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19 Cartas en este set
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Variabilidad de receptores de linfocitos T y B
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La variabilidad se desarrolla desde sus precursores no comprometidos
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Linfopoyesis
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Se da en los tejidos linfoides centrales
a) Médula ósea : Linfocitos B b) Timo: Linfocitos T Los precursores de los linfocitos se originan en médula ósea, donde las células B completan su mayor parte de su desarrollo,. Mientras que los precursores de casi todas las céulas T migran hacia el timo, donde se desarrollan hacia células T maduras |
Fases de maduración
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1.- Compromiso de las células progenitoras hacia el linaje B o T
2.- Reorganización de genes receptores del antígeno 3.-Fenómenos de selección positiva y negativa 4.-Proliferación 5.- Diferenciación de linfocitos en subpoblaciones + Linf B: Linfocitos foliculares y de la zona marginal + lintocitos T: CD4, CD8 y T gama delta |
Estadios de maduración de linfocitos
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1.- Célula troncal .- Compromiso y expansión mediados 2.- Pro linfocito. por el factor de crecimiento, inicio del reordenamiento del gen receptor para el Ag.
3.- Pre linfocito: Selección de células que expresan pre-receptores para el antigeno 4.-Linfocito inmaduro: Selección de repertorio y adquisición de competencia funcional 5.- Linfocito maduro: Respondedores inciales 6.- Linfocito efector diferenciado: Realización funciones efectoras |
Supervivencia y proliferación de los linfocitos en maduración dependen de las señales procedentes de receptores funcionales
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La reorganización de los genes de los receptores del antígeno es el fenómeno fundamental del desarrollo de los linfocitos que dirige la generación de un repertorio diverso de receptores lo que permite que los linfocitos sean capaces de reconocer una infinita variedad de moléculas extrañas
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Codificación de genes que codifican una región variable
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Se realiza mediante recombinación somática
La región V cadena ligera codifica por dos segmentos de DNA separados Cadena V (variable) codifica 95-101 aa Cadena J (unión) codifica 13 aa La región V cadena pesada codificada por 3 segmentos de DNA Gen V Gen D (diversidad) Gen J |
regla 12:23
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Para una secuencia de señal de reombinación (RSS ) con expaciador de 23 pares de bases hay una igual con un espaciador de 12 pares de bases, en las cadenas lamba, kappa y H,
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Tipoa de Diversidad de inmunoglobulinas
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Diversidad combinacional
Diversidad de unión Hipermutación somática |
Diversidad combinacional
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Combinación de las múltiples copias de segmentos génicos
Combinación entre regiones V de cadena pesada y ligera (sitio de unión del antígeno) |
Diversidad de unión
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Adición y escisión de nucleótidos en las uniones entre los segmentos génicos
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Hipermutación somática
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Mutaciones puntuales en los genes de la región V reordenados en células B activadas
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Desarrollo de linfocito B
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1.-Célula troncal
2.- Pro linfocito B 3.- Pre linfocito B : con receptor pre-B 4.- Linfocito B inmaduro: Ig M 5.- Linfocito B maduro: Ig M e Ig D |
Selección del repertorio de linfocitos B maduros
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linfocitos B inmaduros autoreactivos
Edicion del receptor cadena ligera y selección negativa |
Desarrollo linfocito T
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1.- Célula troncal: Sin expresión de TCR (M.O.)
2.- Pro-Linfocito -T: Sin TCR (Timo) 3.- Pre-Linfocito T: Pre receptor T (Timo) 4.-Doble positividad: TCR de membrana, Selección positiva y negativa (timo) 5.- Una sola positividad (linf. T inmaduro) TCR membrana (Timo) 6.- Linfocito T maduro vírgen: TCR membrana, Activación, proliferación y diferenciación (periferia) |
Selección de Linfocitos T en desarrollo
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Selección positiva: Reconocimiento MHC con baja avidez
Selección negativa: reconocimiento MHC con alta avidez |
Activación y diferenciación de la célula T
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Los linfocitos T vírgenes circulan a través de los ganglios linfáticos y se encuentran a los antígenos
Activación de linfocitos T vírgenes en ganglio para el desarrollo de células efectoras Activación de linfocitos t efectores en la infección, erradicación del microo |
Fases de las respuestas de los linfocitos T
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Reconocimiento del antígeno presentado por CPA a un linfocito t vírgen CD4 , CD8
Activación del linfocito CD4 mediante IL2 Expansión clonal Diferenciación: Linf. t CD4 efector CD 4 memoria (Activación de macrófagos, linfocitos B y otras células, inflamación) Linf. T CD8 Efector (CTL) Muerte de células diana infectadas, activación de macrófagos Linf. T CD8 de memoria |
Fases de reconocimiento del antígeno y coestimuladores
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Las APC envían tres tipos de señales a células T indiferenciadas
1.-Activación o proliferación celular 2.-Supervivencia celular 3.-Diferenciación de células efectoras y de memoria |
Diferenciación de linfocitos T
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Células T CD8: Péptido + MHC I : Células T citotóxicas (citolíticas) Destruccion de células infectadas con virus y bacterias intracelulares mediante apotosis
Células T CD4 : Péptido + MCH II CD4 TH1: Activación de macrófagos contra bacterias intracelulares fagocitadas CD4 TH2 Activacion de linfocitos B específicos de antigeno mediante anticuerpo anti toxina y células plasmáticas CD4 TH17: Activación de fibroblastos y células epiteliales, estimulación de neutrófilos CD4 Treg: Inhibición de célula dentritica inmadura, inhibicion de celulas CD4 o regulación efectora |