inmunología	rama de las ciencias biológicas que estudia los mecanismos mediante los cuales los organismos superiores reconocen a nivel molecular lo propio de lo extraño -criterio morfologico y funcional
organos linfoides primarios	timo y MOR medula ósea roja, sitio en donde se lleva a cabo la diferenciación de células linfoides, generándose células maduras
organos/ tejidos linfoides secundarios	foliculos linfoides y HEV (high endothelial venues), permiten la extravasacion y recirculacion de linfocitos y otras células
organos linfoides terciarios	1. organo anormal con HEV y ven folí***** linfoides ej. tejido con fenomeno inflamatorio crónico 2. sitios con recirculacion de linfocitos ej. piel
cells del sistema inmune encargadas de generar una respuesta inmune	linfocitos T, B, NK, NKT accesorias: monocitos/ macrofagos y cel dendriticas cel linfoides innatas: NK, ILC1-3
cel que participan en inmunidad	leucocitos polimorfonucleares, células cebadas?, plaquetas?, otras?
porq se dice que inmunidad es sinónimo de resistencia	se puede exponer a la bacteria y no se enferma=inmune=resistente; tmb es libre o eximido porque tiene la capacidad de eliminar un agente infeccioso o tumor
tipo de inmunidad natural	=innata, es menos compleja, rápida pero carece de memoria,
tipo de inmunidad inducida/ adaptativa	=respuesta inmune, no es espontánea (inducida, en respuesta a), posee memoria (la 1era exposición es cuantitativa y cualitativa mente diferente a las siguientes), es especifica y transferible
diferencia entre suero y plasma	suero NO tiene factores de coagulación plasma SÍ tiene factores de coagulación
que es un antisuero	aquel suero que tiene anticuerpos de cierta especificidad *Ig= anticerupos, son sinónimos
sininonimo de Ig	Inmunoglobulinas= anticuerpos, la mayoría son gamablogulinas=tmb sinónimos *pero no todos las gamaglobulinas son Ac
characteristics de las Ig	- son glicoproteinas=cadena peptidica glucosilada (funcionario de los carbohidratos irrelevante) - son las proteinas mas heterogenas de la naturaleza - bifuncionales=funcion de reconocimiento (reconocen determinantes antagónicos) y desencadenan una reacción biológica
se observaron en proteinas de mieloma Acs monoclonales de especificidad pre-definida= es contra el epitope que tu quieras, son homogéneos, mismo alo, iso e idiotipo la selección clónales se da independiente de la presencia de antígenos	neoplasia monoclonal de cells productoras de Ig, ps producen una Ig homogenea =de una masa tumoral se toman Ig que son iguales=monoclonal=tienen un progenitor comun
trabajos pioneros para ver la estructura del Ig	Edelman- reduction de grupos -SH Porter- proteolisis limitada
estructura del Ac	2 cadenas pesadas (H) y 2 cadenas ligeras (L)... idénticas, unidas por puentes disulfuro intercatenarios
corte con papaína *bivalente reconoce dos sitios idénticos	se obtienen fragmentos Fc (en la C terminal, desencadenan la reacción biológica) y Fab (N terminal, reconocimiento de antígeno=son bivalentes) *corta encima del puente disulfuro de las cadenas H
corte con pepsina	se obtienen fragmentos F (ab)2 *corta abajo del puente
diferencia dominio, superfamilia y familia	dominio- secuencias de aa que dan una configuración tridimensional característica superfamilia- proteinas que comparten una homologia MENOR a 50% familia- comparten homologia MAYOR a 50%
tipos de dominios constantes (C) y variables (V) dominios tienen 110aa, 12 kDa Vh=dominio variable de la cadena pesada *CL= dominio constante de la cadena ligera	C: tiene 7 hace V: tiene 9 haces, siempre en el extremo N terminal cadena H: 4 o 5 dominios cadena L: 2 dominios
regiones de hipervariabilidad *CDRs= complementarity determination regions	determinan complementariedad entre el Ag-Ac *cada dominio variable tiene 3 regiones hipervariables= una Ig tiene 12 dominios hipervariables porque hay 4 dominios variables en una Ig - hay un cambio de aa en comparación con la molecula 1, etc
sitio activo	reconoce el determinantes antagónico, es bifuncional y y bivalente (tiene dos sitios de union con el antígeno)
otros componentes de las Ig	-cadena J=une, ayuda a la polimerizacion de las Ig -fragmento sector= proteina que se une a las Ig y después de la union es internalziada e hidrolizada y se secreta a la región apical de la celula -carbohidratos
determinan la heterogeneidad= ISOTIPOS *las propiedad es funcionales están determinadas por las cadenas H= isotipo	variaciones en los dominios C y están en todos los individuos de la especie -cadenas H (clases: alfa, beta... y subclases: alfa 1-2) -cadenas L (kappa 60-70% y lambda)
alotipo	-variantes que solo algunos individuos de la especie los presentan -rasgo que se hereda con patrón mendeliano
idiotipo	-variantes en la secuencia de aa de los dominios variables -en algunos individuos -1x10^6-1x10^11
niveles bajos de Ig2 o 3	infecciones graves y repetidas de tracto respiratorio, bacterias extracelulares
deficiencia de Ig4	frecuente y usualmente asintomatica, hay inflamación y fibrosis por exceso de colageno en ciertos tejidos, incrementa Ig serica ej. Pancreatitis autoinmune, Enf de Mikulicz, Tiroiditis de Riedel, Fibrosis retroperitoneal
function Acs monoclonales *César Milstein y Georges Köhler. Nobel 1984	ej. lupus produce mucha IL-10, pensaron en bloquearlo con un Ac monoclonal tomas Ac de un ratón para IL-10, crecen en un mieloma y por un medio selectivo tomas los hibridomas y lo humanizas
segmento de genes que codifican para las cadenas ligeras KAPPA	V 40-100 J 5 C 1----> DETERMINAN EL ISOTIPO requieren una nucleasa que los aproxime entre sí, 500 posibilidades de dominios variables para cadenas k
segment de genes que codifican para las cadenas ligeras LAMBDA	V 29-100 J 4 C 4------> ESTO LE DA 4 ISOTIPOS A LAMBDA 400 posibilidades de dominios variables para lambda
segment de egnes para las cadenas pesadas H	V 50-200 D 20-30------> DIVERSIDAD J 6 C 9 (IgG, IgA, IgM, IgE...) hasta 36,000 posibilidades de dominios variables
mecanismo de rearreglo que se da solo en linfocitos T y B inmaduros	recombinasas RAG 1 y RAG 2 (con act de ligasa) reconocen secuencias de recombinación RSS que separan los genes V de J (en cadenas L) o de los D (cadenas H) *RAG 1 y RAG 2 en H y L, no hacen rearreglo del cambio de isotipo
otros mecanismo de generación de diversidad	-impresicion en las uniones: RAG comete errores en el corte o empalme (material que no es de la linea germinal) -diversidad N: Tdt añade desoxi Tdt sin cebador -nucleotidos P: DNA pol añade y se genera una mutación somatica
fenomeno de exclusion alelica en cadenas H y L	genes de un progenitor y del otro son inhibidos, por eso todos los linfocitos B producen las mismas Ig
exclusion isotipica en cadenas L	lambda siempre es igual porque hay 2 para lambda y 2 para kappa, si los 2 de lambda no se rearreglan correctamente aun quedan los de kappa
factores del cambio de isotipo de las Ig	linfocito B inmaduro produce IgM primero porque mu esta mas cerca, es maduro cuando empieza a producir IgD a la par de IgM, y luego la celula va cortando ADN y pierde los genes de otros Igs pasados *recombinasa para los isótopos es diferente a RAG
idiotipo e isotipo	idiotipo= dominio variable V isotipo= dominio constante C
otros determinantes del isotipo	tipo de antígeno ej. parasitos-> IgE tipo de tejido ej. GALT-> IgA citocinas ej. IL-4->IgE
antigeno inmunogeno tolerogeno hapteno	Ag- se une al sitio activo de un anticuerpo inmunogeno- genera una respuesta inmune tolerogeno- ahora solo induce una respuesta de tolerancia haptogeno- se une pero no causa respuesta inmune
factores de la molecula determinantes de inmunogenicidad	-peso molecular (a mayor peso mayor inmunogenicidad) -complejidad química (mas complejo mas inmunogeno ej-proteina es mas que un lípido)
factores circunstanciales determinantes de inmunogenicidad	genetica del individuo (moleculas HLA), estado de salud, que tan extraño es el antígeno (entre mas alejado en la escala filogenica mas antigenico), via de administración (via oral no favorece, subcutánea si), dosis, adyuvantes (aumentan la inmogenicidad) *adyuvante de freud= aceite mineral + tuberculosis
determinants antigenicos (epitopes)	-conformacionales (estructura 3D) -secuenciales (los aa que la conforman)
de que depende la interacción Ag-Ac	complementaridad esterica (en la estructira 3D que tanto encajan) posibilidad de generar fuerzas de interacción (NO es covalentes=porque son reversibles, SÍ electrostáticas ej. diplomo, de Vanderwalls)
diferencia afinidad y avidez	afinidad: fuerza entre el sitio activo y epitope avidez: fuerza entre las moléculas enteras
le dan especificidad a la reacción	-Acs monoespecificso (raros, interaccionan con una sola molecula de Ag) -reaccion cruzada (Ac reconoce un Ag distinto del que indujo su reacción)-> Acs poli-reactivos (20% de las Ig) *entre mas reacciones cruzadas menos especifico
consecuencias de la reacción Ag-Ac	precipitation/aglutinacion, neutralizacion, activation del complemento, opsonizacion (marcar el Ag para su fagocitosis), citotoxicidad, desgranulacion de células, estimulación/inhbicion de celular
anticuerpos neutralizantes	el proposito de las vacunas, inhiben la capacidad del virus para internalizarse en la celula huésped, bloqueando regiones que serian necesarias para entrar
SPH sistema principal de histocompatibilidad- (220 genes) > HLA human leucocyte antigen (15-20 genes)	SPH son genes en los mamíferos y HLA son de humanos, son loci genéticos localizados en el brazo corto del cromosoma 6, se heredan por genética mendeliana *genes del MHC son los mas polimorfos de la naturaleza
a que se refiere la genética mendeliana del SPH	diploidia (conjunto de genes de la madre y padre), genes/locus, polimorfismo/alelos (mas de una forma, una secuencia distinta, tiene muchos alelos), genes dominantes, genes receptivos, genes co-dominantes
haplotipos (una característica del SPH)	no hay recombinacion de genes homólogos, se heredan en bloque ej. células somáticas poseen 2 haplotipos= 1 de la madre y otro del padre
localisation de los genes HLA *las moléculas de HLA son proteinas integrales de membrana	del centromere al telomero de 6p (brazo corto del cromosoma 6) -primero están los clase HLA-II, después clase 3 (no relevantes porque son muy diferentes entre si), y mas cercanos al telomero clase HLA-I
estructura de moléculas HLA clase I *le caben aprox. 10 a 12 antígenos	heterodimericas, parte de la superfamilia de las Ig, subunidad beta-2=microglobulina y es identica en todos, dominios alfa-1 y 2 deja un hueco donde va el peptido antigenico y estos le dan el polimorfismo a la molecula y el peptido es reconocido por TCR
estructura de moléculas HLA clase II	heterodimericas, las subunidades alfa y beta le dan polimorfismo a la molecula, el sitio donde se acomoda el peptido antigenico es mas grande aprox.20 a 22 aa *HLA son estabilizados por puentes disulfuro
genes que codifican para cada subunidad de HLA clase I *tiene mayor # de alelos	clase I: (muy polimorficas)=codifican para alfa HLA-A HLA-B HLA-C clase Ib: no clásicos (equis, son poco polimorficas)
genes que codifican para cada subunidad de HLA clase II	clase II: HLA-DP HLA-DQ HLA-DR clase IIb: no clásicos CD1
distribution HLA clase I y HLA clase II	clase I-->en todas las células nucleadas, se incrementan bajo activación celular clase II-->en células presentadoras de antígenos=basal (monocitos y macrofagos, cel dendriticas, linfocitos B), otras cel=bajo activación
nomenclatura de alelos de moléculas del SPH *sirven para tipificar los genes, importante en transplante de organos sólidos o medula ósea, checas con cual es compatible	HLA= conjunto de genes, prefijo para genes del SPH HLA-B= gen o moléculas del SPH HLA-B27= conjunto de alelos que codifican para una molecula de SPH (proteina o tipo) HLA-B2701=alelo especifico del SPH (ADN o subtipo)
como se da la identificación de alelos	a nivel de proteina: anticuerpos, pueden dar reacciones cruzadas (porque reaccionan con mas y pueden causar cosas que no quieres) a nivel de ADN: PCR (reacción en cadena de ADN polimerasa) y por secuenciación
otras maneras de identificar alelos	Acs (tecnica de micrositotoxicidad de Terasaki) PCR/SSO (sequence specific oligonucleotides) ->por sistema Luminex PCR/SSP (sequence specific primers)
aplicaciones en las moléculas de SPH RM mayor a 1 es una asociación +, no quiere decir causa y efecto para una tabla 2x2 se usa prueba de Fisher, no de chi	trasplantes, estadios antropológicos, prueba de paternidad/ medicina forense, asociación con enfermedad ej. razón de momios OR, riesgo relativo RR (enfermedad que no la tenían la siguen en el tiempo), riesgo absoluto RA (unos alelos tienen prob de tener cierta enfermedad)
funciones clase I	presentation de Ags peptidicos, ligands de cel NK, ligandos de CD8, efecto de K.O=knock out (asucencia de linfocitos CD8)
funciones clase Ib	presentation de Ags no peptidicos, ligandos de CD9 (HLA-G) *HLA-G= muy expresada en placenta, ayuda a deprimir el sistema inmune de la madre, permitiendo que el embrion se implante y evitar que lo vea como extraño
funciones clase II	presentation de Ags pépticos, ligándos de CD4, efecto de ausencia (inmunodeficiencia combinada, nube lymphocyte syndrome) *y sirven para selección de pareja/ mating las 3 clases
por que hay IgA en mucosas	tejido linfoide de la submucosa, hay señales para que se sintetice y por eso se transporta mas IgA en las mucosas
importancia de la glucosilacion	influye en la capacidad de poder generar una respuesta inmune y en la vida media también influye *glicoma= serie de residuos de CH de los Ac
cual Ig tiene la vida mas larga	IgG, vida de 23 días aprox
Ig que hay mayor en reciéntenlo nacido	IgG del lactante proviene de la madre
cuanta Ig hay en suero	7g de proteinas, de ellos 1.5 son Ig
recombination	s puede cambiar el isotipo sin cambiar el idiotipo, por una enzima desconocida
polimorfismo del SPH	hablamos de aprox. 36,000 genes
metodos para identificar células, ya que su morfología no ayuda (excepto para nK que son mas grandes)	molecular de membrana, la expresión varia por: -linea celular (NK, linfocito T, B ) -estadio de diferenciación (Th=helper oTc= citosinas) -estado de activación (activa o no)
como se caracterizan las HCDM (human cell differentiation molecule) o antes HLDA (human leucocyte differentiation antigen)	generation de un Ac monoclonal contra leucocitos, caracterización del AcMo, sometimiento a un taller/ workshop, asignación a un conjunto de diferenciación (CD)
de que depende la caracterización del AcMo	cells con las que reacciona, (linfocito T, B, NK) characteristics bioquimicas del Ag, function del Ig, otros (gen, isoformas,etc)
nomenclatura de HCDM	CD=cluster of differentiation/ molecula CD1=que antigen reconoce CDw=workshop/ presenta reacciones cruzadas y por eso no esta plenamente caracterizado CD45R=restricted, no en todos los linfocitos, pero CD45 sí
descubrimientos del ultimo workshop	hay 317 conjuntos o clustters, 417 antígenos, 14 secciones (linfocitos T/B/NK, adhesión, carbohidratos, receptores de citosinas, cel dendriticas, cel endoteliales, otro
utilidad de las moléculas de diferenciación en la investigación y practica	identificar células, cuantificar células, aislar células, eliminación de células (in vitro o in vivo), estimulación y bloqueo de receptores (puede ser bloque de bloqueo=estimulacion)
las moléculas de adhesión están en la membrana y se unen a ej. otras cel o matriz extracelular (a moléculas de esta ej.fibrina o colagena), están involucradas en: *integrinas son un fenomeno secuencial	generation y fase efectora de la RI, migration celular, recirculacion de linfocitos, inflamación, coagulación/trombosis (adhesión de plaquetas entre sí=trombosis 1er cause de muerte), neovascularizacion (favorable o no), metástasis (via hematológica o linfática)
familias y superfamilas de las moleculas de adhesion	selectinas, (glicoproteinas que reconocen un CH y se pegan a el) superfamilia de las Ig, (tienen un dominio tipo Ig en su cadena polipeptidica) integrinas, diriginas o adresinas (para la recirculation de linfocitos)
fenomeno de homing	recirculation selectiva de linfocitos, en consecuencia a los códigos de migración, dado por: las quimicoinas (atraen) o moléculas de adhesión entre el linfocito y el endotelio (deben de ser complementarios)
tipos de selectinas *funcion=interaccion leucocito-endotelio	L=CD62L--> se expresa en leucocitos E=CD62E--> se expresa en endotelio P=CD62P--> se expresa en plaquetas y endotelio *tambien hay ligadnos o contra-receptores
superfamilia de Ig y con quien interaccionan	CD2-->LFA3 (CD58) ICAM 1,2,3-->integrinas b2 (CD54, CD102, CD50) PECAM 1,2,3-->PECAM 1 (CD31) VCAM 1-->interginas b1 (CD106) JAM 1,2,3-->JAMs, integrinas b2 (CD321,CD322,CD323)
carac de las integrinas	heterodimeros= alfa y beta, se han identificado 24, se agrupan en base a la cadena b
carac de la subfamilia b1 (VLA 1-6) *su cadena beta es igual, alfa cambia	interaccionan con la matriz extracelular, interaccionan con VCAM 1(solo VLA-4)= very late antigen addition molecule
carac de la subfamily b2 (de leucocitos)	-LFA-1 -Mac-1 (de macrofagos=fagocitos) -interaction con ICAMs y JAMS
integrinas b7	homing al intestino=recirculacion de linfocitos al tejido linfoide intestinal
participan en contacto inicial y rodamiento	selectinas, ligandos selectinas, VLA-4/VCAM-1
participan en adhesion	integrinas b2, ICAM1-2, VLA-4
participan en polarización	quimiocinas
participan en extravasacion	integrinas, cadherinas VE, PECAM-1, JAM 1,2,3
participan en quimiotaxis	quimicoinas, receptores de quimiocinas
participan en migración	integrinas b1

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