Biología Nº7

Interviene: una proteína receptora, un ligando (adrenalina, glucagón o serotonina), una proteína G y una enzima efectora.
FUNCIONAMIENTO:
1. Se produce la unión del ligando a la proteína receptora inactiva. Esto provoca un cambio en su conformación y su activación.
2. La activación del receptor provoca la unión de la proteína G, que va a inducir un cambio en la conformación de las subunidades
3. El ligando se libera del receptor y se separa de la proteína G una subunidad (G alfa) que se dirige hacia la enzima efectora y la activa.
5. Por hidrólisis, se liberan las subunidades de la proteína G para volver a reagruparse de nuevo.

La tiroquinasa es una proteína integral formada por varias subunidades, monómeros, cuando se encuentra inactiva. Además es muy frecuente en muchos receptores y abundante en el citoplasma.
Cuando se produce la unión de un ligando en la proteína, se forma un dímero. Este dímero se fosforila gastando para ello un ATP y liberando ADP y un grupo fosfato. Será el grupo fosfato el que desencadenará una cascada de reacciones enzimáticas que llevarán a cabo una acción en la célula.

Gracias a la unión de ligandos a los receptores de membrana, la célula es capaz de llevar a cabo determinadas respuestas celulares:
- Activación de la actividad enzimática de la membrana (cascada de reacciones)
- Cambios de organización del citoesqueleto: la forma, el movimiento, etc.
- Cambios en la permeabilidad para iones
- Activación de la síntesis de ácidos nucleicos

- Proteínas: la más abundante es el colágeno, laminina, fibronectina, tenascina y trombospondina
- Proteoglicanos
- Líquido tisular

la membrana basal , una capa relativamente gruesa que rodea las fibras musculares y adiposas. En su base se encuentran todos los epitelios (tejidos que recubren todas las cavidades y superficies internas y externas).

Desempeña un papel clave en la morfología y actividades de la célula, ayuda al mantenimiento de la polaridad de las células epiteliales, actúa como barrera al paso de macromoléculas; y, como dato, tiene una gran importancia en los cánceres epiteliales: cancinomas ( en los epitelios no hay vasos sanguíneos por lo que no se produce la migración de las células cancerígenas. La membrana basal actúa como barrera con el tejido conjuntivo, que sí que está plagado de vasos sanguíneos. Si se produce la rotura de la membrana, entonces estas células malignas pasan a la sangre).

- Lámina basal: elaborada por células epiteliales. En esta encontramos la lámina lúcida, formada por laminina, entactina e integrinas; y la lámina densa, formada por colágeno, heparan sulfato y fibroncetina. Su función es filtrar las moléculas y sostener el epitelio.
- Lámina reticular: elaborada por células del tejido conectivo formando como una especie de red. Su función es fijar la lámina densa al tejido subyacente.

Glicoproteína fibrosa que forman parte de la MEC.
proporcionan el armazón insoluble que determina muchas de las propiedades mecánicas de la matriz, otorgándole flexibilidad y resistencia a la tracción.

• Toda molécula de colágeno es un trímero que consta de tres cadenas de polipéptidos, denominadas cadenas α
• Algunos tipos de colágeno tienen tres cadenas α idénticas, mientras que otros son heterotrímeros que contienen dos o tres cadenas diferentes.
• Numerosas colágenas (tipo I, II y III), son colágenas fibrilares, es decir, se ensamblan en fibrillas semejantes a cables, que a su vez se ensamblan a fibras más gruesas.
• Las moléculas individuales de colágeno se escalonan más o menos a la altura de la cuarta parte de la longitud de sus vecinas, lo que incrementa la resistencia mecánica del complejo.
• Una de las colágenas no fibrilares es el tipo IV, que se organizan formando una red aplanada que sirve como estructura para el depósito de otros materiales extracelulares. Sus trímeros contienen segmentos no helicoidales interpuestos a lo largo de la molécula que confieren flexibilidad a la molécula, y segmentos globulares que sirven como sitios de interacción entre moléculas.

Hay más de 15 tipos con localizaciones específicas. Podemos destacar:
- Tipo I: estructura fibrilar. Se encuentra en la piel, tendón, hueso, ligamentos, estroma…
- Tipo II: estructura fibrilar. Se encuentran en el cartílago, humor vítreo, discos intervertebrales…
- Tipo III: estructura fibrilar. Se encuentra en la piel, músculo, vasos sanguíneos…
- Tipo IV: estructura no fibrilar. Se encuentra en las membranas basales.

Complejos proteínicopolisacáridos anclados a la matriz extracelular y formados por una proteína central a la que se le unen cadenas de glucosaminoglicanos. Cada una de estas cadenas se compone de un disacárido repetitivo (a-b-a-b…). Una de las cadenas más importantes es la del ácido hialurónico.
Los carbohidratos por los que está compuesto son capaces de arrastrar abundantes moléculas de agua, por lo que son hidratables. Esto le permite a la matriz mantenerse hidratada. Además, gracias a su hidratación forman unos geles porosos que actúan como “material de empaque” y que le permite resistir mayores fuerzas de compresión. Por tanto, junto al colágeno, los proteoglicanos dan fuerza y resistencia a las matrices extracelulares.

Proteínas de membrana integrales.
- Integrinas: responsables de la adherencia de células a sustratos no celulares. (Ca2+ dependientes)
- Responsables de la adherencia de células a otras células:
1. Selectinas (Ca2+ dependientes)
2. Superfamilia Ig
3. Cadherinas (Ca2+ dependientes): son las más abundantes

son muy importantes en la fisiología de las células inmunes (linfocitos, macrófagos, granulocitos…), en la interacción entre células del torrente sanguíneo y células del endotelio. Por tanto tienen un papel clave en fenómenos tanto normales ( por ejemplo en el tráfico de células linfoides) como patológicos ( por ejemplo en la inflamación, metástasis de células cancerígenas, trombosis, etc.). También intervienen en la interacción entre leucocitos ( indispensable para la respuesta inmune)

Las integrinas son proteínas integrales de membrana que unen la membrana plasmática con la matriz extracelular.
Están formadas por dos cadenas polipeptídicas( alfa y beta) que se encuentran en la matriz extracelular y por donde se van a unir los ligandos específicos (fibronectina, laminina, fibrinógeno, superfamilia IgG…) a través de cationes divalentes: Ca y Mg; por un segmento corto que rodea la membrana plasmática; y un segmento citoplasmático que, una vez unido el ligando, se pone en contacto con proteínas de anclaje intracelular conectadas con el citoesqueleto ( actina, filamentos intermedios…)
Por tanto, las funciones principales serán conectar la matriz extracelular con la membrana, la transmisión de señales del exterior al interior de la célula y la formación de estructuras adherentes como adherencias focales y hemidesmosomas.

Glicoproteínas integrales de membrana que reconocen disposiciones específicas de grupos carbohidrato en la superficie de otras células y se unen a ellos. Poseen un pequeño dominio citoplásmico, un dominio simple que rodea a la membrana, y un gran segmento extracelular que consta de algunos dominos separados.

Son proteínas integrales de membrana presentes en la superficie de los linfocitos que participan en diferentes etapas de la función inmunológica. Algunas median la adherencia célula – célula independientemente del calcio.
IgSF median interacciones específicas de linfocitos con células (macrófagos, linfocitos…) requeridas para la respuesta inmunológica.
Sin embargo, células de adherencia a células neurales median la adherencia entre células no inmunológicas, como nerviosas y musculares embrionarias.

Familia de unas 12 glucoproteínas que median la adherencia celular dependiente de Ca2+.
Se unen a células similares y de manera preferencial a la misma cadherina presente en la superficie de la célula vecina.
Desempeñan un papel importante en la adhesión de células a tejidos.

-selectina E, que se expresa en las células endoteliales
-selectina P, expresada sobre plaquetas y células endoteliales
- selectina L, expresada en leucocitos.
reconocen un grupo de cuatro azúcares presente en los extremos de ciertas cadenas de glicoproteínas o glucolípidos, siendo el enlace al ligando de estas cadenas dependiente de Ca2+

- cadherina E (epitelial)
-cadherina N (neural)
- cadherina P (placentaria)

Contienen un segmento extracelular relativamente grande que consta de cuatro dominios, un segmento único trasmembrana y un dominio citoplásmico único.

a) Uniones oclusivas o estrechas: Ocludina, Claudina (además de unir fuertemente forman unos poros que dejan pasar ciertos iones )

b) Uniones anclantes: proporcionan estabilidad mecánica a grupos de células al conectar citoesqueletos entre sí y a estos con la matriz extracelular.

Proteínas integrales que establecen uniones muy fuertes y estrechas entre células.
Impide la difusión de moléculas entre células vecinas, actuando de barrera física
Ayuda a mantener los dominios de membrana Formación de barreras hematoencefálicas (impiden el paso de sust. del SNC )
Muy desarrollado en el tubo digestivo, pues impide que sustancias d del tubo pasen al organismo.

.