Diabetes Mellitus (DM)	Describe un problema metabólico de múltiples etiologías caracterizado por hiperglucemia crónica con alteraciones en el metabolismo de los H de C, grasas y proteínas
Criterios diagnósticos	1) Síntomas de diabetes + 1 glucemia al azar (casual) medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 200 mg% (mg/dl) 2) Glucemia en ayuno medida en plasma venoso que sea igual o mayor a 126 mg% 3) Glucemia igual o mayor a 200 mg% 2 horas después de una carga de 75 g de glucosa (diluida en 300 ml de agua) durante un test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG)
Medición al azar	Es una medición realizada a cualquier hora del día sin relación con el tiempo transcurrido desde la última comida
Síntomas clásicos de diabetes	- Aumento del apetito - Poliuria - Polidipsia - Pérdida inexplicable de peso
Ayuno	Periodo sin ingesta calórica de por lo menos 8 horas
Diagnóstico de diabetes en la persona asintomática	- Para el diagnóstico en la persona asintomática es esencial tener al menos un resultado adicional de glucemia igual o mayor a las cifras de los puntos 2 y 3. - Si el resultado no logra confirmar la presencia de DM, es aconsejable hacer controles periódicos hasta que se aclare la situación
Valores de Glucemia en ayunas (GA)	65 y 110 mg%
Glucemia alterada en ayunas (GAA)	Aquella en la cual los valores de glucemia en ayunas son mayores o iguales a 110 mg% y menores a 126 mg%
Test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG)	Es una prueba funcional pancreática evaluada como modificación de la glucemia frente a una sobrecarga de glucosa en un lapso de 2 horas
¿A quién se le recomienda hacer el TTOG?	• Individuos con GAA: grupo más importante • Mujeres con antecedentes de diabetes gestacional • Individuos con hipertrigliceridemia • Obesos • Antecedentes familiares de diabetes • Mujeres con abortos a repetición
Condiciones para la realización del TTOG	• Ayuno de 8 a 14 horas • Evitar restricciones en la dieta durante los 3 días precedentes (seguir la dieta habitual) • Evitar cambios en la actividad física habitual durante los 3 días precedentes • Durante la prueba mantenerse en reposo y no fumar • Preferible que el paciente no tenga infección u otra enfermedad intercurrente. De lo contrario, éste debe quedar consignado en el informe de prueba • Debe interrumpir el consumo de medicamentos que pudieran alterar los valores de la glucemia como mínimo 12 horas antes de la prueba • No se debe practicar en pacientes con infección por virus VIH que esté recibiendo inhibidores de proteasas, por el alto número de resultados de glucemia falsamente elevados • En niños, la carga de glucosa se calcula como 1,75 g de glucosa/kg de peso sin exceder 75 g en total
Valores de TTOG	- Se considera normal si el valor de glucemia a las 2 horas es < 140 mg/dl. - Entre 140 y 199 mg/dl se considera que el paciente presenta Tolerancia Alterada a la Glucosa (TAG) - Si es mayor o igual a 200 mg/dl debe repetirse el test en una semana y de obtenerse un nuevo valor mayor o igual a 200 mg% se diagnostica DM - Si al repetir es <200% se considera TAG y se aconseja esperar unos meses y repetir el análisis - Si un paciente presenta una glucemia en ayunas > a 126 mg% no debe realizarse el TTOG
Monitoreo del px diabético	La determinación de GA no es suficiente cuando se emplea como único método de control porque este parámetro es dependiente de la condición metabólica del px en el momento de la toma de la muestra, por lo tanto no brinda información sobre el estatus glucémico del px previo a la realización del estudio
Perfil glucídico del paciente	Dado que la aparición de las complicaciones de la enfermedad se asocian al aumento sostenido y crónico de la glucemia es importante para el doctor contar con métodos que le permitan evaluar (a través de una sola medición) la variación de este parámetro en un período más prolongado (semanas, meses).
Importancia de las proteínas glicosiladas	Su importancia radica en la posibilidad de evaluar el perfil glucémico del paciente diabético a largo plazo
Glicosilación	Transformación reversible de las proteínas en una base de Schiff (aldimina) por el acoplamiento no enzimático de la glucosa
Reacción después de la glicosilación	La reacción progresa hacia la formación de una cetoamina, por un reagrupamiento irreversible (reordenamiento o rearreglo de Amadori).
Productos formados a partir de la glicosilación de las proteínas	Se denominan productos tempranos de glicosilación. Estos son susceptibles a la oxidación (glicoxidación) generando productos de glicosilación avanzados (AGE) y están relacionados con el desarrollo de las complicaciones diabéticas
¿La glicosilación afecta a la vida media de las proteínas?	Una vez unida la glucosa a la proteína, esta permanecerá glicosilada hasta que sea eliminada de la sangre. La vida media de las proteínas no se ve afectada por el grado de glicosilación no enzimática
Cuando los niveles de glucemia se incrementan por un período prolongado	El grado de glicosilación de las proteínas también lo hace
Evaluación de los niveles de proteínas glicosiladas	- Determinación de Hb glicosilada - Test de fructosamina
Hemoglobina glicosilada	- La HbA es la principal Hb del adulto (97%), compuesta por dos cadenas α y dos cadenas β - Una pequeña fracción de ésta se denomina fracción HbA1, o fracción rápida. - La HbA1 es el producto de reacción entre un hidrato de carbono y la valina N-terminal de las cadenas β. Esta modificación genera la pérdida de su carga positiva a pH fisiológico
Potenciales sitios de glicosilación en la Hb	- El extremo amino terminal (N-terminal) es un potencial sitio de glicosilación, siendo en ambas cadenas el aminoácido valina el que ocupa dicha posición - El aminoácido lisina, que contiene un grupo ε-amino libre, es también muy importante en el proceso de glicosilación, ya que cada cadena posee 11 residuos de lisina, por lo que son 44 residuos en total en cada molécula
HbA1c	- Es la fracción más importante (80-90) - La glucosa se une a la valina N-terminal de la cadena β
Proceso de glicosilación de la Hb	Es una reacción lenta, no enzimática, espontánea y dependiente de varios factores (pH, temperatura [iones], etc.) - Pero principalmente depende de la duración de la exposición de la proteína a valores de glucemia mayores a los fisiológicos, obviamente durante la vida media de los glóbulos rojos (120 días)
El nivel de Hb glicosilada es directamente proporcional	A la [glucosa] en sangre promedio durante los 2 a 3 meses previos al análisis
Valores de Hb glicosilada	- Los valores deseables en pacientes no diabéticos deben ser < 6% (% Hb total) - Si el objetivo de medir HbA1c es obtener información acerca de la glucemia promedio en un periodo retrospectivo de tiempo, esto solo es posible si los valores se expresan en relación a una [Hb] constante - Los niveles de Hb varían con la edad, sexo, embarazo, anemia, etc. - Por lo tanto, la HbA1 se expresa siempre como % Hb total determinada en la misma muestra
Proteínas séricas glicosiladas	- La determinación de los niveles de albúmina glicosilada conjuntamente con otras proteínas recibe el nombre de test de fructosamina - Dado que la concentración de proteínas séricas generalmente sufre pequeñas variaciones, la cantidad de proteínas glicosiladas depende fundamentalmente de la glucemia - Esta prueba da información sobre el control glucémico del paciente durante las 2-3 semanas previas al análisis (dada la vida media de la albúmina: 14 a 20 días)
¿Cuándo usar este test?	Es conveniente usar este test cuando no puede usarse el test de la Hb o cuando se requiere un control retrospectivamente más cercano (paciente embarazada o cambios en el tratamiento de la DM)
Relación entre glucemia, HbA1c y proteínas séricas glicosiladas	-La HbA1c refleja la memoria glucémica de las 8-12 semanas anteriores a la determinación - En cambio el test de la fructosamina (debido a la vida media más corta de la albúmina) refleja un período más corto del estado metabólico en la DM - Siendo la HbA1c un parámetro más inerte que la fructosamina frente a hiperglucemias menos prolongadas, cada una de estas determinaciones reflejan diferentes períodos de la situación metabólica o de la enfermedad
Determinación de HbA1c en condiciones patológicas	- Cirrosis hepática - Síndrome nefrótico - Infección aguda
Determinación de fructosamina en condiciones patológicas	- Anemia hemolítica - Hemoglobinopatía - Hemocromatosis

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