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¿Qué son los filamentos de actina o microfilamentos?
Son polímeros helicoidales de 5-10nm de diámetro formados por monómeros de actina, están polarizados y tienen un extremo de crecimiento lento (+) y uno rápido (-)
¿Dónde se pueden encontrar los filamentos de actina?
Cerca de la membrana plasmática (en el córtex celular) y dispersos por la célula
¿Como se forman los filamentos de actina?
Por la polimerización de actina formando con una doble hélice
¿Quién controla el crecimiento y decrecimiento de los filamentos de activa?
La hidrólisis del ATP
¿Qué se forma para controlar el desarrollo del filamento de activa?
Se forman haces y retí*****
¿Cual es la función de los filamentos de actina?
Es estructural; determinan la forma de la superficie celular
¿Para qué son esenciales los filamentos de actina?
Para la contracción muscular, para la locomoción, en la citocinesis y en la formación de microvilios
¿Cuáles son las características de la actina?
-Proteína globular que está en todas las células eucariotas
-Proteína más abundante en el citosol
-Proteína muy conservada
¿Cuántos genes intervienen en la codificación de actina?
6 genes, aunque hay diferentes tipos de isoformas de actina en la misma célula que pueden coexistir (en los vertebrados encontramos 3)
¿Cuáles son los 3 isoformas de los vertebrados?
- Actina alfa
- Actina beta
- Actina gamma
¿Dónde se encuentra la actina alfa?
Células musculares
¿Dónde se encuentra la actina beta y gamma?
Células no musculares
¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que se desplazan?
En los lamelipodios y en los filopodios
¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que están adheridas al sustrato?
En las fibras de estrés
¿Dónde se encuentran los filamentos de actina en las células que se mueven rápidamente?
En el cortex celular
¿De qué está formada la molécula de actina?
Están formadas por 2 protofilamentos enrollados que forman una hélice
¿Cuáles son las características de la molecula de actina?
- Estructuras polarizadas
- Extremo + y -
¿Que forma la actina fibrilar?
Los monomeros de actina globular
¿Qué predomina en cada extremo del filamento de actina?
Extremo + polimerizacion
Extremo - despolimerizacion
¿Cómo se polimeriza la actina?
Se forma un trimero que da lugar a un centro de nucleacion a partir de la cual la actina globular podrá polimerizar
¿Cómo es la concentración crítica de los filamentos de actina?
Los extremos tienen concentraciones diferentes, la del + es más pequeña que la del - ; eso provoca en función de cómo este genera una elongacion o no
¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica es inferior en el extremo + ?
No se elongara
¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica se encuentra entre el + y el - ?
Se polimerizara por el positivo
¿Qué ocurre si la concentración de actina citosolica es superior en el extremo - ?
Se elongaran los dos extremos
¿Cuáles son los valores de las concentraciones críticas en los extremos de los filamentos de actina?
Extremo + 0,1 yM
Extremo - 0,6 yM
¿Qué es el treadmilling?
Es el proceso en el cual se está continuamente añadiendo actina globular en el extremo + despolimerizando el - ; se mantiene una longitud constante aunque los monomeros se desplacen
¿Qué permite el sistema de treadmilling?
La renovacion de la actina
¿Qué ocurre con las actinas que se incorporan a los filamentos de actina que tienen un dominio ATP?
A medida que avanzan se produce la hidrolisis y se convierte en ADP
¿Cuáles son las drogas afectan sobre la actina y cómo afectan?
Faloidina: Se une a los filamentos de actina, los estabiliza y evita su disociación
Citocalasina: Recubre los extremos + inhibiendo su elongacion
Latrunculina: Se une a las subunidades de actina y no se puede polarizar
¿Como es la regulación de la organización de los filamentos de actina para la unión de Actin Binding Proteins?
Las ABP modifican la dinámica y la estructura de FA controlando la polimerización la nucleación y el recubrimiento, permitiendo la asociación de los FA con la membrana plasmatica y organizan los FA en haces y redes
¿Que puede realizar la célula a través del ADP?
Puede controlar la longitud, la estabilidad, el número y la forma de los FA
¿Como se pueden llamar los extremos de las ABP?
Extremo + protuberante
Extremo - punzante
¿Cuáles son los pasos de la regulación y cuáles son las proteínas que intervienen?
- Nucleacion: forminas y proteínas ARP
- Unión a monomeros de actina: timosina y profilina
- Fragmentación, Capping y estabilización: cofilina, gelsolina, capping protein y tropomiosina
- Encruce: fimbrina, alfa actinina y filamina
¿Dónde se produce la nucleacion?
Se produce cerca de la membrana plasmatica
¿Qué forma la nucleacion?
El cortex celular, donde hay muchas proteínas ARP
¿Por qué sustancia está catalizada la reacción?
Por complejos ARP; ARP2 y ARP3
¿Cómo actúan los complejos ARP2/3?
Forman un dimero que facilita la nucleacion; el complejo nuclea el extremo - que permite un crecimiento más rápido del extremo +
¿Qué forman los complejos ARP2/3?
Ramificaciones de FA que forman redes de actina, se encuentran en regiones de crecimiento rápido
¿Que es la timosina?
Es una proteína que participa en la unión de monómero y dificulta la polimerización
¿Cuál es la proteína que hace la acción contraria a la timosina?
Profilina
¿Qué encontramos en la mayoría de células musculares?
-Una repartición en equilibrio de la actina fibrilar y la actina globular
-La concentración soluble es superior a la crítica
¿Qué realiza la profilina?
Moviliza la actina globular hacia el extremo + facilitando el crecimiento, también se puede unir a los filamentos de actina por el extremo positivo
¿Dónde se encuentra la profilina?
En sitios donde sea necesario un crecimiento rápido
¿Porque compiten la timosina y la profilina?
Por la unión de los monómeros de actina
¿Cuál es la función de la profilina?
Facilitar la eliminación del ADP que tienen los monómeros antiguos y sustituirlo por ATP; vuelven a polimerizar rápidamente
¿Cuáles son las proteínas fragmentadoras más importantes?
La gelsolina y la cofilina
¿Que realiza la gelsolina?
Induce a la fragmentación de los filamentos de actina y produce nuevos extremos de polimerización
¿Cómo es la gelsolina?
Es una proteína que posee dos dominios de unión a la actina y su actividad es activada por Ca citosólico
¿Cómo es el funcionamiento de la gelsolina?
Es un funcionamiento muy simple; cuando aumenta la concentración de Ca se activa y se unen con los filamentos de actina (hay una rotura del filamento de actina)
¿Como la gelsolina evita la polimerización o despolimerización?
Manteniéndose unida al extremo positivo
¿Qué realiza la fragmentación de las gelsolinas?
Aumenta la dinámica de los filamentos de actina; los filamentos de actina se acortan y se alargan rápidamente
¿Qué es la cofilina?
Es un factor despolimerizante que desestabiliza los filamentos de actina
¿A qué se une la cofilina?
A la G-actinina y a la actinina F
¿Cuál es el funcionamiento de la cofilina?
Se une a lo largo de los filamentos de actina y debilitan las uniones entre las subunidades favoreciendo la rotura
¿A qué se une la cofilina?
Se une los filamentos de actina que contengan ADP favoreciendo la despolimerización de los filamentos de actina más antiguos
¿Qué proteínas encontramos dentro de las de capping o recubrimiento?
Las CapZ y la tropomodulina
¿Cuál es la función de las proteínas de capping?
Estabilizar los filamentos de actina
¿Qué es la proteína CapZ?
Es una proteína de recubrimiento del extremo positivo; afecta en los filamentos de actina disminuyendo la velocidad de polimerización y despolimerización
¿Qué ocurre cuando se inhabilita el extremo positivo de la proteína CapZ?
Los filamentos de actina se estabilizan y hay crecimiento por el extremo negativo el cual es muy pequeño
¿Qué es la tropomulina?
Es una proteína de recubrimiento del extremo negativo, provoca un filamento de actina recubierto por dos extremos; estabilización
¿Para que son necesarios los tipos de filamentos de actina estables?
Son necesarios en sitios donde la organización tiene que ser invariable (sarcómero)
¿Qué produce la presencia de dos proteínas en los filamentos de actina del sarcómero?
Impiden la disociación de actina durante la contracción muscular
¿Cómo se organizan los filamentos de actina?
Forman diferentes estructuras; haces de actina y retí***** de actina
¿Qué son las haces de actina?
Son filamentos de actina que están empaquetados en disposiciones paralelas
¿Qué son los retí***** de actina?
Son filamentos de actina que están entrecruzados en ángulos rectos y empaquetados de forma laxa
¿Cómo se forman las estructuras de filamentos de actina?
Se forman gracias a las proteínas de cruce
¿Qué proteínas tenemos para los haces de actina?
- Fimbrina
- Alfa actinina
- Villina
¿Qué proteínas tenemos para los retí***** de actina?
- Espectrina
- Fialmina
¿Qué es la fimbrina?
Es un monómero que tiene dos lugares de unión a la actina adyacente
¿Dónde se encuentra la fimbrina?
En los filopodios
¿Qué realiza la fimbrina?
La asociación entre los filamentos de actina
¿A qué excluye el empaquetamiento de la fimbrina?
A la miosina; los filopodios no son contráctiles
¿Qué es la alfa actinina?
Es un homodímero que tiene dos sitios de unión a la actina con un espacio de 30 nm
¿Qué forma la alfa actinina?
Forma haces contráctiles
¿Dónde se encuentra la alfa actinina?
En las fibras de estrés
¿Qué forma la alfa actina?
Forma haces de actina empaquetados de una forma más laxa, permiten la miosina II participar en el ensamblaje
¿Qué es la villina?
Es una proteína empaquetadora que presenta dos sitios de unión en los filamentos de actina
¿Dónde se encuentra la villina?
Se concentra en la membrana apical formando los microvilios
¿Para qué sirve la villina?
Ayuda entrecruzar de 20 a 30 filamentos de actina estrechamente
¿Qué son los microvilios?
Son extensiones de la membrana aplical de los enterocitos que aumenta la superficie de absorción en 20
¿Qué esencial para la formación de los microvilios?
Que haya villina para el cruce de los filamentos de actina y miosina I; unen los filamentos de actina con la membrana plasmática
¿Cuál es la función de las redes de actina?
Mantener unidos los filamentos de actina dando lugar a redes laxas que tienen dos dominios de unión a la actina y son proteínas grandes y flexibles que entrelazan los filamentos de actina de forma ortogonal
¿Qué proteínas encontramos en las redes de actina ?
La espectrina y la filamina
¿Qué es la espectrina?
Es una proteína que se encuentra en el córtex celular de los eritrocitos y otros tipos de células
¿Qué es la filamina?
Es una proteína que forma una red de actina entre las plaquetas
¿De qué está formada la espectrina?
Formada por un heterodímero con una subunidad Alfa y otra beta
¿Qué forman los heterodímeros?
- Forman tetrameros con dos lugares de unión a la actina; de 4 a 6 tetrameros se unen a los filamentos de actina cortos y a otras proteínas del citoesqueleto
- Forma una red deformable que se extiende y se concentra en la membrana plasmática de los eritrocitos; se asocia con los filamentos de actina formando el córtex celular o el citoesqueleto cortical eritrocitario
¿Qué el citoesqueleto cortical eritrocitario?
Es lo que mantiene la forma que tienen y permite resistir el estrés en pasar por los capilares
¿A qué está unida la espectrina?
A la anquirina
¿A qué está unida la anquirina?
Al band 3
¿A qué está unida la actina?
Al band 4.1 y a la tropomiosina
¿Cómo se une la actina a la tropomiosina y al band 4.1?
Mediante glicoporinas
¿Qué tipo de unión observamos en las plaquetas?
Unión por filamina
¿Qué tipo de unión observamos en el músculo?
Unión por distrofina
¿Qué tipo de unión observamos en las células epiteliales?
Unión por el dímero Ezrin
¿Cómo es la filamina?
Es una proteína dimerica con dos sitios de unión con los filamentos de actina que le permite formar un ángulo grande y flexible
¿Cuál es la función de la filamina?
Facilita la formación de geles laxos y muy fuertes mecánicamente
¿Porqué son importantes las redes de filamina?
Para que las células se extiendan a los lamelipodios
¿Las células pueden cambiar su confirmación?
Sí, pueden formar lamelipodios o filopodios (ej.plaquetas)
¿Qué se pueden formar mediante algunas proteínas?
Protusiones en las células
¿Qué tipos de protusiones hay?
-Protuberancias permanentes (ej.microvilios)
-Protuberancias transitorias
¿Cuándo se generan las protuberancias transitorias?
En la fagocitosis y en la locomoción
¿Qué forman las protuberancias transitorias?
Forman filopodios, lamelipodios y pseudopodos
¿Qué son los lamelipodios?
Son estructuras bidimensionales laminares que forman una red de filamentos de actina cruzados
¿Dónde se forman los lamelipodios?
Se forman en las células epiteliales, en los fibroblastos y en algún tipo de de neuronas
¿Cuál es la función de los lamelipodios?
Migración celular
¿Qué son los filopodios?
Son estructuras unidireccionales con un núcleo de haces largas de filamentos de actina
¿Cuál es la función de los filopodios?
- Migración celular
- Cicatrización de heridas
- Adhesión a la matriz extracelular
¿Qué son los pseudopodos?
Son pequeñas proyecciones tridimensionales de filamentos de actina
¿Cómo se forman los pseudopodos?
Se forman en amebas y en células fagociticas (ej. macrofagos y neutrofilos)
¿Porqué mediante las protuberancias se puede realizar la migración celular?
Porque tienen un frente de avance y una zona trasera
¿De qué depende el proceso de migración?
Depende de la actina
¿Cuáles son las fases de la migración celular?
- Extensión de un lamelipodio de la membrana
- Adhesión al sustrato
- Flujo del citosol hacía adelante
- Retroacción del cuerpo celular
¿En qué consiste la extensión de un lamelipodio de la membrana?
Consiste en que el lamelipodio se extiende y las estructuras ricos en actina son impulsadas
¿En qué consiste la adhesión al sustrato?
El citoesqueleto de actina conecta la membrana con el sustrato (contacto focal), que impide la retroacción y ancla la célula
¿En qué consiste la retroacción del cuerpo celular?
Consiste en la retroacción del cuerpo celular y la mayor parte del citoplasma es dirigido hacia adelante
¿Qué son las fibras de estrés?
Son haces contráctiles de filamentos de actina que anclan la célula al sustrato y ejercen una tensión sobre el propio sustrato
¿Que se ha observado en la mayoría de las fibras de estrés?
Se ha observado que se insertan en la membrana plasmática mediante unas uniones (contactos focales)
¿Que son los contactos focales?
Son el lugar de la cara externa de la célula que está unida con la matriz extracelular
¿Qué tipo de unión son los contactos focales?
Es una adhesión especializada entre los filamentos de actina y la matriz extracelular que permite a la célula extenderse
¿Qué es el cell crawling?
Es el movimiento que hacen muchas células, se puede definir con el concepto de crawl
¿Cuáles son los momentos y cómo son estos movimientos de cell crawling?
- Durante la embriogenesis: migración células embrionarias
- Invasión de tejidos por macrofagos y neutrofilos: se dirigen al lugar de infección
- Fibroblastos y plaquetas: migran a las células implicadas en la cicatrización y reconstrucción
- Células del epitelio intestinal: viajan a las capas superiores para sustituir las que han estado eliminadas
- Cáncer y metástasis
¿Cómo se organiza el citoesqueleto de actina?
Esta coordinada por señales internas y vías de transducción de señal
¿Cuáles son las características más importantes de la organización del citoesqueleto de actina?
- Las vías de señales externas activa las vías de transducción ligadas a la familia de las Rho-GTPasas
- La familia de las Rho-GTPasas activa la polimerización de actina la membrana y la formación de protusiones
¿Que proteínas encontramos dentro de la familia de las Rho-GTPasas?
- Cdc42: para los filopodios
- Rac: para los lamelipodios
- Rho: para los contactos focales y fibras de estrés
¿Cuáles son las proteínas motoras de los filamentos de actina?
Las miosinas
¿Qué son las miosinas?
Son proteínas motoras que usan energía
¿Qué libera las miosinas?
La hidrólisis de ATP, que hace que estás se desplacen a lo largo de los filamentos de actina
¿Cómo es el movimiento de las miosinas?
Se mueven llevando un cargo y generando una contracción
¿Qué forma las miosinas?
- Dominio motor
- Cuello
- Cola
¿Qué es el dominio motor de las miosinas?
Es el sitio de unión de la actina y la unión con ATP
¿De qué está formado el cuello de las miosinas?
Formado por cadenas ligeras de regulación
¿De qué está formada la cola de las miosinas?
Formada por una cadena pesada que se une a orgánulos membranosos o otros elementos del citoesqueleto
¿Todas las isoformas de la actina pueden actuar con la actina para la región globular?
Si, pero el dominio de cola varía
¿Como se activa la región ATPasa de la actina?
Mediante la propia actina
¿Cuántos tipos de miosina hay?
Muchos, aunque solo es importante la I, la II, la V, la VI y la XI
¿Cuáles son las principales características de la miosina?
- La mayoría forman dímeros con dos dominios por molécula; las de tipo I, IX y XIV solo tienen uno
- La miosina de tipo II muscular puede formar filamentos
- Las miosinas de tipo I y V se unen a las membranas facilitan la adhesión a la membrana plasmática o en el transporte intracelular
- La mayoría de las miosinas se desplazan hacía el extremo positivo
¿Cuáles son las características del ciclo de cambios en la miosina II?
- La entrada de ATP debilita la unión actina-miosina y permite el desplazamiento de la miosina
- La hidrólisis de ATP provoca el movimiento de la miosina
- La alineación del fosfato genera un golpe de potencia
- La ADP se alibera y se restablece el estado de rigor
¿Que ocurre en la citocinesis?
El citoplasma se divide en dos mediante un anillo contráctil que da lugar a dos células
¿De qué está formado el anillo contráctil?
Esta formado por filamentos de actina, miosina II y otras proteínas
¿Que ocurre en las haces contráctiles de actina y miosina en células musculares?
- Citocinesis
- Fibras de estrés
- Cinturones de adhesión
¿Porqué tiene gran importancia el cinturón de adhesión en el desarrollo embrionario?
Permite que se formen los epitelios mamteniendo la consistencia y formando un tubo neuronal
¿Qué forma la miosina II y los filamentos de actina?
Forman filamentos bipolares
¿Qué son los filamentos bipolares?
Son filamentos que producen la contracción deslizando los filamentos de actina en direcciones opuestas
¿Qué es la miosina de tipo I?
Es una miosina no muscular que posee una cabeza muy similar a la de la miosina II y una cola más pequeña, no forma dimeros ni filamentos
¿Cuál es la función de la miosina de tipo I?
Transporte de vesículas de membrana y de orgánulos
¿Dónde podemos encontrar la miosina de tipo I?
En los filamentos de actina y en los microvilios
¿Qué es la miosina de tipo II?
Es una miosina con dos cabezas polares
¿Que función tiene la miosina de tipo II?
Movimiento de orgánulos y otros componentes intracelulares hacia los extremos + de los filamentos de actina
¿De qué está formado el músculo?
Está formado de haces musculares
¿De qué están formadas estas haces musculares?
Están formados de fibras musculares
¿Qué son las fibras musculares?
Es una célula multinucleada formada por una mutudad de miofibrillas
¿Qué es la miofibrilla?
Es una haz cilíndrica formada por filamentos de actina y miosina
¿Qué forman estas miofibrillas?
Forman el sarcomero
¿Cómo se forma una contracción?
La miosina en el sarcomero se agrupa formando filaments y las cabezas motoras se orientan hacia afuera y las moléculas se orientan de forma opuesta
¿Cuando se produce una contracción?
Cuando los filamentos deslizan unos sobre los otros
¿Cuáles son las principales enfermedades relacionadas con las miosinas?
- Síndrome de Usher
- Síndrome de Griscelli
¿Qué provoca el síndrome de Usher?
Mutación en la miosina VII, provoca una perdida de audición y ceguera; células de oído interno tienen esterocilios
¿Que provoca la enfermedad de Griscelli?
Mutación en la miosina V, puede provocar albinismo parcial y neurólogico
¿Que puede provocar un movimiento mesenquimal de las células cancerosas?
La mutación de la miosina V, ya que interviene en el transporte de melanosomas a los melanocitos