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Generalidades de gammapatías
-Hay una concentración elevada de gammaglobulinas en sangre.
-Puede ser policlonal o monoclonal.
-En las policlonales hay aumento de todos los tipos de inmunoglobulinas y se observa en enfermedades inflamatorias crónicas.
-En la monoclonal es por proliferación de células plasmáticas.
Gammapatía policlonal
-En enfermedades inflamatorias crónicas como cirrosis, lupus, Sjögren y trasplante renal.
Gammapatía monoclonal
-Por proliferación de una clona de células plasmáticas que producen una proteína homogénea (componente M o paraproteína).
-Incluye patologías como mieloma múltiple, amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significado indeterminado y macroglobulinemia de Waldeström
¿Qué es la gammapatía monoclonal de significado indeterminado?
-Es la producción de una proteína M por parte de las células plasmática no cancerosa en ausencia de otras manifestaciones típicas de mieloma múltiple.
Incidencia de gammapatía monoclonal de significado indeterminado
-La incidencia aumenta con la edad, pasa del 1% en personas de 25 años a >5% en personas de 70 años.
¿Qué es la proteína M?
-Proteína de las inmunoglobulinas monoclonales que puede estar formada por cadenas pesadas y ligeras.
-Pueden ser anticuerpos producidos en gran cantidad en respuesta a estímulos antigénicos.
Signos y síntomas de la gammapatía monoclonal de significado indeterminado
-Suele ser asintomática.
-Puede producir neuropatía periférica, hay un mayor riesgo en el aumento de la pérdida ósea y fracturas.
-La mayoría de los casos son benignos, pero un 1% al año evoluciona a mieloma, macroglobulinemia, amiloidosis o linfoma.
Diagnóstico de gammapatía monoclonal de significado indeterminado
-Suele sospecharse cuando se detecta accidentalmente una proteína M en sangre u orina.
Suelen encontrarse bajas concentraciones de proteína M en suero (<3g/dl) o en orina (<200 mg/24h).
-En otros trastornos de células plasmáticas la concentración de proteína M es mayor, hay anemia, disfunción renal y lesiones osteolíticas.
Estudios complementarios para gammapatía monoclonal de significado indeterminado
-Por mayor riesgo de fractura hay que hacer radiografías (cráneo, huesos largos, columna, pelvis y costillas) y densitometría óseas.
-En la médula ósea hay plasmocitosis leve (<10% de células nucleadas)
Tratamiento de gammapatía monoclonal de significado indeterminado
-No se recomienda tratamiento antineoplásico.
-Bisfosfonatos IV (en dosis menor a la indicada en mieloma).
-Cada 6 o 12 meses hacer electroforesis para ver la progresión de la enfermedad.
¿Qué es la macroglobulinemia de Waldeström?
-Neoplasia de células B
-Infiltrado linfoplasmocitario en la médula ósea.
-Concentraciones altas de paraproteína monoclonal de clase IgM.
Signos y síntomas de la macroglobulinemia de Waldeström
-Debilidad, fatiga, pérdida de peso, hemorragia, anemia mieloptísica, hemólisis autoinmune, vértigo, visión borrosa, neuropatía periférica, linfadenopatía, hepatomegalia, esplenomegalia, síndrome de hiperviscosidad con cefalea.
Diagnóstico de la macroglobulinemia de Waldeström
-Biopsia de médula ósea para demostrar la infiltración linfomatosa y en la demostración del componente monoclonal de IgM en el proteinograma.
-Hemograma, bioquímica, estudio de coagulación, estudio inmunofenotípico citogenético y molecular de la sangre y de la medula ósea, valorar fondo de ojo para evaluar hiperviscosidad, TC toraco-abdominal si se sospecha de adenopatías o una gran masa tumoral.
Tratamiento de la Macroglobulinemia de Waldeström
-Corticoides
-Fludarabina (inhibe síntesis de DNA y proliferación celular, es usado en leucemia)
-Bortezomib (inhibe proteasoma 26s, afecta la señalización intracelular y causa muerte de células neoplásicas).
-Talidomida (actividad inmunomoduladora, antiinflamatoria y antineoplásica).
Anticuerpos monoclonales anti CD 20+ (Rituximab)