividad osmótica que es filtrado por el glomérulo, pero no es reabsorbido, ocasiona que el agua se retenga en estos segmentos y promueve la diuresis acuosa.
• Dichos agentes se pueden usar para reducir la presión intracraneal y para promover la eliminación rápida de las toxinas renales. • El diurético osmótico prototípico es el MANITOL. |
USOS CLINICOS DE LOS DIURETICOS OSMOTICOS:
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• Reducción de la presión intracraneal e intraocular
• Los diuréticos osmóticos alteran las fuerzas de Starling para que el agua salga de las células y el volumen intracelular reduzca. • Una dosis de 1–2 g/kg de manitol se administra por vía intravenosa. La presión intracraneal, la cual debe controlarse, puede caer en 60–90 minutos. |
DIURETICOS OSMOTICOS, TOXICIDAD:
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• Expansión del volumen extracelular
• Deshidratación, hiperpotasemia e hipernatremia • Hiponatremia • Insuficiencia renal aguda |
Agonistas de la Hormona Antidiuretica(La vasopresina y la desmopresina, accion renal):
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• La vasopresina es agonista del receptor V1
• La desmopresina es agonista del receptor V2 • Su acción renal parece estar mediada sobre todo por los receptores V2 ADH, aunque los receptores V1a también pueden estar involucrados. |
Antagonistas de la Hormona Antidiuretica (no selectivo)
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El conivaptán (en la actualidad disponible sólo para uso intravenoso) muestra actividad contra receptores tanto V1a como V2.)
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Antagonistas de la Hormona Antidiuretica (selectivos contra el receptor V2).
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Los fármacos orales tolvaptán, lixivaptán, mozavaptán y satavaptán.
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se le ha otorgado estatus de fármaco huér fano para el tratamiento de enfermedad renal poliquística.
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El lixivaptán:
aún está en investigación |
CONIVAPTAN (Mecanismo de accion, administracion, semivida, toxicidad):
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•Antagonista de la hormona antidiuretica, Su efecto es reducir la reabsorción de agua, aumenta la concentración plasmática de Na
• Se administra por via intravenosa unicamente • Tiene una semivida de 5 a 10hrs • En dosis toxicas produce sed, poliuria, hipernatremia |
Tolvaptan (Farmaconcinetica):
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Tiene efecto similar al convaptan
• Se administra por via oral • Tiene una duracion de 12 a 24hrs |
INDICACIONES CLINICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE LA ADH:
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•Síndrome de secreción inadecuada de la ADH
•Otras causas de hormona antidiurética alta •Enfermedad renal poliquística autosómica dominante |
Toxicidades de los antagonistas de la ADH:
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• Diabetes insípida nefrogénica
• Insuficiencia renal • Otros |
UREARETICOS (FAMILIAS, DESCRIPCION, UTILIDAD):
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se han descrito 2 familias de transportadores de urea que son La UT-A y UT-B.
Estos agentes son acuaréticos que incrementan la excreción de urea y de agua, pero no la excreción de sodio. Estos agentes pueden ser útiles en estados edematosos |
UREARETICOS; LA UT-A:
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está presente en las células del conducto colector medular interno y en la rama delgada descendente de Henle
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UREARETICOS; LA UT-B:
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está presente en los vasos rectos descendentes y en varios tejidos extrarrenales.
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44. FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS DIURETICOS (ESTADOS EDEMATOSOS):
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• INSUFICIENCIA CARDIACA.
• Sx NEFROTICOE INSUFICIENCIA RENAL • CIRROSIS HEPATICA • EDEMA IDIOPATICO |
FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS DIURETICOS (ESTADOS NO EDEMATOSOS):
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• HIPERTENSION
• NEFROLITIASIS • DIABETES INSIPIDA • HIPERCALCEMIA |