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93 Cartas en este set
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¿Qué es la homeostásis?
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Es una constante composición y degradación de células
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¿Qué es la homeostásis tisular?
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Un equilibrio celular
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¿Qué es una enfermedad neurodegenerativa o inmunodeficiente?
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Si hay más muerte celular que nacimiento de nuevas celulas
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¿Qué es una neoplásia o autoinmune?
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Si hay más nacimiento celular que muerte celular
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¿Cuáles son los principales reguladores de la muerte celular?
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- Autofagia; muerte celular
- Caspasas; dependiente de la apoptosis intrínseca - Extrínseca apoptosis por muerte de receptores - Catástrofe mitótica - Necroptosis |
¿Qué otros reguladores de muerte celular hay?
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- Methuosis
- Oncosis - Paraptosis - ... |
¿Qué tipos de muerte hay?
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- No programada
- Programada |
¿Cómo es la muerte no programada?
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Es accidental, no esta regulada bioquímicamente; necrosis
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¿Cómo es la muerte programada?
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Es de papel fisiológico, hay una regulación química; apoptosis y autofagia
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¿Qué es la necrosis?
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Consiste en una degeneración del tejido por la muerte de las células y se produce por un agente que provoca una lesión irreparable; proceso irreversible
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¿Cómo es la necrosis?
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- No está regulada a nivel molecular
- Provoca inflamación |
¿Cuáles son las causas de la necrosis?
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- Isquemias
- Traumatismos - Cambios bruscos de temperatura - Sustancias químicas tóxicas - Radiación ionizante - Infección - Patología |
¿Cuáles son los cambios morfológicos que se producen en la necrosis?
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- Ganancia de volumen celular
- Inflamación y rotura de los orgánulos - Fallo energético - ROS; especies reactivas de O2 (radicales libres) - Rotura de la membrana - Cariolisis; rotura del núcleo |
¿Qué es la apoptosis?
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Es una muerte celular programada en la que una serie de eventos regulados a nivel molecular dan lugar a la eliminación de células obsoletas o deñadas sin liberar sustancias; no provoca inflamación
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¿Cuáles son las funciones de la apoptosis?
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- Mantenimiento de la homeostasis tisular
- Desarrollo embrionario - Metamorfosis - Mecanismo de defensa contra agentes tóxicos |
¿Cuáles son los cambios morfológicos que se producen durante la apoptosis?
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- Reducción del volumen celular; pinocitosis
- Condensación de la cromatina - Los orgánulos no se ven alterados - La fragmentación nuclear - Invaginaciones a la membrana - Integridad de las membranas - Formación de cuerpos apoptóticos |
¿Cuáles son los cambios bioquímicos de la apoptosis?
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- Activación de enzimas proteolíticas; caspasas
- Fragmentación del ADN en forma de escalera |
¿Cuáles son los cambios químicos que hay en la membrana?
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- Cambio de localización de la fosfatidilserina
- Pérdida de potencial en la membrana mitocondrial - Acumulación de yoduro de propidio |
¿Cuáles son vías de las rutas bioquímicas?
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- 2 vías diferentes; vía extrínseca y vía intrínseca
- 1 vía común |
¿Qué encontramos dentro de la vía extrínseca o de receptores de muerte?
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- Receptores del TNF; factor de necrosis tumoral
- Complejos DISC; complejos de señalización de muerte |
¿Qué encontramos dentro de la vía intrínseca o mitocondrial?
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- Familia de Bcl-2
- Apopotosoma |
¿Qué encontramos dentro de la vía común?
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Las caspasas efectoras y los sustratos para las caspasas
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¿A qué familia pertenecen las caspasas?
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Pertenecen a la familia de las cistein proteasas que escinden sus proteínas diana sobre residuos específicos de ácido aspártico
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¿Cómo se sintetizan las caspasas?
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Como precursores inactivos; procaspasas
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¿Cuáles es la función de las caspasas en inflamación y diferenciación?
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De apoptosis
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¿Cómo se llaman las caspasas que tienen un predominio?
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Caspasas iniciadoras
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¿Cómo se llaman las caspasas que no tienen un predominio?
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Caspasas ejecutoras
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¿Cómo se activan las procaspasas?
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Mediante una escisión proteolítica; las caspasas iniciadoras
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¿Qué requieren las caspasas iniciadoras?
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De una proteína adaptadora
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¿Qué realizan las proteínas adaptadoras?
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Una escisión en dos subunidades formando un dímero y se autoactivan
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¿Qué provocan las caspasas?
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Una cascada de señalización de caspasas
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¿Qué activan las caspasas iniciadoras activas?
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Activan a las caspasas ejecutoras; ellas activan otras
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¿Cuáles son las caspasas iniciadoras más importantes?
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- Caspasa 2
- Caspasa 8 - Caspasa 9 |
¿Cuáles son las caspasas ejecutoras más importantes?
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- Caspasa 3
- Caspasa 6 - Caspasa 7 |
¿A qué se unen las caspasas?
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Se unen a sustratos
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¿Cuáles son los sustratos a los cuáles se unen las caspasas?
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- ICAD
- Laminas célulares |
¿Qué son las ICAD?
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Son inhibidores de las caspasas; evitan la apoptosis o cualquier tipo de muerte regulada
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¿Cómo funciona el ICAD?
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Funciona como activador ADNasa
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¿Cómo funcionan las láminas celulares, las proteínas del citoesqueleto y las proteínas de adhesión?
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Cómo sustrato para las caspasas efectoras
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¿Cuál es el factor iniciador de la traducción en láminas celulares, proteínas del citoesqueleto y proteínas de adhesión?
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MST1
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¿Qué proporciona la vía extrínseca?
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Señales externas
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¿Qué es ligando Fas?
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Es una proteína extracelular trimérica
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¿A qué se une el ligando Fas?
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Se une al receptor FAS; compuesto por 3 subunidades transmembrana idénticas
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¿Qué permite la unión ligando Fas- receptor FAS?
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- La activación y la alternancia de la conformación
- La unión de proteínas adaptadoras |
¿Qué hacen la unión de proteínas adaptadoras?
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- Las procaspasas 8 derivando a la muerte celular
- Caspasas ejecutoras |
¿Qué hay en la vía extrínseca?
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- Diversos receptores
- Diferentes proteínas adaptadoras - Mecanismos celulares que inhiben la vía |
¿Cuáles son los receptores de la vía extrínseca?
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- FAS
- TNRF -DR3/4/5 |
¿Con qué compite la proteína FLIP?
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Compite con la caspasa iniciadora DISC
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¿Dónde aparece la proteína FLIP?
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En células cancerosas
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¿A qué se une la proteína FLIP?
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Al FADD
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¿Cuándo se activa la vía intrínseca?
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Se activa como respuesta a una lesión intracelular
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¿Qué ocurre en la vía intrínseca?
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La liberación de sustancias apopotogemicas (citocromo c) en la mitocondria
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¿Qué ocurre referente al citocromo c?
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- Se une a las APAF1
- Forma un apoptosoma - Hay un reclutamiento en el dominio CARD - Activación de las caspasas iniciadoras 9 |
¿Qué es el citocromo c?
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Es una proteína soluble de la cadena de transporte de electrones de la mitocondria
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¿Qué provoca la liberación del citocromo c a la mitocondria?
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Provoca apoptosis
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¿Qué son las Bcl-2?
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Son proteínas reguladoras intracelulares de la vía intrínseca de la apoptosis
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¿Qué controla la familia de las Bcl-2?
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Controlan la salida de sustancias de la mitocondria
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¿Cómo se clasifican la familia de las Bcl-2?
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- Antiapoptoticas; familia de las proteínas Bcl2
- Proapoptoticas; BH3 - Proapoptoticas multidominio; familia de las proteínas Bcl2 |
¿Qué forman las anti y las pro apoptóticas?
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Forman un heterodímero que se inhibe
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¿Qué controla el dominio BH3?
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Controla las interacciones directas entre los miembros Bcl2
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¿Qué les ocurre a las proteínas multidominio de la familia Bcl2 después de un estímulo?
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- Se agregan a la membrana mitocondrial externa --------- Permiten la salida de factores apoptogenicos
- Se forma MOMP |
¿Qué les ocurre a las proteínas multidominio de la familia Bcl2 en ausencia de un estímulo apoptótico?
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Las proteínas Bcl2 anti nactivan las Bcl2 pro multidominio en la mitocondria y en el citoplasma; provoca que no haya MOMP
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¿Qué les ocurre a las proteínas multidominio de la familia Bcl2 ante un estímulo apoptótico?
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Las BH3 only se unen a las Bcl2 anti y las inhiben; Bax/bal quedan activas y se forman poros y MOMP
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¿Qué hacen los BH3 only?
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Inhibe al antiapoptotico
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¿Cómo funciona la proteína BH3?
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- Sensor de estrés
- Activan y dimerizan Bak/Bal |
¿Qué forman los oligómeros de Bak/Bal?
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Forman poros en la membrana mitocondrial externa; permeabilizandóla
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¿Cuáles son los tipos de poros que se forman?
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Canales proteicos o poros lipídicos
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¿Qué realizan los poros que se forman?
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Realizan que no se produzca la apoptosis siempre que no sea necesario
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¿Qué son las IAPS?
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Son sistemas de control para inhibir la apoptosis
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¿Qué comparten la IAPS?
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Compartian un dominio BIR de unión proteína-proteína
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¿Para qué son necesarias las IAPS?
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Para la inhibición
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¿Cuántas IAPS hay?
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Hay 8 tipos de IAPS diferentes
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¿Qué ocurre con las IAPS en presencia de un estímulo apoptótico?
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Salen anti-IAPS (Smac y la diablo) de la mitocondria y provoca una inhibición de las IAPS, dando lugar a la activación de las caspasas
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¿Qué ocurre con las IAPS en ausencia de un estímulo apoptótico?
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Inhiben las caspasas que se hayan activado espontáneamente y ubiquitinizan las caspasas; solo apoptosis si la mitocondria está permeabilizada
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¿Cómo se podría resumir la vía extrínseca?
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La caspasa iniciadora (8 y 10) proteoliza Bid (BH3-only) activandolo, y este activa miembros proapoptoticos
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¿Cómo se podría resumir la vía intrínseca?
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La caspasa iniciadora (9) activa la caspasa iniciadora de la vía extrínseca (8 y 10)
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¿Cuáles son los estímulos que pueden activar las dos vías?
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Ej. p53; transcribe BH3 only y receptores de muerte
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¿Cómo se regula la apoptosis?
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- Activación
- Inhibición |
¿Qué ocurre con la activación?
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- Ligandos de muerte
- Daño celular - Ausencia de factores de supervivencia |
¿Qué ocurre con la inhibición?
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Presencia de factores de supervivencia
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¿Cuáles son las enfermedades asociadas a la apoptosis?
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- Desregularización de apoptosis
- Cáncer - Desordenes neurológicos - Parkinson - Huntington - Enfermedades del corazón - Infecciones víricas - Autoinmunes |
¿Qué ocurre con la apoptosis cuando hay cáncer?
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Hay niveles elevados de Bcl2, sobreexpresión de IAPS, expresión de caspasas reducidas, mutación de p53 y vías de señalización defectuosas
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¿Cuáles son los dos enfoques diferentes?
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- Focalizada en las proteínas de la familia Bcl2
- Focalizada en las caspasa |
¿Cómo es la focalización en las proteínas de las familias Bcl2?
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- Mediante terapia farmacológica
- Mediante terapia molecular |
¿Cómo son las moléculas en focalización de proteínas mediante terapia farmacológica?
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- Moléculas que afectan a la expresión génica o proteicas; depsipéptido o flavopiridol
- Moléculas que interaccionan con BH3 mimético; ABT-737 o OBATOCLAX |
¿Cómo son las moléculas en focalización de proteínas mediante terapia molecular?
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Son moléculas que silencian los genes; oblimersensodium
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¿Cómo es la focalización de las caspasas?
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- Terapia génica
- Terapia farmacológica |
¿Cómo son las moléculas en focalización de caspasas mediante terapia génica?
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Tienen un vector viral con caspasas activas (3)
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¿Cómo son las moléculas en focalización de caspasas mediante terapia farmacológica?
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Moléculas que se unen a la forma inactiva y restauran su función
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¿Cómo interacciona la terapia proapoptótica BH3 mimética?
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Interacciona con el dominio BH3 impidiendo que se inhiban los proapoptóticas
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¿Qué se observa en el tratamiento del pulmón?
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Se observa como la nicotina provoca una sobreexpresión de las IAPS
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¿Qué ocurre con las PARP?
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Hay apoptosis
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¿Qué molécula hay en las XIAP y la survivina?
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IAPS
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