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¿Qué son las adhesiones celulares?
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Es un mecanismo mediante el cual las células animales se reconocen, se unen y se desplazan organizándose en tejidos y órganos; son las interacciones débiles entre células que se pueden llegar a convertir en uniones celulares
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¿Qué se necesita para formar un tejido?
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Se necesita una serie de mecanismos para que las células se reconozcan y se adhierank
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¿A qué son previos los dos procesos?
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Son previos a la formación de diferentes tipos de uniones celulares
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¿Qué hay que tener en cuenta en los procesos previos de diferentes tipos de unión celular?
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Estás estructuras no son visibles por microscopía electrónica, cuando se convierten en uniones celulares si que se ve bien
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¿Qué es esencial durante el desarrollo embrionario?
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El reconocimiento y la adhesión
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¿Porqué son esenciales el reconocimiento y la adhesión durante el desarrollo embrionario?
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Porque actúan como mecanismo de defensa, ya que no son permanentes
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¿Cuál es la conclusión después de experimentar con marcadores radioactivos de diferente tipos celulares?
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El proceso de adhesión célula-célula es un proceso selectivo y que hay unos sistemas de reconocimiento responsables de que las células del mismo tejido de adhieran entre ellas
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¿De qué tipo son las uniones de adhesión?
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Son de tipo cis y forman dimeros que luego se transforman en uniones de tipo trans que interaccionan con una otra membrana
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¿Qué estimulan las uniones trans?
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Estimulan la formación de más uniones cis, que forman oligomeros y por tanto las trans también
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¿Cómo son las estructuras de las adhesiones celulares?
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No son visibles por la membrana extracelular
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¿De qué están formadas las estructuras de las adhesiones celulares?
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Están formadas por moléculas de adhesión celular (CAM)
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¿Cuáles son estas moléculas de adhesión celular?
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- Cadherinas
- Integrinas - Selectinas - ICAM |
¿Qué tipos de unión pueden tener las CAM a través de sus dominios extracelulares?
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Hay 2 tipos de unión:
- Homotipicas - Heterotipicas |
¿Cuáles son las uniones homotipicas?
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Son interacciones entre células del mismo tipo
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¿Cuáles son las uniones heterotipicas?
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Son interacciones entre células de diferente tipo
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¿Cuál es su clasificación según cómo se uniesen las CAM?
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Hay 2 tipos de unión:
- Homofilica - Heterofilica |
¿Cómo es la clasificación homofilica?
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Ocurre si se une a misma clase de CAM en otra célula
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¿Cómo es la clasificación heterofilica?
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Ocurre si las CAM que se unen son del mismo tipo
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¿Cuáles son las moléculas dependientes de calcio?
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Son las cadherinas, las integrinas y las selectinas
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¿Cuáles son las moléculas independientes de calcio?
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Son las inmunoglobulinas (ICAM) y las moléculas de adhesión a las células neuronales
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¿Qué son las cadherinas?
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Son glucoproteínas de la superficie celular, son CAM dependientes de calcio, consideradas uno de los grupos más importantes de adhesiones. También son las principales CAM que mantienen a las células unidad durante las primeras fases embrionarias
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¿Cómo es la familia de las cadherinas?
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Es una superfamilia de más de 80 diferentes, según el tipo de tejido tenemos unas u otras
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¿Cómo se pueden clasificar las cadherinas?
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Se pueden clasificar en 2:
- Cadherinas clásicas - Cadherinas desmosomicas |
¿Qué cadherinas hay dentro de las cadherinas clásicas?
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- E-cadherina: Tejido epitelial
- N-cadherina: Tejido neuronal - P-cadherina: En la placenta |
¿Qué cadherinas hay dentro de las cadherinas desmosomicas?
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- Desmogleina
- Desmocolina |
¿Qué es la unidad funcional?
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Es un homodímero que consta de diversos dominios
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¿Cuáles son los dominios de la unidad funcional de las cadherinas clásicas?
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- Dominio extracelular
- Dominio transmembrana - Dominio citosolico |
¿De qué está formado el dominio extracelular de la unidad funcional de las cadherinas clásicas?
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Está formado por 5-6 repeticiones de tipos de cadherinas
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¿A qué está unido el dominio citosolico?
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Está unido al citoesqueleto de actina mediante cateninas y si está unido a los filamentos intermedios mediante desmoplaquina
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¿Qué forman los homodímeros de las cadherinas clásicas?
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Forman dímeros y oligomeros (uniones cremallera) mediante uniones homofóbicas y dependientes de calcio
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¿Qué ocurre en las uniones cremallera?
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Las uniones trans de baja afinidad de suman y forman una adhesión fuerte
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¿Gracias a qué se forman los tejidos?
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Por el cambio de expresión del patrón de cadherinas que induce la conversión de células epiteliales inmóviles a células móviles
Ej. Formación tubo neuronal |
¿Porque las cadherinas clásicas también tiene un papel importante en la metástasis?
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Porque una célula epitelial se puede transformar en un melanoma si hay una baja expresión de E-cadherinas ya que pierde la adhesión intracelular, adquiere un fenotipo de migración e invade otros tejidos
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¿Qué son las selectinas?
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Son glucoproteínas de superficie celular y presentan interacciones heterofilicas
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¿Que ocurre con las selectinas a través de su dominio?
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Su dominio extracelular de lectura reconoce e interacciona con los glúcidos de las células adyacentes
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¿De qué se encargan las selectinas?
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Se encargan de controlar as adhesiones y las interacciones intercelulares transitoria a través de una dependencia al ión de calcio
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¿Qué 3 tipos de selectina hay?
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- L-selectina: Expresada en leucocitos
- P-selectina: Expresada en plaquetas y células endoteliales activadas - E-selectina: Expresada en células endoteliales activadas |
¿Cuál es la función clave de las selectinas?
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Es la adhesión de los leucocitos en las células endoteliales facilitando así la migración de los leucocitos desde la circulación hasta la inflamación; Rolling
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¿Cuál es la diferencia entre las integrinas y las selectinas?
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Las integrinas permiten una unión fuerte y la extravasación, mientras que las selectinas proporcionan una adhesión débil y transitoria
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¿En qué consiste el Rolling?
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Consiste en el desplazamiento de los leucocitos mediante las selectinas; antes de activar los capilares hay una activación de las integrinas, que permiten una fuerte adhesión junto a las ICAM1/2
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¿Qué son las integrinas?
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Son las moléculas más importantes que anclan la célula a la matriz y conectan la membrana con los contactos focales a través de diferentes proteínas de unión, son heterofilicas y forman heterodímeros
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¿Cuáles son las 3 funciones de las integrinas?
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- Conectan la MEC con el citoesqueleto regulando el movimiento y la forma
- Activan las numerosas vías de señalización - Participan en el proceso de adhesión célula-célula |
¿Qué presentan las integrinas?
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Presentan:
- Dominio extracelular, unidas a la MEC - Dominio citosólico unido a la tal·lina y a la vinculina |
¿En qué tienen un papel clave las integrinas?
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- Proliferación
- Supervivencia / Apoptosis - Diferenciación - Respuesta inmune - Homeostasis - ... |
¿Cuál es la estructura de las integrinas?
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Formada por una subunidad alfa que puede tener 18 isoformas y una subunidad beta con 8 isoformas
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¿Cuántas integrinas se conocen?
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Se conocen 24 con diferentes subunidades alfa y beta
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¿Cómo se expresan las integrinas?
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Se expresan en diferentes tipos celulares y de forma diferente
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¿Qué requieren las integrinas para la unión del ligando?
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Requieren de iones de calcio y potasio
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¿Cómo es la unión de las integrinas con su ligando en interacciones célula-MEC?
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Se reconocen y se unen a proteínas de la MEC; fibronectina, colágeno...
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¿Cómo es la unión de las integrinas con su ligando en interacciones célula-célula?
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Se reconocen y se unen a las proteínas ICAM (inmunoglobulinas)
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¿Qué permite los cambios de actividad en las integrinas?
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Permiten en rápido desensamblaje y ensamblaje de las adhesiones focales
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¿Qué tipos de señalización de las integrinas hay?
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Hay 2 tipos;
- Outside-in - Inside-out |
¿A qué puede conducir la señalización outside-in?
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Conduce a una cascada de señalización intracelular y favorecer o inhibir la transcripción génica
EJ. Formación contactos focales y fibras de estrés |
¿A qué puede conducir la señalización inside-out?
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Conduce a una activación de la integrina y sube la afinidad para el ligando
Ej. Activación plaquetaria y la extravasación leucocitaria |
¿Cómo se clasifican las integrinas?
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Se clasifican según la subunidad beta
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¿Qué ocurre si ocurre un mal funcionamiento en las integrinas?
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Conducen a patologías
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¿Qué ocurre si hay una deficiencia en la subunidad beta1?
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Los ratones mutantes con esta deficiencia no son viables
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¿Qué ocurre si hay una deficiencia en la subunidad beta2?
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Produce una adhesión leucocitaria, que aumenta el riesgo de infecciones bacterianas
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¿Qué ocurre si hay una deficiencia en la subunidad beta3?
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Produce alteraciones en la hemostasia
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¿Qué ocurre si hay una deficiencia en la subunidad alfa7?
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Produce una distrofia muscular progresiva
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¿Qué son las inmunoglobulinas?
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Son las responsables de las alteraciones intracelulares independientes de Ca
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¿Qué distinciones podemos hacer dentro de las inmunoglobulinas?
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Tenemos las I-CAM y las N-CAM
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¿Qué son las I-CAM?
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Son moléculas de adhesión intracelular y son las proteínas principales de las células endoteliales
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¿Quién reconoce las I-CAM?
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Son reconocidas por las integrinas de los leucocitos y facilitan su migración
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¿De qué se encargan las I-CAM?
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Se encargan de regular las interacciones heterofilicas con las integrinas
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¿Qué son las N-CAM?
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Son moléculas de adhesión neuronal, aunque también se pueden expresar en otro tipo de células
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¿Cómo son las N-CAM?
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Son homofílicas
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¿De qué están formadas las CAM?
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Están formadas por una región extracelular formada por 5 dominios homólogos de las inmunoglobulinas y dos dominios de fibronectina
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¿Cuál es la función que cumplen las CAM?
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- Regular las interacciones adhesivas durante el desarrollo embrionario y la regeneración
- Intervienen en la migración leucocitaria |