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qué es un Antibiótico
compuesto químico utilizado para destruir o inhibir el crecimiento de un microorganismo infeccioso (compuesto orgánico de origen biológico, sintético o semisintético)
Principal categoría
Antibacteriano (incluye antifúngicos, antivíricos, antiparasitarios y tuberculostáticos)
Antiinfeccioso
medicamento eficaz en el tratamiento de procesos infecciosos
Quimioterápico
compuestos obtenidos por síntesis química que poseen actividad antimicrobiana
Agente antimicrobiano
sustancia producida por microorganismos o sintetizada químicamente que en concentraciones bajas es capaz de inhibir y destruir microorganismo sin producir efectos tóxicos en el hospedador.
Antibiograma
Estudio de la actividad antimicrobiana frente microorganismos
Clasificación de antimicrobianos
- Por su estructura química
- Por su espectro de actividad
- Por su efecto antimicrobiano
- Por su mecanismo de acción
Por su estructura química
 B-lactámicos
 Tetraciclinas
 Quinolonas
 Aminoglucósidos
 Glucopéptidos
 Macrólidos
Por su espectro de actividad
- Antimicrobiano de amplio espectro (actúa sobre bacterias, hongos o protozoos)
- Antimicrobiano de espectro intermedio
- Antimicrobiano de espectro reducido (glucopéptidos)
Por su efecto antimicrobiano
- Bacteriostáticos (Tetraciclinas, Sulfamidas, Trimetoprima, Cloranfenicol, Macrólidos Y Lincosamidas)
- Bactericidas (B-lactámicos, Aminoglucósidos, Fosfomicina, Nitrofurantoínas, Polipéptidos, Quinolonas, Rifampicina Y Vancomicina)
Por su mecanismo de acción
- Inhibidores de la síntesis de la pared celular
- Alteración de la función de la membrana celular
- Inhibidores de la síntesis proteica
- Inhibidores de la síntesis o función de ácidos nucleicos
- Inhibidores de la síntesis de metabolitos esenciales
- Bloqueo de los mecanismos de resistencia
Inhibidores de la síntesis de la pared celular
B-lactámicos, fosfomicina y cicloserina, bacitracina, glucopéptidos, isoniazida, etambutol, pirazinamida
Etapas de la Síntesis de la pared
1. Formación del precursor en el citoplasma (fosfomicina y cicloserina)
2. Transporte del precursor través de la membrana (bacitrina)
3. Formación del polímero lineal (vancomicina y ristocetina)
4. Transpeptidación. (B-lactámicos: penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, monobactámicos y carbapenemes)
Alteración de la función de la membrana celular
Polimixinas, antifúngicos poliénicos, lipopéptidos (daptomicina), ionóforos (gramicidina)
Inhibidores de la síntesis proteica
- aminoglucósidos, tetraciclinas, tigeciclina, cloranfenicol, macrólidos y ketólidos, lincosamidas, isoxazolidinonas, estreptograminas, ácido fusídico, nitrofurantoína, mupirocina
Etapas de la Síntesis proteica en ribosomas
1. iniciación
2. elongación (reconocimiento, transferencia y translocación)
3. terminación
Inhibidores de la síntesis o función de ácidos nucleicos
- quinolonas, nitroimidazoles, rifampicina, actinomicina D, fidaxomicina
Inhibidores de la síntesis de metabolitos esenciales
- sulfamidas, diaminopiridinas ( trimetroprima, pirimetamina, metotrexato)
En qué pacientes se ocupa la interacción o combinación de antimicrobianos
sufren infecciones graves, inmunodeprimidos, determinadas infecciones (tuberculosis, brucelosis), tratamiento empírico en pacientes graves
Efectos de la interacción o combinación de antimicrobianos
- indiferente
- adición
- sinergismo
- antagonismo
Mecanismos de resistencia antibiótica
- Resistencia natural: microorganismo carece de diana para un antibiótico
- Resistencia adquirida: modificación de la carga genética de la bacteria y mutación cromosómica o transferencia genética
- Resistencia transmisible: mediada por plásmidos, transposones o integrones y de una bacteria a otra
Bacteria adquieren material genético por:
- Conjugación: transferencia de ADN directo entre bacterias
- Transducción: transferencia de ADN por un virus bacteriano o bacteriófago
- Transformación: Bacterias captan ADN del medio por destrucción celular.
Mecanismos de resistencia bacteriana a antibióticos
- Inactivación enzimática del antibiótico (B-lactamasas, modicadoras de aminoglucósidos, cloranfenicol, tetraciclinas y macrólidos)
- Modificación de la diana bacteriana (resistencia a quinolonas, macrólidos y B-lactámicos)
- Bloqueo de la interacción entre el antimicrobiano y su diana
En B-lactámicos las bacterias pueden adquirir resistencia por:
- Alteración de las proteínas fijadoras de penicilinas
- Producción de enzimas inactivantes (B-lactamasas plasmídicas)
- Alteración de las porinas de la membrana externa
Bacterias resistentes a GLucopéptidos
- micobacterias, los hongos y casi todas las bacterias gram - (excepto gonococo y Flavobacterium meningosepticum)
Fenotipos de resistencia en enterococos a Glucopéptidos
- VanA: vancomicina y teicoplanina
- VanB: sensible a teicoplanina y susceptible a vancomicina
- VanC: vancomicina
Microorganismos resistentes a Macrólidos y Lincosamidas
- Gram-
- cocos gram+ y anaerobios
-transferasas determina la resistencia de los estafilococos a la clindamicina
Resistencia a Quinolonas
- Mutación en la diana
- bombas de expulsión activa
Resistencia a Aminoglucósidos
- inactivación enzimática
- alteraciones en la permeabilidad de la membrana
Resistencia a Tetraciclinas
- Expulsión activa del fármaco
-Producción de proteínas citoplasmáticas
-modificación enzimática codificada por transposones
Resistencia a Cloranfenicol
- Modificación enzimática
- Permeabilidad de la membrana externa
Absorción -- Terapia secuencial
Fármaco puede administrarse pro vía intravascular y oral
- Levofloxacino, rifampicina, cotrimoxazol, linezolid y voriconazol
Distribución -- Antibióticos con un volumen de distribución reducido, con concentraciones en sangre elevadas, pero con más dificultad para alcanzar otros territorios:
• B-lactámicos, aminoglucósidos, lipopéptidos y glucopéptidos.
Distribución-- Fármacos con una distribución amplia alcanzan concentraciones adecuadas en el espacio intracelular, mientras que las concentraciones vasculares son reducidas:
• Macrólidos, lincosamidas, fenicoles, sulfamidas, tetraciclinas, tuberculostáticos, rifamicinas, quinolonas, nitroimidazólicos y oxazolidinonas
Fármacos que se pueden ocupar en el embarazo
• Macrólidos, B-lactámicos y fosfomicina
 Deben evitarse durante el embarazo
• Aminoglucósidos, cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas o metronidazol
 Evitarse en la lactancia
• Cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas, metronidazol, quinolonas, eritromicina o isoniazida
Eliminación-- Renal
• B-lactámicos, glucopéptidos, aminoglucósidos y fosfomicina
Eliminación - - Metabolismo
• Macrólidos, lincosamidas, tetraciclinas, fenicoles o rifamicinas
Eliminación - -Mixta
• Oxazolidinonas
Eliminación-- Vía biliar
• Ceftriaxona, piperacilina, clindamicina, rifampicina, macrólidos, tetracilinas, gliciclinas
Factores que pueden generar unas superinfecciones
- Antimicrobianos previos
-Tratamiento prolongado
- Edad (mayores de 65 años)
- Uso de inhibidores de la acidez gástrica
- Inmunosupresores
- Estancia hospitalaria prolongada