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Dogma central de la biología molecular
Replicación
Transcripción
Traducción
Gregorio Mendel
Experimenta con plantas híbridas (chicharos) y a los resultados los llama "Leyes de la herencia".
Se le concidera el padre de la biología molecular
Friedrich Miescher
Aisló los núcleos a partir de células presentes en pus y comprobó que los núcleos tenían una sustancia química homogénes y no proteica a la que denominó nucleína
Albrecht Kossel
Demostró que la nucleína de Miescher contenía proteínas y moléculas básicas ricas en nitrógeno, además de la presencia de un glúcido de 5 átomos de carbono
Richard Altman
Acuñó el término "ácido nucleico"
Theodore Leavane
Cristalografía
Frederick Griffith
Experimentó con ratones y cepas de Streptococcus pneumoniae, desxñcubrió el "principio transformante"
McCarty
Demostró que las cepas de neumococo estudiadas por Griffith se transformaban en patógenas al adquirir la molécula de ADN y no proteínas, y demostró así que el principio transformante era ADN
Martha Chase
Utilizando bacteriófagos descubrió que el ADN y no las proteínas, contiene la información genética para la síntesis de los nuevos viriones
Qué es un nucleótido
Base nitrogenada + Ribosa + Fosfato
Qué es un nucleósido
Base nitrogenada + Ribosa
Cuáles son las bases nitrogenadas
Purinas: Adenina y Guanina
Porimidinas: Citosina, Timina y Uracilo
Enlace fosfodiéster
CH2 - PO4 - CH2
Qué es un telómero
Secuencia repetitiva de nucléotidos, no es codificante
Célula eucariota
Núcleo
Funciones especializadas
Membrana celular
División celular
Célula procariota
Nucleoide
Sólo come y se reproduce
ADN circular
Pares celular
División binaria
Ciclo celular
Interfase (G1, S y G2) y fase M
Fase de descompactación - G1
Se descondensa el ADN y se liberan las histonas, se examinan las condiciones para la replicación
Fase de síntesis - S
Replicación del ADN
Hebras nuevas unidas por el centrómero (cohesinas)
Fase de preparación para la división - G2
Condensación gradual de la cromatina, se prepara para la división
Fase M - Mitosis
Proceso cuyo fin es producir 2 células hijas a partir de una misma
Profase
Los cromosomas duplicados se condensan
Prometafase
La envoltura nuclear se rompe, se forma el huso mitótico
Metafase
Los cromosomas se alinean en el ecuador
Anafase
Se separan las cromátides hermanas hacia los polos
Telofase
La envoltura nuclear se reconstruye
Citocinesis
Separación física del citoplasma
Fase GO o de quiescencia
Fase de reposo o etapa transicional
Control del ciclo celular
Se lleva a cabo mediante complejos protéicos llamados ciclinas y Cdk que se unen formando 2 subunidades
START -Antes del final de G1
Activación de Cdk por una o más ciclinas G1
Paso de G2 a la mitosis
Activación de Cdk por ciclinas mitótocas, factor promotor de la mitosis
Salida de mitosis e ingreso a G1
Caída en la concentración de ciclinas mitóticas, descenso de Cdk
Algunas ciclinas
Puntos de control - Check points
ATM - Roturas de ambas cadenas de ADN y radiaciones ionizantes
ATR - Daño inducido por radiación ultravioleta
Proteínas supresoras de tumores
RB (proteína de retinoblastoma): detiene la celula en G1, impide la entrada a S al unirse al factor de transcripción E2F
P53: Funciona en G1, si el error es irreparable desencadena apoptosis
Estructura de las proteínas
Secuencia de aminoácidos
Alfa helice y Beta plegada
Supersecundaria (mezcla de A y B)
Terciaria (Biológicamente + importante)
Cuaternaria
Estructura de ADN
Secuencia de nucleótidos
Doble hélice
Variantes de la doble cadena de ADN
A - In vitro, deshidratación moderada de B
B - Watson y Crick, dextrógiro, 10.4 a 10.6 pdb por vuelta, surco mayor (histonas), surco menor (no histonas), hidratada
Z - en tardígrados, levógiro, deshidratada, zig zag, largo y delgado
Niveles de empaquetamiento del ADN
Nucleosoma
Solenoide
Asas cromatínicas
Cromosoma condesnado
Cromosoma mitótico
Nucleosoma
Octámero de histonas, 2(H2A,H2B, H3, H4), el ADN se enrolla dando 1.6 vueltas, las H1 sellan el giro
Solenoide
Polinucleosomas dde 6 a 8 unidades mediante interacción de las H1, forma una hebra llamada cromatina
Cromatina
Eucromatina: descompactada y activa
Heterocromatina: compactada e inactiva
Desnatualización
Pérdida de la estructura helicoidal del ADN, rotura de los puemtes de hidrógeno
Tipos de ARN
ARNm - lleva el código genético
ARNr - síntesis de proteínas
ARNt - transporte de aminoácidos, reconoce el anticodón
miARN - regulador de la expresión génica
siARN - suprimen la expresión de un gen
ARNhn - precursor de los demás tipos de ARN
Pequeño nuclear - expresión génica
Metaboloma
Elementos implicados en el proceso de crear o romper
Replisoma
Elementos implicados en la replicación
Elementos del replisoma
* Topoisomerasa *
Helicasa
RPA / SSBs
Primasa
DNA polimerasa
Ligasa
Características de la replicación
Semiconservadora
Bidireccional
Contínua y disconstínua
Monofocal / Multifocal
Antiparalela
Complementaria
Experimento de Meselson y Stahl
Comprobaron la teoría semiconservadora, en cada una de las moléculas hijas se conserva una de las cadenas originales
Helicasa
Separa las 2 hebras de ADN, rompe los puentes de hidrógeno
Proteínas de unión a cabeza sencilla - RPA / SSBs
Evita la reformacion de los puentes de hidrógeno
Topoisomerasa
Deshace el superenrrollamiento, cortando enlaces fosfodiéster
Topoisomerasa
Deshace el superenrrollamiento, cortando enlaces fosfodiéster
Primasa
Sintetiza pequeños fragmentos de ARN (8-10 n) conocidos como primers o cebadores, proporciona un extremo 3' necesario para la ADN polimerasa
RNAsa H1
retira los cebadores
Ligasa
Formación de enlaces fosfodiéster entre nucleótidos contiguos
ADN polimerasa
Sintetiza la nueva cadena de ADN a partir de una hebra molde, lee de 3' a 5', pero sintetiza de 5' a 3'
Tipos de ADN polimeras
Pol A - actúa como primasa
Pol B - Reparación de daños y sustitución de nucleótidos
Pol Gamma - replicación del ADN mitocondrial
Pol Delta y Epsilon - elongación del ADN