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¿Qué son los filamentos de actina o microfilamentos?
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Son polímeros helicoidales de 5-10nm de diámetro formados por monómeros de actina, están polarizados y tienen un extremo de crecimiento lento (+) y uno rápido (-)
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¿Dónde se pueden encontrar los filamentos de actina?
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Cerca de la membrana plasmática (en el córtex celular) y dispersos por la célula
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¿Como se forman los filamentos de actina?
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Por la polimerización de actina formando con una doble hélice
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¿Quién controla el crecimiento y decrecimiento de los filamentos de activa?
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La hidrólisis del ATP
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¿Qué se forma para controlar el desarrollo del filamento de activa?
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Se forman haces y retí*****
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¿Cual es la función de los filamentos de actina?
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Es estructural; determinan la forma de la superficie celular
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¿Para qué son esenciales los filamentos de actina?
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Para la contracción muscular, para la locomoción, en la citocinesis y en la formación de microvilios
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¿Cuáles son las características de la actina?
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-Proteína globular que está en todas las células eucariotas
-Proteína más abundante en el citosol -Proteína muy conservada |
¿Cuántos genes intervienen en la codificación de actina?
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6 genes, aunque hay diferentes tipos de isoformas de actina en la misma célula que pueden coexistir (en los vertebrados encontramos 3)
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¿Cuáles son los 3 isoformas de los vertebrados?
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- Actina alfa
- Actina beta - Actina gamma |
¿Dónde se encuentra la actina alfa?
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Células musculares
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¿Dónde se encuentra la actina beta y gamma?
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Células no musculares
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¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que se desplazan?
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En los lamelipodios y en los filopodios
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¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que están adheridas al sustrato?
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En las fibras de estrés
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¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que se mueven rápidamente?
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En el cortex celular
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¿De qué está formada la molécula de actina?
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Están formadas por 2 protofilamentos enrollados que forman una hélice
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¿Cuáles son las características de la molecula de actina?
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- Estructuras polarizadas
- Extremo + y - |
¿Que forma la actina fibrilar?
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Los monomeros de actina globular
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¿Qué predomina en cada extremo del filamento de actina?
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Extremo + polimerizacion
Extremo - despolimerizacion |
¿Cómo se polimeriza la actina?
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Se forma un trimero que da lugar a un centro de nucleacion a partir de la cual la actina globular podrá polimerizar
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¿Cómo es la concentración crítica de los filamentos de actina?
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Los extremos tienen concentraciones diferentes, la del + es más pequeña que la del - ; eso provoca en función de cómo este genera una elongacion o no
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¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica es inferior en el extremo + ?
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No se elongara
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¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica se encuentra entre el + y el - ?
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Se polimerizara por el positivo
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¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica es superior en el extremo - ?
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Se elongaran los dos extremos
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¿Cuáles son los valores de las concentraciones críticas en los extremos de los filamentos de actina?
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Extremo + 0,1 yM
Extremo - 0,6 yM |
¿Qué es el treadmilling?
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Es el proceso en el cual se está continuamente añadiendo actina globular en el extremo + despolimerizando el - ; se mantiene una longitud constante aunque los monomeros se desplacen
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¿Qué permite el sistema de treadmilling?
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La renovacion de la actina
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¿Qué ocurre con las actinas que se incorporan a los filamentos de actina que tienen un dominio ATP?
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A medida que avanzan se produce la hidrolisis y se convierte en ADP
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¿Cuáles son las drogas afectan sobre la actina y cómo afectan?
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Faloidina: Se une a los filamentos de actina, los estabiliza y evita su disociación
Citocalasina: Recubre los extremos + inhibiendo su elongacion Latrunculina: Se une a las subunidades de actina y no se puede polarizar |
¿Como es la regulación de la organización de los filamentos de actina para la unión de Actin Binding Proteins?
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Las ABP modifican la dinámica y la estructura de FA controlando la polimerización la nucleación y el recubrimiento, permitiendo la asociación de los FA con la membrana plasmatica y organizan los FA en haces y redes
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¿Que puede realizar la célula a través del ADP?
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Puede controlar la longitud, la estabilidad, el número y la forma de los FA
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¿Como se pueden llamar los extremos de las ABP?
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Extremo + protuberante
Extremo - punzante |
¿Cuáles son los pasos de la regulación y cuáles son las proteínas que intervienen?
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- Nucleacion: forminas y proteínas ARP
- Unión a monomeros de actina: timosina y profilina - Fragmentación, Capping y estabilización: cofilina, gelsolina, capping protein y tropomiosina - Encruce: fimbrina, alfa actinina y filamina |
¿Dónde se produce la nucleacion?
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Se produce cerca de la membrana plasmatica
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¿Qué forma la nucleacion?
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El cortex celular, donde hay muchas proteínas ARP
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¿Por qué sustancia está catalizada la reacción?
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Por complejos ARP; ARP2 y ARP3
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¿Cómo actúan los complejos ARP2/3?
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Forman un dimero que facilita la nucleacion; el complejo nuclea el extremo - que permite un crecimiento más rápido del extremo +
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¿Qué forman los complejos ARP2/3?
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Ramificaciones de FA que forman redes de actina, se encuentran en regiones de crecimiento rápido
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¿Que es la timosina?
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Es una proteína que participa en la unión de monómero y dificulta la polimerización
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¿Cuál es la proteína que hace la acción contraria a la timosina?
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Profilina
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¿Qué encontramos en la mayoría de células musculares?
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-Una repartición en equilibrio de la actina fibrilar y la actina globular
-La concentración soluble es superior a la crítica |
¿Qué realiza la profilina?
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Moviliza la actina globular hacia el extremo + facilitando el crecimiento, también se puede unir a los filamentos de actina por el extremo positivo
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¿Dónde se encuentra la profilina?
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En sitios donde sea necesario un crecimiento rápido
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¿Porque compiten la timosina y la profilina?
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Por la unión de los monómeros de actina
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¿Cuál es la función de la profilina?
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Facilitar la eliminación del ADP que tienen los monómeros antiguos y sustituirlo por ATP; vuelven a polimerizar rápidamente
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¿Cuáles son las proteínas fragmentadoras más importantes?
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La gelsolina y la cofilina
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¿Que realiza la gelsolina?
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Induce a la fragmentación de los filamentos de actina y produce nuevos extremos de polimerización
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¿Cómo es la gelsolina?
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Es una proteína que posee dos dominios de unión a la actina y su actividad es activada por Ca citosólico
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¿Cómo es el funcionamiento de la gelsolina?
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Es un funcionamiento muy simple; cuando aumenta la concentración de Ca se activa y se unen con los filamentos de actina (hay una rotura del filamento de actina)
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¿Como la gelsolina evita la polimerización o despolimerización?
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Manteniéndose unida al extremo positivo
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¿Qué realiza la fragmentación de las gelsolinas?
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Aumenta la dinámica de los filamentos de actina; los filamentos de actina se acortan y se alargan rápidamente
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¿Qué es la cofilina?
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Es un factor despolimerizante que desestabiliza los filamentos de actina
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¿A qué se une la cofilina?
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A la G-actinina y a la actinina F
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¿Cuál es el funcionamiento de la cofilina?
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Se une a lo largo de los filamentos de actina y debilitan las uniones entre las subunidades favoreciendo la rotura
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¿A qué se une la cofilina?
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Se une los filamentos de actina que contengan ADP favoreciendo la despolimerización de los filamentos de actina más antiguos
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¿Qué proteínas encontramos dentro de las de capping o recubrimiento?
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Las CapZ y la tropomodulina
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¿Cuál es la función de las proteínas de capping?
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Estabilizar los filamentos de actina
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¿Qué es la proteína CapZ?
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Es una proteína de recubrimiento del extremo positivo; afecta en los filamentos de actina disminuyendo la velocidad de polimerización y despolimerización
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¿Qué ocurre cuando se inhabilita el extremo positivo de la proteína CapZ?
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Los filamentos de actina se estabilizan y hay crecimiento por el extremo negativo el cual es muy pequeño
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¿Qué es la tropomulina?
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Es una proteína de recubrimiento del extremo negativo, provoca un filamento de actina recubierto por dos extremos; estabilización
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¿Para que son necesarios los tipos de filamentos de actina estables?
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Son necesarios en sitios donde la organización tiene que ser invariable (sarcómero)
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¿Qué produce la presencia de dos proteínas en los filamentos de actina del sarcómero?
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Impiden la disociación de actina durante la contracción muscular
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¿Cómo se organizan los filamentos de actina?
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Forman diferentes estructuras; haces de actina y retí***** de actina
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¿Qué son las haces de actina?
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Son filamentos de actina que están empaquetados en disposiciones paralelas
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¿Qué son los retí***** de actina?
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Son filamentos de actina que están entrecruzados en ángulos rectos y empaquetados de forma laxa
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¿Cómo se forman las estructuras de filamentos de actina?
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Se forman gracias a las proteínas de cruce
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¿Qué proteínas tenemos para los haces de actina?
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- Fimbrina
- Alfa actinina - Villina |
¿Qué proteínas tenemos para los retí***** de actina?
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- Espectrina
- Fialmina |
¿Qué es la fimbrina?
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Es un monómero que tiene dos lugares de unión a la actina adyacente
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¿Dónde se encuentra la fimbrina?
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En los filopodios
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¿Qué realiza la fimbrina?
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La asociación entre los filamentos de actina
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¿A qué excluye el empaquetamiento de la fimbrina?
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A la miosina; los filopodios no son contráctiles
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¿Qué es la alfa actinina?
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Es un homodímero que tiene dos sitios de unión a la actina con un espacio de 30 nm
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¿Qué forma la alfa actinina?
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Forma haces contráctiles
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¿Dónde se encuentra la alfa actinina?
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En las fibras de estrés
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¿Qué forma la alfa actina?
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Forma haces de actina empaquetados de una forma más laxa, permiten la miosina II participar en el ensamblaje
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¿Qué es la villina?
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Es una proteína empaquetadora que presenta dos sitios de unión en los filamentos de actina
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¿Dónde se encuentra la villina?
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Se concentra en la membrana apical formando los microvilios
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¿Para qué sirve la villina?
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Ayuda entrecruzar de 20 a 30 filamentos de actina estrechamente
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¿Qué son los microvilios?
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Son extensiones de la membrana aplical de los enterocitos que aumenta la superficie de absorción en 20
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¿Qué esencial para la formación de los microvilios?
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Que haya villina para el cruce de los filamentos de actina y miosina I; unen los filamentos de actina con la membrana plasmática
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¿Cuál es la función de las redes de actina?
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Mantener unidos los filamentos de actina dando lugar a redes laxas que tienen dos dominios de unión a la actina y son proteínas grandes y flexibles que entrelazan los filamentos de actina de forma ortogonal
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¿Qué proteínas encontramos en las redes de actina ?
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La espectrina y la filamina
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¿Qué es la espectrina?
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Es una proteína que se encuentra en el córtex celular de los eritrocitos y otros tipos de células
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¿Qué es la filamina?
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Es una proteína que forma una red de actina entre las plaquetas
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¿De qué está formada la espectrina?
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Formada por un heterodímero con una subunidad Alfa y otra beta
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¿Qué forman los heterodímeros?
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- Forman tetrameros con dos lugares de unión a la actina; de 4 a 6 tetrameros se unen a los filamentos de actina cortos y a otras proteínas del citoesqueleto
- Forma una red deformable que se extiende y se concentra en la membrana plasmática de los eritrocitos; se asocia con los filamentos de actina formando el córtex celular o el citoesqueleto cortical eritrocitario |
¿Qué el citoesqueleto cortical eritrocitario?
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Es lo que mantiene la forma que tienen y permite resistir el estrés en pasar por los capilares
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¿A qué está unida la espectrina?
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A la anquirina
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¿A qué está unida la anquirina?
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Al band 3
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¿A qué está unida la actina?
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Al band 4.1 y a la tropomiosina
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¿Cómo se une la actina a la tropomiosina y al band 4.1?
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Mediante glicoporinas
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¿Qué tipo de unión observamos en las plaquetas?
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Unión por filamina
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¿Qué tipo de unión observamos en el músculo?
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Unión por distrofina
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¿Qué tipo de unión observamos en las células epiteliales?
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Unión por el dímero Ezrin
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¿Cómo es la filamina?
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Es una proteína dimerica con dos sitios de unión con los filamentos de actina que le permite formar un ángulo grande y flexible
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¿Cuál es la función de la filamina?
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Facilita la formación de geles laxos y muy fuertes mecánicamente
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¿Porqué son importantes las redes de filamina?
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Para que las células se extiendan a los lamelipodios
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¿Las células pueden cambiar su confirmación?
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Sí, pueden formar lamelipodios o filopodios (ej.plaquetas)
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¿Qué se pueden formar mediante algunas proteínas?
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Protusiones en las células
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¿Qué tipos de protusiones hay?
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-Protuberancias permanentes (ej.microvilios)
-Protuberancias transitorias |
¿Cuándo se generan las protuberancias transitorias?
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En la fagocitosis y en la locomoción
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¿Qué forman las protuberancias transitorias?
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Forman filopodios, lamelipodios y pseudopodos
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¿Qué son los lamelipodios?
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Son estructuras bidimensionales laminares que forman una red de filamentos de actina cruzados
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¿Dónde se forman los lamelipodios?
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Se forman en las células epiteliales, en los fibroblastos y en algún tipo de de neuronas
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¿Cuál es la función de los lamelipodios?
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Migración celular
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¿Qué son los filopodios?
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Son estructuras unidireccionales con un núcleo de haces largas de filamentos de actina
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¿Cuál es la función de los filopodios?
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- Migración celular
- Cicatrización de heridas - Adhesión a la matriz extracelular |
¿Qué son los pseudopodos?
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Son pequeñas proyecciones tridimensionales de filamentos de actina
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¿Cómo se forman los pseudopodos?
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Se forman en amebas y en células fagociticas (ej. macrofagos y neutrofilos)
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¿Porqué mediante las protuberancias se puede realizar la migración celular?
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Porque tienen un frente de avance y una zona trasera
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¿De qué depende el proceso de migración?
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Depende de la actina
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¿Cuáles son las fases de la migración celular?
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- Extensión de un lamelipodio de la membrana
- Adhesión al sustrato - Flujo del citosol hacía adelante - Retroacción del cuerpo celular |
¿En qué consiste la extensión de un lamelipodio de la membrana?
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Consiste en que el lamelipodio se extiende y las estructuras ricos en actina son impulsadas
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¿En qué consiste la adhesión al sustrato?
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El citoesqueleto de actina conecta la membrana con el sustrato (contacto focal), que impide la retroacción y ancla la célula
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¿En qué consiste la retroacción del cuerpo celular?
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Consiste en la retroacción del cuerpo celular y la mayor parte del citoplasma es dirigido hacia adelante
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¿Qué son las fibras de estrés?
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Son haces contráctiles de filamentos de actina que anclan la célula al sustrato y ejercen una tensión sobre el propio sustrato
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¿Que se ha observado en la mayoría de las fibras de estrés?
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Se ha observado que se insertan en la membrana plasmática mediante unas uniones (contactos focales)
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¿Que son los contactos focales?
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Son el lugar de la cara externa de la célula que está unida con la matriz extracelular
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¿Qué tipo de unión son los contactos focales?
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Es una adhesión especializada entre los filamentos de actina y la matriz extracelular que permite a la célula extenderse
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¿Qué es el cell crawling?
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Es el movimiento que hacen muchas células, se puede definir con el concepto de crawl
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¿Cuáles son los momentos y cómo son estos movimientos de cell crawling?
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- Durante la embriogenesis: migración células embrionarias
- Invasión de tejidos por macrofagos y neutrofilos: se dirigen al lugar de infección - Fibroblastos y plaquetas: migran a las células implicadas en la cicatrización y reconstrucción - Células del epitelio intestinal: viajan a las capas superiores para sustituir las que han estado eliminadas - Cáncer y metástasis |
¿Cómo se organiza el citoesqueleto de actina?
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Esta coordinada por señales internas y vías de transducción de señal
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¿Cuáles son las características más importantes de la organización del citoesqueleto de actina?
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- Las vías de señales externas activa las vías de transducción ligadas a la familia de las Rho-GTPasas
- La familia de las Rho-GTPasas activa la polimerización de actina la membrana y la formación de protusiones |
¿Que proteínas encontramos dentro de la familia de las Rho-GTPasas?
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- Cdc42: para los filopodios
- Rac: para los lamelipodios - Rho: para los contactos focales y fibras de estrés |
¿Cuáles son las proteínas motoras de los filamentos de actina?
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Las miosinas
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¿Qué son las miosinas?
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Son proteínas motoras que usan energía
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¿Qué libera las miosinas?
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La hidrólisis de ATP, que hace que estás se desplacen a lo largo de los filamentos de actina
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¿Cómo es el movimiento de las miosinas?
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Se mueven llevando un cargo y generando una contracción
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¿Qué forma las miosinas?
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- Dominio motor
- Cuello - Cola |
¿Qué es el dominio motor de las miosinas?
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Es el sitio de unión de la actina y la unión con ATP
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¿De qué está formado el cuello de las miosinas?
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Formado por cadenas ligeras de regulación
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¿De qué está formada la cola de las miosinas?
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Formada por una cadena pesada que se une a orgánulos membranosos o otros elementos del citoesqueleto
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¿Todas las isoformas de la actina pueden actuar con la actina para la región globular?
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Si, pero el dominio de cola varía
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¿Como se activa la región ATPasa de la actina?
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Mediante la propia actina
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¿Cuántos tipos de miosina hay?
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Muchos, aunque solo es importante la I, la II, la V, la VI y la XI
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¿Cuáles son las principales características de la miosina?
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- La mayoría forman dímeros con dos dominios por molécula; las de tipo I, IX y XIV solo tienen uno
- La miosina de tipo II muscular puede formar filamentos - Las miosinas de tipo I y V se unen a las membranas facilitan la adhesión a la membrana plasmática o en el transporte intracelular - La mayoría de las miosinas se desplazan hacía el extremo positivo |
¿Cuáles son las características del ciclo de cambios en la miosina II?
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- La entrada de ATP debilita la unión actina-miosina y permite el desplazamiento de la miosina
- La hidrólisis de ATP provoca el movimiento de la miosina - La alineación del fosfato genera un golpe de potencia - La ADP se alibera y se restablece el estado de rigor |
¿Que ocurre en la citocinesis?
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El citoplasma se divide en dos mediante un anillo contráctil que da lugar a dos células
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¿De qué está formado el anillo contráctil?
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Esta formado por filamentos de actina, miosina II y otras proteínas
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¿Que ocurre en las haces contráctiles de actina y miosina en células musculares?
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- Citocinesis
- Fibras de estrés - Cinturones de adhesión |
¿Porqué tiene gran importancia el cinturón de adhesión en el desarrollo embrionario?
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Permite que se formen los epitelios mamteniendo la consistencia y formando un tubo neuronal
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¿Qué forma la miosina II y los filamentos de actina?
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Forman filamentos bipolares
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¿Qué son los filamentos bipolares?
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Son filamentos que producen la contracción deslizando los filamentos de actina en direcciones opuestas
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¿Qué es la miosina de tipo I?
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Es una miosina no muscular que posee una cabeza muy similar a la de la miosina II y una cola más pequeña, no forma dimeros ni filamentos
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¿Cuál es la función de la miosina de tipo I?
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Transporte de vesículas de membrana y de orgánulos
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¿Dónde podemos encontrar la miosina de tipo I?
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En los filamentos de actina y en los microvilios
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¿Qué es la miosina de tipo II?
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Es una miosina con dos cabezas polares
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¿Que función tiene la miosina de tipo II?
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Movimiento de orgánulos y otros componentes intracelulares hacia los extremos + de los filamentos de actina
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¿De qué está formado el músculo?
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Está formado de haces musculares
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¿De qué están formadas estas haces musculares?
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Están formados de fibras musculares
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¿Qué son las fibras musculares?
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Es una célula multinucleada formada por una mutudad de miofibrillas
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¿Qué es la miofibrilla?
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Es una haz cilíndrica formada por filamentos de actina y miosina
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¿Qué forman estas miofibrillas?
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Forman el sarcomero
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¿Cómo se forma una contracción?
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La miosina en el sarcomero se agrupa formando filaments y las cabezas motoras se orientan hacia afuera y las moléculas se orientan de forma opuesta
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¿Cuando se produce una contracción?
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Cuando los filamentos deslizan unos sobre los otros
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¿Cuáles son las principales enfermedades relacionadas con las miosinas?
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- Síndrome de Usher
- Síndrome de Griscelli |
¿Qué provoca el síndrome de Usher?
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Mutación en la miosina VII, provoca una perdida de audición y ceguera; células de oído interno tienen esterocilios
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¿Que provoca la enfermedad de Griscelli?
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Mutación en la miosina V, puede provocar albinismo parcial y neurólogico
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¿Que puede provocar un movimiento mesenquimal de las células cancerosas?
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La mutación de la miosina V, ya que interviene en el transporte de melanosomas a los melanocitos
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