¿De qué se encargan los microtúbulos?	- Tráfico celular mediante el transporte de orgánulos y de vesículas - Segregación de cromosomas a la mitosis - Organizadores de la polaridad celular, formando axonemas de cilios y flagelos y polaridad neuronal
¿De qué están formados?	Están formados de heterodímeros de alfa y beta tubulina formando unos filamentos de 25nm de diámetro,
¿Qué es la tubulina?	Es una proteína globular con actividad GTPasa
¿Cómo se encuentra la tubulina en el citosol?	- 50% de los dímeros de alfabetatubulina están en forma soluble - 50% están polimerizados
¿De qué depende la polimerización o la despolimerización de los microtúbulos?	Depende de la concentración; si el 50% está polimerizado o no SIEMPRE TIENE QUE HABER UN 50% POLIMERIZADO
¿Qué significa que los MT estén polimerizados?	Significa que es un heterodímero que tiene un extremo positivo y otro negativo
¿Dónde se situa cada extremo de los MT polimerizados?	+ / beta-tubulina: Lejos del centrosoma - / alfa-tubulina: Cerca del centrosoma
¿Porqué la polaridad de los MT es esencial?	Debido a que permite el ensamblaje y desensamblaje de los MT y determina la dirección de transporte intercelular
¿Cómo están organizados los microtúbulos?	Están organizados por unos centros llamados centrosomas que reciben el nombre de MTOC (MicroTubule Organizating Center)
¿Cómo se forma un MT?	Se requiere la unión de 13 protofilamentos
¿Cuánto dura la vida de un MT?	5 - 10 minutos
¿Cómo funciona la polimerización de las tubulinas?	- alfatubulina siempre unida a GTP - beta tubulina unida a GTP o GDP (en el citoplasma siempre a GTP) Entonces según el dominio de una u otra se polimerizará o no el MT
¿Cómo sabemos si se polimeriza o no el MT en función de las tubulinas?	Polimerización: Si en el extremo + hay GTP se forma un anillo de GTP que polimeriza, provocado cuando velocidad polimerización > hidrólisis Despolimerización: Si en el extremo + hay GDP se forma un anillo de GDP que despolimeriza, provocado cuando velocidad polimerización < hidrólisis
¿Con qué está relacionado la inestabilidad y el crecimiento de MT?	- Con la concentración de GTP / GDP - Concentración crítica; concentración de dímeros a los que se llega en equilibrio
¿Cómo funciona la polimerización o no en función de la concentración crítica?	- Polimerización y formación de MT: [alfabeta tubulina] > cc extremo - Despolimerización: [alfabeta tubulina] > cc extremo
¿Cómo está la concentración crítica en una situación normal?	Extremo + bajas, extremo - altas Polimerización extremo + mientras extremo - en fase de acortamiento
¿Cuáles son las fases de crecimiento de un MT?	Nucleación, polimerización o elongación y modo estacionario
¿Cómo funcionan los fármacos en los MT?	Hay fármacos con diana en los MT debido a que son los encargados del transporte
¿Cuál es la finalidad de los fármacos para los MT?	- Estabilizar irreversiblemente los MT - Impedir la polimerización
¿Qué ocurre con el Taxol?	El taxol se encuentra dentro de los derivados de los estabilizadores de los MT, hace más sensibles a las células cancerígenas y su función es no dejar degradar el GTP (bloqueo mitosis y posterior muerte celular)
Ejemplos de inhibidores de polimerización	Colchicina, Nocodazol y Vinblastina
¿Qué son los MTOC?	Son los sitios donde comienza la polimerización de un nuevo MT y donde se anclan sus extremos - , orientan los MT y determinan la polaridad de la célula
¿Cuál es el principal MTOC?	Centrosoma
¿Qué son y de qué se encargan los centrosomas?	Es un centro organizador encargado de colocar el número, la orientación y la localización de los MT al citoplasma, también forma los polos del huso mitótico (separación de los cromosomas) En la mayoría de células encontramos un centrosoma
¿Qué provoca la conformación astral de los MT?	Esta conformación sale de los centrosomas, provoca la nucleación; organizan y anclan (por el extremo - , extremo + crece)
¿Cómo es la estructura de los centrosomas?	Se divide en 2 partes; la matriz pericentriolar (PCM) y los centríolos
¿Qué es la matriz pericentriolar?	Es una matriz que rodea los centríolos, contiene la proteínas necesarias para la nucleación y el anclaje de los MT, anillos de gamma tubulina y otras proteínas motoras y estructurales
¿Qué son los centriolos?	Son un orgánulo celular, hay 2 por celula y están orientados perpendicularmente y organizados en la matriz centrosómica
¿Qué son los anillos de gamma tubulina?	Son el sitio de nucleación y están formados por la propia gamma tubulina y los complejos proteícos Dgrip 163, 128, 75, 84 y 92, la parte que está en contacto con el MT es la tubulina
¿En qué tipo de células de pueden encontrar los centriolos?	En las células animales
¿Cómo es la forma y de qué estan formados los centríolos?	Tienen una forma cilíndrica y están formados por 9 tripletes de MT (9+0), primer A con 13 protofilamentos completos y dos que le siguen con 10 incompletos; centro vacío
¿Qué es un triplete?	Son formaciones de 3 MT compuestos por alfa beta y gamma globulina, el MT del medio completo y los de los extremos incompleto, se unen entre ellos mediante nexina
¿Cómo es la estructura de los centríolos?	Tiene dos extremos: - extremo que forma la rueda de carro formado de gamma tubulina - extremo que forma extensiones con las cuales actua con otro centríolo o la matriz
¿Cuál es la función de los centríolos?	- Organizar la matriz del centrosoma - Asegurar la correcta duplicación del centrosoma en cada ciclo celular Esenciales para la orientación huso mitótico
¿Cómo se forman los centrosomas?	Los centriolos se unen entre ellos por centrina; que se extiende desde los tripletes
¿Cómo se llaman las extensiones del otro extremo del centríolo?	Apéndice o satélites
¿Qué realizan los centrosomas en cada fase?	- Fase M: (Duplicación cromosomas) - Profase: reorganización de los MT formando el huso mitótico y duplicación de los centríolos - Metafase: formación diferentes tipos de microtúbulos; polares, de áster y cinetocoro
¿Qué son los MT polares?	Son los MT que van de un polo a otro y que se enlazan por medio de MAPs
¿Qué son los MT de áster?	Son MT que una vez formado el huso mitótico se dirigen hacía el exterior y no tienen ninguna intervención
¿Qué son los MT de cinetocoro?	Son los que se enlazan con el cinetocoro del cromosoma
¿Qué son las MAPs?	Son un conjunto de proteínas que se aíslan junto con los MT y que ayudan al ensamblaje y desensamblaje de los MT
¿Qué tipos de MAPs hay?	- Desestabilizadoras: Despolimerizan y aumentan el dinamismo - Estabilizadoras: Formación de MT largos y estables
¿Cómo se clasifican las MAPs estabilizadoras?	- MAP1: Células no nerviosas, ensamblan y estabilizan los MT - MAP2: Dendritas, ensamblan y establecen unión es entre Mt y filamentos intermedios - MAP4: La mayoría de tipos celulares, estabilizan los MT ( + ABUNDANTES) - Tau: Dendritas y axones, ensamblan, estabilizan y establece uniones cruzadas entre MT
¿Cómo se clasifican las MAPs desestabilizadoras?	- Katanina: mayoría de tipos celulares, desarma microtúbulos - Op 18 / estatmina: mayoría de tipos celulares, se une a dímeros de tubulina
¿Qué realizan las MAPs estabilizadoras?	Disminuyen la frecuencia de la despolimerización y los TM crecen
¿Cómo son las MAPs estabilizadoras?	Tienen dos dominios - Unión a la tubulina - Dominio de proyección
¿Cómo se unen las MAPs estabilizadoras?	Lateralmente a los MT y controlan la distancia que separa los MT entre sí,
¿Qué forma el dominio de proyección?	Forman haces de MT empaquetados y estables
¿Qué puede provocar la muerte neuronal a partir de un fallo de las MAPs estabilizadoras?	El mal funcionamiento de la regulación de la fosforilación; generan problemas graves
¿Qué ocurre con la sobreexpresión de las MAP4?	Provoca haces de empaquetamiento distantes para las MAP2 y haces de empaquetamiento más cercanas para las Tau; provoca enfermedades
¿Porqué es importante la fosforilación de las MAPS?	Para el buen funcionamiento de estas, en especial las Tau
¿Cómo estan las Tau en funcionamiento normal?	Está fosforilada y unida a MT
¿Cómo estan las Tau si hay una mutación?	El MT no dispone de la proteína, deriva en muerte celular
¿Cómo estan las Tau si hay una hiperfosforilación?	Se forman enlaces erróneos y tóxicos formando el ovillo neurofibrilar, deriva en muerte celular
¿Qué ocurre si hay muerte celular de las Tau?	Se desarrolla una enfermedad neurodegenerativa
¿Qué es la estatmina?	Es una proteína que se une a los dímeros de TB (tubulina) impidiendo la polimerización
¿Cuál es la función de la estatmina?	- Unir dos heterodímeros de tubulina - Favorecer la despolimerización; disminuye concentración tubulina en el citoplasma i interacciona con el extremo + del MT
¿Qué es la katanina?	Es una proteína que no se une a los dímeros sino a los MT directamente generando extremos inestables
¿Cuál es la función de la katanina?	- Romper ligaduras internas de los dímeros de tubulina de los MT - Provocar fragmentación
¿Qué son las MAPs motoras?	Son las responsables de los movimientos de los MT, usan energia derivada de la hidrolisis del ATP para moverse
¿Cuál es la función de las MAPs motoras?	- Unirse a los orgánulos o cargo - Desplazarse a lo largo del MT en direcciones opuestas
¿Qué tipos de MAPs motoras hay?	Están las quinesinas y las dineínas
¿Qué son las quinesinas?	Son proteínas que hacen un transporte anterógrado desde el centrosomas hasta el extremo + de los MT
¿Qué tipos de quinesinas hay?	Están las quinesinas mitóticas y las citosólicas
¿Cuál es la función de las quinesinas?	- Transporte intracelular de las vesículas y orgánulos - Participan en la formación del huso mitótico y en la segregación de cromosomas
¿Qué son las dineínas?	Son proteínas que hacen un transporte retrogrado en dirección al extremo - de MT
¿Qué tipos de dineinas hay?	Están dineínas citosólicas y las del axonema de cilios y flagelos
¿Cuál es la función de las dineínas?	Transporte intracelular de vesículas y orgánulos
¿De qué están formadas las quinesinas?	Está formada por dos cadenas pesadas (función motora) y dos cadenas ligeras (función biológica)
¿Qué son las cadenas pesadas de las quinesinas?	Son regiones largas de hélice alfa que se enrollan
¿De qué están formadas las cadenas pesadas de las quinesinas?	Formadas por: - Dominio de cabeza globular (N-term) - Región helicoidal / tallo
¿Qué es el dominio de cabeza globular de la cadena pesada de las quinesinas?	Es la parte de la quinesina que se une a los MT y al ATP, se encarga de determinar la dirección de desplazamiento, tiene actividad GTPasa y es la parte responsable de la actividad motora
¿Qué es el la región helicoidal de la cadena pesada de las quinesinas?	Es la responsable de la dimerización de la cadena pesada
¿De qué están formadas las cadenas ligeras de las quinesinas?	Pueden estar formadas por: - Dominio cola; que es la zona de unión con el extremo C-term de la cadena pesada - Dominio globular; determina la carga a la cual se unirá la quinesina
¿Qué es necesario para el movimiento de las quinesinas?	Es necesario la existencia de dos dominios motores coordinados
¿Cómo se mueven las quinesinas?	Una cabeza de la quinesina siempre esta unida a los MT, mediante la hidrolisis del ATP se provoca un movimiento de translación por encima del MT
¿Cuándo están las quinesinas desactivadas?	Están desactivadas cuando no tienen un cargo unido
¿Qué ocurre cuando las quinesinas están desactivadas?	El dominio motor está en contacto con el dominio de la cola y hi ha una baja actividad ATPasa y baja unión a los MT
¿Qué ocurre cuando se acoplan las quinesinas con una carga?	Hay actividad ATPasa y unión con los MT; se activa el dominio de la cola y la quinesina de activa, hay una fosforilación de las cadenas ligeras y el dominio motor no se mantiene con contacto con el dominio de cola
¿Cómo se mueven las dineinas?	Se desplazan hacía el extremo (movimiento retrogrado) mediante un complejo que comporta un aumento de peso molecular; para ello tiene actividad ATPasa
¿Qué partes de las dinesina hay?	- Dominio motor - Dominio basal - Complejo dinactina
¿Cómo es el dominio motor de las dinesinas?	Está formado de dos cadenas pesadas que forman dos cabezas globulares que se unen a los MT y al ATP, tienen actividad ATPasa que es la responsable de la actividad motora
¿Cómo es el dominio basal de las dinesinas?	Está formado por 3 o 4 cadenas ligeras
¿Cómo es el complejo de dinactina de las dinesinas?	La dineina se une al cargo a través de este complejo multiproteíco, hay 3 subtipos: - Glued p150: Se unen a los MT - Arp1: Se une a la espectrina - Dinamtina: Interactua con las cadenas ligeras de la dineina
¿Qué ocurre en la intervención de la organización celular?	- Transporte de vesículas en procesos de endocitosis y exocitosis - Transporte de melanosoma dentro del melanocito - Transporte de orgánulos membranosos dentro de la célula
¿Qué ocurre en el transporte de vesículas en procesos de endocitosis y exocitosis?	Las MAPs motoras y los Mt permiten el trafico bidireccional de vesículas desde y hacía el complejo de Golgi, hay 2 tipos de vesículas según su origen: - Las originadas en el Golgi - Las originadas en el RE o la membrana plasmática
¿Dónde van las vesículas originadas en el Golgi?	Van al RE o a la periferia celular, dirigidas por las quinesinas
¿Dónde van las vesículas originadas en el RE o la membrana plasmática?	Van al complejo de Golgi y el MTOC, dirigidas por la dineína
¿Qué ocurre en el transporte de melanosoma dentro de un melanocito?	El citoesqueleto de los MT, los microfilamentos y las proteínas motoras intervienen en el movimiento de los melanosomas a los melanocitos
¿Qué ocurre en el transporte de orgánulos membranosos dentro de la célula?	La dineína citoplasmática y las quinesinas desarrollan un papel clave en la localización, distribución y movimientos de RE, Golgi, lisosomas y mitocondrias
¿Qué puede provocar una fragmentación en el transporte de orgánulos membranosos dentro de la célula?	Un desarmamiento de los MT (Nocadozol)
¿Qué ocurre en la organización de la polaridad celular?	- Polaridad neuronal y MT - Transporte axónico - Formación de axonemas y cilios
¿Qué ocurre en la polaridad neuronal y MT?	Los MT tienen un papel importante en la determinación de la polaridad celular, se puede dar en los axones y en las dendritas
¿Qué le da esta polaridad a la función de polaridad neuronal y MT?	Es debida a las diferentes MAPs que tiene cada tipo de neurona
¿Cómo se da la polaridad de las dendritas?	Los MT son bipolares y están orientados en dos direcciones, para la polaridad tiene la MAP2 y no Tau
¿Cómo se da la polaridad de los axones?	Los MT tienen la misma polaridad y están orientados en dos direcciones
¿Cuántos tipos de transportes axónicos hay?	Está el transporte anterógrado y el retrógrado
¿Qué es el transporte anterógrado?	Es el transporte que se asocia al crecimiento del axón y la liberación de vesículas sinápticas, la quinesina es la responsable del transporte
¿Qué es el transporte retrógrado?	Es el transporte que se basa en el uso de las membranas deterioradas de las terminales sinápticas que se desplazan por el axón hacía el soma donde se degradan, la proteína encargada en la dineína, también hay microtúbulos estables que proporcionan estructura de soporte a los axones y proporcionan vías para el transporte vesicular
¿Qué ocurre en la formación de axonemas y cilios?	Los MT estables pueden producir cilios y flagelos formando así células ciliadas, esenciales en las estructuras y son cruciales para los cilios y flagelos
¿Qué son los cilios y los flagelos?	Son prolongaciones permanentes de la membrana plasmática construidas por microtúbulos estables
¿Cuáles son las diferencias y las semejanzas entre los cilios y los flagelos?	Diferencia: Longitud, número por célula y la forma como baten Semejanzas: Misma base estructural
¿Cuál es la función de los cilios y los flagelos?	- Desplazarse - Eliminar el medio - Estructuras sensoriales
¿Qué es un cilio?	Es un apéndice corte y numeroso que se encuentra en la superficie de diferentes tipos celulares, tienen un movimiento de batida coordinada provocando un movimiento líquido que los rodea
¿Cuál es la función de un cilio?	Realizar el movimiento de fluidos y de los mocos por encima de las superficies de las células epiteliales del tracto respiratorio
¿Qué es un flagelo?	Es un apéndice largo e individual con un movimiento de batida ondulatoria que permite una localización
¿Cómo es estructura de los cilios y los flagelos?	Comparten estructura y tienen 3 partes - Cuerpo basal; formado por 9 tripletes (9+0) - Zona de tráfico - Axonema (9 dobletes de MT periféricos y un par central (9+2) con proteínas de unión cruzadas)
¿Cuáles son las proteínas de unión cruzadas?	- Brazos de dineínas - Puentes de nexina - Espinas radiales
¿Cómo es el cuerpo basal?	Deriva de los centríolos y tiene una estructura similar formada por 9 tripletes de MT (9+0); A completo, B y C incompleto,
¿De qué esta formado cada triplete del cuerpo basal?	Esta formado por 3 MT que se convierten en un doblete y da lugar a una vaina central
¿Cuál es la función del cuerpo basal?	Anclar los cilios y los flagelos a la superficie celular
¿Cómo es el axonema?	Está formado de 9 dobletes de MT (A completo y B incompleto), hay una serie de proteínas que mantienen unido al axonema
¿Cuáles son las proteínas que mantienen unido al anoxema?	- Brazos exteriores de dineína - Puentes de nexina - Espinas radiales
¿Cómo son los brazos exteriores de dineína?	Se proyectan hacía afuera desde cada MT y dirigen la batida de los cilios y los flagelos
¿Cómo son los puentes de nexina?	Unen entre sí los MT externos adyacentes y participan en el movimiento del axonema
¿Cómo son las espinas radiales?	Son puentes que conectan el MT A de cada par periférico con una vaina proteína y también participan en el movimiento del axonema
¿Qué hace la dineína del axonema?	Estan implicadas en la organización del axonema y son las responsables del movimiento resbaladizo de los MT de los cilios y flagelos
¿De qué esta formada la dineína del axonema?	Formada por una cadena pesada que consta de un pedúnculo, de una cabeza globular y un tallo
¿De qué está formada la cabeza globular de la dineína del axonema?	Formada de 2 o 3 dominios, las del brazo externo presentan 3 dominios motores y las del brazo interno solo 2
¿Qué es el pedúnculo de la dineína del axonema?	Es la zona de unión con los MT B del doblete vecino
¿Qué es el tallo de la dineína del axonema?	Es lo que conecta los diferentes dominios motores a una base común
¿Qué es la base de la dineína del axonema?	Formada por cadenas ligeras y se unen al MT A al cual pertenecen
¿Qué ocurre en el movimiento de cilios y flagelos?	Se produce por deslizamiento de los dobletes de MT, impulsados por las actividades motoras de la dineína, siguen un procedimiento
¿Cuáles es este procedimiento?	- Bases dineínas se unen al MT A - Cabezas motoras interaccionan con el MT B del doblete adyacente - Movimiento de cabezas de dineína cabeza a extremo, provoca que los MT A se deslicen hacía la base de los MT B - Los dobletes están conectados por nexina, lo que los obliga a doblarse
¿Cómo se consigue el doblamiento de los cilios o flagelos?	Los brazos de dineína producen un deslizamiento de los MT a traves de la hidrolisis del ATP
¿Cómo es el movimiento de batida de los cilios?	El movimiento es sincronizado y en el mismo sentido, se basa en un movimiento de hacía adelante y hacía atrás coordinándose
¿Qué ocurre durante la batida del cilio?	El cilio se extiende y desplaza líquido de la superficie celular
¿Qué ocurre durante el movimiento de recuperación?	El cilio se vuelve flexible y se inclina
¿Dónde suelen encontrarse los cilios?	En el tracto respiratorio, debido a que el movimiento se desplace en medios fluidos haciendo que los mocos se desplacen sobre las células epiteliales
¿Sólo existen cilios en el tracto respiratorio?	No, también existen los cilios del oviducto
¿Qué son los cilios del oviducto?	Son cilios que permiten transportar el óvulo a través del oviducto
¿Cómo es el movimiento de ondulación de los flagelos?	Es un movimiento que impulsa las células hacía adelante (movimiento ondulatorio propagado), este tipo de batida genera una fuerza de forma que la célula se desplaza en la misma dirección que el eje del flágelo
¿Qué tipos de cilios hay?	Hay móviles y primarios
¿Cómo son los cilios primarios?	Son cilios que actúan de antenas celulares inmóviles
¿Qué son ciliopatias?	Son defectos en los cilios primarios, pueden producir enfermedades monogénicas degenerativas (problemas renales, degeneración retinal, retraso mental...)

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